Uno Studio Esplorativo, Monobrachiale e Prospettico di IBI363 in Pazienti con ES-SCLC Dopo Progressione dell'Immunoterapia

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), maschio o femmina.
2. Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) confermato istologicamente.
3. SCLC in stadio esteso refrattario a 2-3 linee precedenti di terapia antitumorale sistemica, che deve aver incluso immunoterapia con PD-1/PD-L1.
4. Almeno una lesione bersaglio misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. La lesione bersaglio deve essere misurabile (diametro maggiore ≥10 mm al basale, o per i linfonodi, diametro dell'asse corto ≥15 mm) e non deve essere stata precedentemente irradiata, o aver dimostrato una chiara progressione dopo terapia locale. Lesioni esclusivamente all'interno del cervello non sono accettabili come lesioni bersaglio.
5. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
7. Funzione d'organo adeguata.
8. Pazienti fertili (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (ad esempio, ormonali, a barriera o astinenza) con il partner durante la sperimentazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. Un test di gravidanza sierologico per donne in età fertile deve essere negativo entro 7 giorni prima della prima dose dello studio.
9. I soggetti devono fornire un consenso informato scritto prima di iniziare qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi istologica di carcinoma polmonare a piccole cellule combinato (ad esempio, SCLC misto e NSCLC), carcinoma polmonare non a piccole cellule trasformato (ad esempio, SCLC trasformato da NSCLC), o SCLC trasformato (ad esempio, NSCLC trasformato in SCLC).
2. Storia nota di ipersensibilità (≥ Grado 3 secondo CTCAE v5.0) a qualsiasi agente terapeutico a base di anticorpi, o ipersensibilità nota alla sostanza attiva o agli eccipienti inattivi del prodotto in sperimentazione.
3. Procedura chirurgica maggiore (esclusa biopsia con ago) o trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di chirurgia elettiva durante il periodo dello studio.
4. Terapia sistemica con corticosteroidi (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, con le seguenti eccezioni: corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali o inalati; uso profilattico a breve termine (ad esempio, per allergia ai mezzi di contrasto); o trattamento con altri agenti immunosoppressori entro 4 settimane.
5. Uso di farmaci immunomodulatori (ad esempio, timosina, interleuchina-2, interferone) entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
6. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
7. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organi solidi.
8. Eventi avversi da precedente terapia antitumorale non recuperati a ≤ Grado 1 secondo CTCAE v5.0 o ai livelli specificati nei criteri di inclusione (ad eccezione delle tossicità ritenute dallo sperimentatore non rappresentare un rischio per la sicurezza, come alopecia, neuropatia periferica di Grado 2 o ipotiroidismo stabile in terapia sostitutiva ormonale).
9. Metastasi cerebrali non trattate (i soggetti con metastasi cerebrali trattate sono eleggibili se clinicamente stabili per ≥4 settimane prima della prima dose, senza terapia steroidea per ≥2 settimane e senza edema peritumorale significativo all'imaging); metastasi leptomeningee o del tronco cerebrale; compressione del midollo spinale (identificata radiologicamente, indipendentemente dai sintomi).
10. Infezione attiva che richiede terapia antinfettiva endovenosa al momento dello screening.
11. Storia di immunodeficienza, incluso un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV-DNA ≥1000 UI/mL o copie/mL) o epatite C attiva (anticorpo HCV positivo e RNA HCV superiore al limite superiore del normale).
13. Malattia polmonare interstiziale (eccetto fibrosi indotta da radiazioni non richiedente terapia con corticosteroidi).
14. Storia significativa di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari.
15. Malattia autoimmune attiva, o storia di malattia autoimmune con potenziale di recidiva (eccezioni includono tiroidite autoimmune ben controllata, diabete di tipo I, vitiligine, dermatite atopica infantile risolta, psoriasi non richiedente terapia sistemica negli ultimi 2 anni, ecc.).
16. Precedente storia di evento avverso correlato all'immunità (irAE) ≥ Grado 3 o miocardite correlata all'immunità ≥ Grado 2 associata a precedente immunoterapia.
17. Storia di altre neoplasie maligne, ad eccezione di quelle curate da ≥2 anni, come carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato o carcinoma in situ (ad esempio, carcinoma cervicale in situ).
18. Versamento pleurico o ascite che richiedono intervento terapeutico (soggetti con versamento stabile non richiedente drenaggio o stabile per ≥1 settimana dopo drenaggio possono essere eleggibili); versamento pericardico (versamento asintomatico, minimo non richiedente intervento secondo la valutazione dello sperimentatore è consentito). Se durante il drenaggio sono stati utilizzati agenti antitumorali intracavitari, deve essere completato un periodo di washout di almeno 5 emivite o 21 giorni (il più breve dei due) prima della prima dose.
19. Storia nota di dipendenza da alcol o droghe.
20. Storia di disturbi psichiatrici o scarsa compliance anticipata.
21. Gravidanza o allattamento.
22. Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore potenzialmente compromettente per la sicurezza o la compliance del soggetto, o che renda il soggetto inadatto allo studio.