Un estudio prospectivo, de un solo brazo y exploratorio de IBI363 en pacientes con CPCP-EE después de la progresión de la inmunoterapia

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años (inclusive), hombre o mujer.
2. Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) confirmado histológicamente.
3. CPCP en estadio extenso refractario a 2 o 3 líneas previas de terapia antitumoral sistémica, que debe haber incluido inmunoterapia con PD-1/PD-L1.
4. Al menos una lesión objetivo medible según los criterios RECIST 1.1. La lesión objetivo debe ser medible (diámetro mayor ≥10 mm en la línea basal, o para ganglios linfáticos, diámetro del eje corto ≥15 mm) y no haber sido previamente irradiada, o haber demostrado progresión clara después de terapia local. Las lesiones exclusivamente en el cerebro no son aceptables como lesiones objetivo.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
7. Función orgánica adecuada.
8. Los pacientes fértiles (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (por ejemplo, hormonales, de barrera o abstinencia) con su pareja durante el ensayo y durante al menos 6 meses después de la última dosis. La prueba de embarazo en suero para mujeres en edad fértil debe ser negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis del estudio.
9. Los sujetos deben proporcionar consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico histológico de cáncer de pulmón de células pequeñas combinado (por ejemplo, CPCP y CPCNP mixtos), cáncer de pulmón de células no pequeñas transformado (por ejemplo, CPCP transformado a partir de CPCNP) o CPCP transformado (por ejemplo, CPCNP transformado a CPCP).
2. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad (≥ Grado 3 según CTCAE v5.0) a cualquier agente terapéutico basado en anticuerpos, o hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a los excipientes inactivos del producto en investigación.
3. Procedimiento quirúrgico mayor (excluyendo biopsia con aguja) o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de cirugía electiva durante el período del estudio.
4. Terapia sistémica con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones: corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales o inhalados; uso profiláctico a corto plazo (por ejemplo, para alergia a medios de contraste); o tratamiento con otros agentes inmunosupresores dentro de las 4 semanas.
5. Uso de fármacos inmunomoduladores (por ejemplo, timosina, interleucina-2, interferón) dentro de los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Administración de una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido previo.
8. Los eventos adversos de la terapia antitumoral previa no se han recuperado a ≤ Grado 1 según CTCAE v5.0 o a los niveles especificados en los criterios de inclusión (con la excepción de toxicidades que el investigador considere que no representan un riesgo de seguridad, como alopecia, neuropatía periférica de Grado 2 o hipotiroidismo estable con terapia de reemplazo hormonal).
9. Metástasis cerebrales no tratadas (los sujetos con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si están clínicamente estables durante ≥4 semanas antes de la primera dosis, sin terapia con esteroides durante ≥2 semanas, y sin edema peritumoral significativo en las imágenes); metástasis leptomeníngea o del tronco encefálico; compresión medular (identificada radiológicamente, independientemente de los síntomas).
10. Infección activa que requiera terapia antiinfecciosa intravenosa en el momento del cribado.
11. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo una prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN-VHB ≥1000 UI/mL o copias/mL) o hepatitis C activa (anticuerpos contra VHC positivos y ARN-VHC por encima del límite superior normal).
13. Enfermedad pulmonar intersticial (excepto fibrosis inducida por radiación que no requiera terapia con corticosteroides).
14. Antecedentes significativos de enfermedad cardiovascular y cerebrovascular.
15. Enfermedad autoinmune activa, o antecedentes de enfermedad autoinmune con potencial de recurrencia (las excepciones incluyen tiroiditis autoinmune bien controlada, diabetes tipo I, vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, psoriasis que no requiera terapia sistémica en los últimos 2 años, etc.).
16. Antecedentes previos de evento adverso relacionado con la inmunidad (irAE) de ≥ Grado 3 o miocarditis relacionada con la inmunidad de ≥ Grado 2 asociada con inmunoterapia previa.
17. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto aquellas curadas durante ≥2 años, como cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma in situ de cuello uterino).
18. Derrame pleural o ascitis que requiera intervención terapéutica (los sujetos con derrame estable que no requiera drenaje o estable durante ≥1 semana después del drenaje pueden ser elegibles); derrame pericárdico (se permite derrame mínimo asintomático que no requiera intervención según la evaluación del investigador). Si se usaron agentes antitumorales intracavitarios durante el drenaje, debe completarse un período de lavado de al menos 5 vidas medias o 21 días (lo que sea más corto) antes de la primera dosis.
19. Antecedentes conocidos de dependencia al alcohol o drogas.
20. Antecedentes de trastornos psiquiátricos o anticipación de mala adherencia.
21. Embarazo o lactancia.
22. Cualquier otra condición que el investigador considere que pueda comprometer la seguridad o adherencia del sujeto, o que haga al sujeto no apto para el estudio.