Проспективное, однорукое, поисковое исследование IBI363 у пациентов с ES-SCLC после прогрессирования иммунотерапии

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет (включительно), мужчины или женщины.
2. Гистологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого (МРЛ).
3. Распространенная стадия МРЛ, рефрактерная к 2-3 предшествующим линиям системной противоопухолевой терапии, которая должна была включать иммунотерапию PD-1/PD-L1.
4. По крайней мере один измеряемый целевой очаг по критериям RECIST 1.1. Целевой очаг должен быть измеримым (наибольший диаметр ≥10 мм на исходном уровне или для лимфатических узлов – короткий диаметр ≥15 мм) и не должен был подвергаться предшествующему облучению или демонстрировать явное прогрессирование после локальной терапии. Очаги, расположенные исключительно в головном мозге, не принимаются в качестве целевых.
5. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
7. Адекватная функция органов.
8. Фертильные пациенты (мужчины и женщины) должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции (например, гормональных, барьерных методов или воздержания) со своим партнером во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы. Тест на беременность в сыворотке крови у женщин детородного потенциала должен быть отрицательным в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие до начала любых специфических процедур исследования.

Критерии исключения:

1. Гистологический диагноз комбинированного мелкоклеточного рака легкого (например, смешанный МРЛ и НМРЛ), трансформированного немелкоклеточного рака легкого (например, МРЛ, трансформированный из НМРЛ) или трансформированного МРЛ (например, НМРЛ, трансформированный в МРЛ).
2. Известный анамнез гиперчувствительности (≥ 3 степени по CTCAE v5.0) к любому терапевтическому агенту на основе антител или известная гиперчувствительность к действующему веществу или неактивным вспомогательным веществам исследуемого продукта.
3. Крупное хирургическое вмешательство (за исключением игольной биопсии) или значительная травма в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения или планирование необходимости плановой операции в период исследования.
4. Системная терапия кортикостероидами (>10 мг/день преднизона или эквивалент) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лечения, за исключением следующих случаев: топические, глазные, внутрисуставные, интраназальные или ингаляционные кортикостероиды; краткосрочное профилактическое использование (например, при аллергии на контрастные вещества); или лечение другими иммуносупрессивными агентами в течение 4 недель.
5. Применение иммуномодулирующих препаратов (например, тимозина, интерлейкина-2, интерферона) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лечения.
6. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения.
7. Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или трансплантация твердых органов.
8. Неблагоприятные события от предшествующей противоопухолевой терапии не восстановились до ≤ 1 степени по CTCAE v5.0 или уровней, указанных в критериях включения (за исключением токсичностей, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности, таких как алопеция, периферическая нейропатия 2 степени или гипотиреоз, стабильный на заместительной гормональной терапии).
9. Нелеченные метастазы в головном мозге (субъекты с леченными метастазами в головном мозге могут быть включены, если они клинически стабильны в течение ≥4 недель до первой дозы, не получают стероидную терапию в течение ≥2 недель и не имеют значительного перитуморального отека на визуализации); лептоменингеальные метастазы или метастазы в ствол мозга; компрессия спинного мозга (выявленная рентгенологически, независимо от симптомов).
10. Активная инфекция, требующая внутривенной противомикробной терапии на момент скрининга.
11. Анамнез иммунодефицита, включая положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
12. Активный гепатит B (HBsAg положительный и ДНК HBV ≥1000 МЕ/мл или копий/мл) или активный гепатит C (антитела к HCV положительные и РНК HCV выше верхней границы нормы).
13. Интерстициальное заболевание легких (за исключением радиационно-индуцированного фиброза, не требующего терапии кортикостероидами).
14. Значительный анамнез сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний.
15. Активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания с потенциалом рецидива (исключения включают хорошо контролируемый аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет 1 типа, витилиго, детский атопический дерматит в стадии ремиссии, псориаз, не требующий системной терапии в последние 2 года и т.д.).
16. Предшествующий анамнез нежелательного явления, связанного с иммунитетом (irAE) ≥ 3 степени или иммуноопосредованного миокардита ≥ 2 степени, связанного с предшествующей иммунотерапией.
17. Анамнез других злокачественных новообразований, за исключением тех, которые излечены в течение ≥2 лет, таких как немеланомный рак кожи, локализованный рак предстательной железы или карцинома in situ (например, карцинома in situ шейки матки).
18. Плевральный выпот или асцит, требующие терапевтического вмешательства (субъекты со стабильным выпотом, не требующим дренирования, или стабильным в течение ≥1 недели после дренирования, могут быть включены); перикардиальный выпот (допускается бессимптомный, минимальный выпот, не требующий вмешательства по оценке исследователя). Если во время дренирования использовались внутриполостные противоопухолевые агенты, до первой дозы должен быть завершен период выведения продолжительностью не менее 5 периодов полувыведения или 21 дня (в зависимости от того, что короче).
19. Известный анамнез алкогольной или наркотической зависимости.
20. Анамнез психических расстройств или предполагаемая низкая приверженность.
21. Беременность или лактация.
22. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может потенциально нарушить безопасность субъекта или его приверженность, или сделать субъекта непригодным для исследования.