Modafinil IBD:n väsymyksen hoidossa: Toteuttamiskelpoisuus satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (MFI)

Suunnittelu: Tämä tutkimus on satunnaistettu kontrolloitu koe (tutkimus, jossa osallistujat arvotaan saamaan eri hoitoja). Tutkimuksessa verrataan mirtatsapiinia ja lumelääkettä (valelääke) 70 potilaalla, joilla on sekä vakava väsymys että tulehduksellinen suolistosairaus (IBD). Tämä on toteuttamiskelpoisuustutkimus, mikä tarkoittaa, että sen tarkoituksena on testata, onko mahdollista toteuttaa suurempi versio tästä tutkimuksesta.

Toimintaympäristö: Suostumus ja arvioinnit tehdään klinikan tiloissa tai kliinisissä tutkimuslaitoksissa Imperial College Healthcare NHS Foundation Trustissa, King's College Hospitalissa, St Mark's Hospitalissa ja Guy's and St Thomas' Hospitalissa, tai verkossa, jos potilas niin haluaa. Jälkimmäinen on tärkeää tutkimuksen osallistumisen maksimoimiseksi osallistujille, joilla saattaa olla vaikeuksia päästä sairaaloihin, mikä on yleinen ongelma tulehduksellisissa suolistosairauksissa (IBD) kivun ja inkontinenssin kaltaisten ongelmien vuoksi.

Rekrytointi: Peräkkäiset potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, joilla on diagnosoitu IBD ja merkittävä väsymys, tunnistetaan poliklinikoilta ja biologisten lääkkeiden infuusiohuoneista. Mahdollisuuksien mukaan kliiniset lääkärit käyttävät IBD-väsymysmittaria tunnistaakseen henkilöt, jotka saavat pisteen ≥11. Tarvittaessa potilaat tunnistetaan endoskopia-aikataulujen seulonnasta ja IBD:n moniammatillisista tiimikokouksista. Kliininen tiimi pyytää potilaan lupaa tutkimustiimin ottaa yhteyttä.

Jos he suostuvat, tutkimustiimi ottaa yhteyttä potilaaseen – joko klinikalla tai puhelimitse – ja toimittaa potilastiedotteen. Tutkimustiimi tarkistaa joitakin perusesiintarkistuskysymyksiä: vahvistaa IBD-diagnoosin, väsymyksen keston, aikomuksen muuttaa IBD-hoitoja seuraavan 12 viikon aikana, ja 5-kysymyksisen IBD-väsymyksen arviointiasteikon, jos sitä ei ole jo täytetty. Ennen esiintarkistusta tutkimustiimi neuvoo potilaita, että heidän antamansa väsymystiedot välitetään heidän kliiniseen tiimiinsä – heidän luvallaan – vaikka he päättäisivät olla osallistumatta tutkimukseen. Heille neuvotaan, että muuta tietoa heidän IBD:stään ei säilytetä tutkimustiimillä, jos he eivät halua osallistua. Jos jollakin on kohonnut väsymyspisteet, mutta hän ei halua osallistua tutkimukseen, tutkimustiimi pyytää potilaan lupaa välittää väsymyspisteet heidän kliiniseen tiimiinsä.

Ne, jotka katsotaan mahdollisesti kelvollisiksi esiintarkistuksen jälkeen, kutsutaan täyteen seulonta-arviointiin tutkimustiimin jäsenen kanssa. Lopullinen tutkimukseen sisällyttäminen ja suostumuksen antaminen tapahtuu tutkimuslääkärin toimesta.

Tutkimusmenettelyt: Tutkimuksessa on 4 pääasiallista tutkimuskäyntiä. Ensimmäisellä käynnillä tutkija selittää tutkimuksen yksityiskohtaisesti. Hän vastaa osallistujan kaikkiin kysymyksiin. Hän esittää osallistujalle joitakin lyhyitä kysymyksiä heidän mielenterveydestään ja suoliston terveydestään. Hän täyttää IBD-väsymysmittarin, jos sitä ei ole jo tehty, varmistaakseen, että pisteet ovat ≥11/20. Tutkimustiimi vahvistaa, että heidän väsymyksensä on kestänyt vähintään 6 kuukautta. Jos he ovat kelvollisia seulontakriteerien mukaan, tutkimustiimi kutsuu heidät osallistumaan ja allekirjoittamaan suostumuslomakkeen.

Tutkijat tarkistavat, että osallistuja täyttää kaikki sisällyttämiskriteerit eikä yksikään poissulkemiskriteereistä. He esittävät osallistujalle yksityiskohtaisempia kysymyksiä väsymyksestä ja mielenterveydestä (NICE-kriteerit krooniselle väsymysoireyhtymälle, Mini Neuropsychiatric Interview masennukselle) ja täyttävät lisäkyselylomakkeita, jotka kestävät noin 20 minuuttia. Heiltä pyydetään myös pituuden ja painon mittaaminen sekä verinäytteen antaminen (vaikka nämä eivät ole pakollisia). Heidän kädensä puristusvoimaa testataan. Jos osallistuja on naispuolinen ja hedelmällisessä iässä, tutkija ottaa veriraskaustestin. Jos he ovat kelvollisia osallistumaan, osallistuja satunnaistetaan tietokoneella johonkin kahdesta hoidosta (modafiniili tai lumelääke). Molempien ryhmien tabletit on valmistettu näyttämään samanlaisilta. Sekä osallistuja että tutkimustiimi eivät tiedä, mihin hoitoryhmään he on sijoitettu.

Osallistujille annetaan lääkkeitä samana päivänä tai he saavat ne kirjattuna postitse.

Kaksi hoitoryhmää ovat:

1. Modafiniili (piriste) Jos satunnaistetaan tähän ryhmään, osallistujaa pyydetään ottamaan modafiniilikapseli kerran aamulla. Jos heidän väsymyksensä ei parane paljon, he voivat lisätä toisen tabletin 2 viikon jälkeen. Tarvittaessa he voivat sitten lisätä kolmannen tabletin 4 viikon jälkeen. Kokonaishoito kestää 12 viikkoa.
2. Lumelääke Jos satunnaistetaan tähän ryhmään, osallistuja ottaa lumetabletin kerran päivässä 12 viikon ajan. Jos heidän väsymyksensä ei parane paljon, he voivat lisätä toisen tabletin 2 viikon jälkeen. Tarvittaessa he voivat sitten lisätä kolmannen tabletin 4 viikon jälkeen. Kokonaishoito kestää 12 viikkoa. Osallistujat eivät tiedä, mitä hoitoa (modafiniili tai lumelääke) he ottavat.

Osallistuja tapaavat tutkimustiimin uudelleen 6 ja 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Tämä voi tapahtua henkilökohtaisesti tai verkossa. Nämä tapaamiset kestävät noin 30 minuuttia ja sisältävät:

• Useimpien alussa täytettyjen kyselylomakkeiden toistamisen
• Yleisen terveyden ja muiden lääkkeiden tarkastelun
• Toistetut verikokeet ja painon mittaus (vain 12 viikon kohdalla)
• Toistetun kädenselkävoiman mittauksen (vain 12 viikon kohdalla)

Vaikka he lopettavat hoidon 12 viikon jälkeen, tutkijat kysyvät osallistujilta, voivatko he osallistua viimeiseen käyntiin 6 viikkoa myöhemmin. Tämä ei ole pakollista. Se sisältää useimpien kyselylomakkeiden toistamisen. Koko ajan osallistujat voivat edelleen käyttää puheterapioita masennukseen tai väsymykseen, vaikka heidän ei pitäisi aloittaa muita masennuslääkkeitä.

Edistymiskriteerit: Vaiheet täysimittaiseen tehokkuuskliiniseen tutkimukseen siirtymiseksi perustuvat satunnaistettujen potilaiden osuuteen tavoitteeseen, %:iin, jotka suorittavat 12 viikon hoidon, %:iin osallistujista, jotka ottavat vähintään 75% määrätyistä lääkkeistä, %:iin suunnitelluista tiedoista ja näytteistä, jotka kerätään 12 viikon kohdalla, ja %:iin osallistujista, jotka kuvaavat hoidon hyväksyttäväksi (≥6/10 asteikolla 0-10).

Otoskoko: Toteuttamiskelpoisuustutkimuksena tehoa laskettaessa hoidon vaikutusta ei ole sovellettavissa. Tutkijat rekrytoivat 70 osallistujaa (35 per ryhmä), mikä on riittävä luomaan vankkoja varianssiarvioita. Perustuen 70 potilaaseen ja odotettuun seurantaan 80 %:lla, kaksisuuntainen luottamusväli ei ylitä enempää kuin 12 % havaittusta osuudesta.

Tiedonhallinta:

Tiedot kerätään paperiselle tapausraportointilomakkeelle (CRF) ja siirretään sitten elektroniseen tapausraportointilomakkeeseen (eCRF). Yksittäisen käyttäjän suorittaman toiminnan tyyppiä säätelee hänen käyttäjätunnuskoodiinsa ja salasanaansa liittyvät oikeudet. Kaikki tutkimustietoihin liittyvät lomakkeet ja nauhat säilytetään lukituissa kaapeissa. Pääsy tutkimustietoihin rajoitetaan. Tietokanta on salasanasuojattu.

Tilastolliset menetelmät:

Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP) hyväksytään tutkimuksen ohjauskomitean riippumattoman tilastotieteilijän toimesta. Analyysipopulaatio käyttää intention-to-treat-periaatteita. Ennustetusta vs. todellisesta rekrytoinnista laaditaan kuvaaja kuukausittain.

Osallistujien kulku tutkimuksen läpi esitetään. Kuvailevia tietoja esitetään keskiarvoina ja keskihajontoina; mediaaneina ja vaihteluväleinä; tai prosentteina 95 %:n luottamusvälillä, soveltuen kuvattavan tiedon mukaan. Tutkijat käyttävät lineaarisia sekamalleja arvioidakseen ryhmien välistä säädeltyä keskiarvoeroa (aMD) mirtatsapiini- ja lumeryhmien välillä viikolla 12 perusarvioiden, ajan ja hoidon ja ajan vuorovaikutuksen mukaisesti. Liittyvät 95 %:n luottamusvälit esitetään aMD:n ohella ilman p-arvoja. Lisätietoja annetaan tilastollisessa analyysisuunnitelmassa.

Aikataulu: Tämä 24 kuukauden tutkimus sisältää jopa 5 kuukautta perustamiseen ja hyväksyntään, 12 kuukautta rekrytointiin (plus 3 kuukautta vararahaa), 4 kuukautta seurantakäynteihin (mukaan lukien hoidon jälkeiset seurannat) ja 3 kuukautta raportointiin ja levittämiseen.