Modafinil fáradtság elleni alkalmazása gyulladásos bélbetegségekben: Egy megvalósíthatósági randomizált kontrollált vizsgálat (MFI)

Tervezés: A jelenlegi vizsgálat egy randomizált kontrollált vizsgálat (olyan vizsgálat, amelyben a résztvevőket véletlenszerűen osztják be különböző intervenciók kapására). A vizsgálat összehasonlítja a mirtazapint és a placebo (ál) tablettát 70 olyan betegnél, akiknél súlyos fáradtság és gyulladásos bélbetegség (IBD) is fennáll. Ez egy megvalósíthatósági vizsgálat, ami azt jelenti, hogy teszteli, hogy lehetséges-e ennek a vizsgálatnak egy nagyobb változatát elvégezni.

Környezet: A beleegyezés és az értékelések a klinikai helyiségekben vagy klinikai kutatási létesítményekben történnek az Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Foundation Trust, a King's College Hospital, a St Mark's Hospital és a Guy's és St Thomas' Hospital intézményeiben, vagy online, ha a beteg ezt részesíti előnyben. Ez utóbbi fontos a vizsgálatba való részvétel maximalizálása érdekében azoknál a résztvevőknél, akiknek nehézséget okozhat a kórházak elérése, ami gyakori probléma a gyulladásos bélbetegség (IBD) esetén a fájdalom és a inkontinencia miatt.

Betegfelvétel: Egymást követő, 18 éves vagy annál idősebb, diagnosztizált IBD-vel és jelentős fáradtsággal rendelkező betegeket azonosítanak a rendelőkből és a biológiai gyógyszerek infúziós helyiségeiből. Ha lehetséges, a klinikusok az IBD Fáradtság Skálát használják azok azonosítására, akik legalább 11 pontot érnek el. Ha szükséges, a betegeket az endoszkópiai ütemterek és az IBD multidiszciplináris csapatülések szűréséből azonosítják. A klinikai csapat engedélyt kér a betegtől, hogy a kutatási csapat felvesse vele a kapcsolatot.

Ha beleegyeznek, a kutatási csapat ezután felveszi a kapcsolatot a beteggel – akár a klinikán, akár telefonon –, és átadja a betegtájékoztatót. A kutatási csapat ellenőriz néhány alapvető előszűrő kérdést: megerősíti az IBD diagnózist, a fáradtság időtartamát, hogy terveznek-e bármilyen IBD kezelést megváltoztatni a következő 12 hétben, és az 5 kérdéses IBD Fáradtság Értékelő Skálát, ha az még nem lett kitöltve. Az előszűrés előtt a kutatási csapat tájékoztatja a betegeket, hogy a megadott fáradtsági információkat – az engedélyükkel – továbbítják a klinikai csapatuknak, még akkor is, ha úgy döntenek, hogy nem vesznek részt a vizsgálatban. Tájékoztatást kapnak arról, hogy a gyulladásos bélbetegségükkel kapcsolatos egyéb információkat a vizsgálati csapat nem őrzi meg, ha nem kívánnak részt venni. Ha valaki magas fáradtsági pontszámmal rendelkezik, de nem kíván részt venni a vizsgálatban, a kutatási csapat engedélyt kér a betegtől, hogy továbbítsa a fáradtsági pontszámot a klinikai csapatuknak.

Azokat, akik az előszűrés után potenciálisan jogosultnak minősülnek, meghívják egy teljes szűrővizsgálatra a vizsgálati csapat egy tagjával. A végső vizsgálati befogadást és a beleegyezést egy vizsgálati orvos veszi fel.

Vizsgálati eljárások: 4 fő vizsgálati látogatás lesz. Az első látogatásnál a kutató részletesen elmagyarázza a vizsgálatot. Megválaszolják a résztvevő minden kérdését. Néhány rövid kérdést tesznek fel a résztvevőnek mentális egészségéről és bél-egészségéről. Kitöltik az IBD Fáradtság Skálát, ha az még nem történt meg, hogy biztosítsák a legalább 11/20 pontszámot. A kutatási csapat megerősíti, hogy a fáradtságuk időtartama legalább 6 hónap. Ha a szűrési kritériumok szerint jogosultak, a kutatási csapat meghívja őket a részvételre és aláírásra a beleegyező nyilatkozatot.

A kutatók ellenőrzik, hogy a résztvevő megfelel-e minden befogadási kritériumnak és egyik kizárási kritériumnak sem. Részletesebb kérdéseket tesznek fel a résztvevőnek a fáradtságról és a mentális egészségről (a Nemzeti Egészségügyi és Ellátási Kiválósági Intézet (NICE) kritériumai a krónikus fáradtság szindrómára, a Mini Neuropsychiátriai Interjú a depresszióra), és további, körülbelül 20 percig tartó kérdőíveket töltenek ki. Arra is felkérjük őket, hogy mérjék meg magasságukat és testsúlyukat, és adjanak vérmintát (bár ezek nem kötelezőek). Tesztelik kézmarkolati erejüket. Ha nő és szülőképes korú, a kutató vércsoport terhességi tesztet végez. Ha jogosultak a részvételre, a résztvevőt ezután számítógéppel randomizálják a 2 kezelés egyikébe (modafinil vagy placebo). Mindkét csoport tablettái úgy készülnek, hogy ugyanúgy nézzenek ki. Sem a résztvevő, sem a kutatási csapat nem tudja, melyik kezelési csoportba kerültek.

A résztvevők ugyanazon a napon kapják meg a gyógyszert, vagy rögzített postán kapják meg.

A 2 kezelési ág a következő:

1. Modafinil (stimuláns gyógyszer) Ha ebbe a csoportba randomizálják a résztvevőt, arra kérjük, hogy reggelente egyszer szedjen modafinil kapszulát. Ha a fáradtságuk nem javul jelentősen, 2 hét után hozzáadhatnak egy második tablettát. Ha szükséges, 4 hét után hozzáadhatnak egy harmadik tablettát. A teljes kezelés 12 hétig tart.
2. Placebo Ha ebbe a csoportba randomizálják a résztvevőt, a résztvevő napi egyszer szed placebo tablettát 12 hétig. Ha a fáradtságuk nem javul jelentősen, 2 hét után hozzáadhatnak egy második tablettát. Ha szükséges, 4 hét után hozzáadhatnak egy harmadik tablettát. A teljes kezelés 12 hétig tart. A résztvevők nem tudják, melyik kezelést (modafinilt vagy placebót) szedik.

A résztvevő ismét találkozik a kutatási csapattal a kezelés megkezdése után 6 és 12 héttel. Ez személyesen vagy online történhet. Ezek a találkozók körülbelül 30 percig tartanak, és magukban foglalják:

• A kezdetben kitöltött kérdőívek legtöbbjének megismétlését
• Általános egészségi állapot és egyéb gyógyszerek áttekintését
• Ismételt vérvizsgálatokat és testsúlymérést (csak 12 héten)
• Ismételt kézmarkolati erő mérést (csak 12 héten)

Bár a kezelést 12 hét után befejezik, a vizsgálók megkérdezik a résztvevőket, hogy részt vehetnek-e egy végső látogatáson 6 héttel később. Ez nem kötelező. Ez magában foglalja a kérdőívek legtöbbjének megismétlését. A vizsgálat során a résztvevők továbbra is hozzáférhetnek a depresszióra vagy fáradtságra irányuló beszélgetős terápiákhoz, bár nem szabad más antidepresszánsokat kezdeniük.

Haladási kritériumok: A teljes hatékonysági klinikai vizsgálatra való haladás mérföldkövei a randomizált betegek célhoz viszonyított arányán alapulnak: a 12 hetes kezelést befejezők %-a, a felírt gyógyszer legalább 75%-át szedő résztvevők %-a, a 12 héten tervezett adatok és minták %-a, valamint a kezelést elfogadhatónak leíró résztvevők %-a (legalább 6/10 egy 0-10 skálán).

Mintanagyság: Mint megvalósíthatósági vizsgálat, a kezelési hatás teljesítmény-számításai nem alkalmazhatók. A vizsgálók 70 résztvevőt (csoportonként 35-öt) vesznek fel, ami elegendő robusztus variancia becslések generálásához. 70 beteg és egy várható 80%-os követési arány alapján egy kétoldali konfidenciaintervallum nem terjed ki több mint 12%-kal a megfigyelt aránytól.

Adatkezelés:

Az adatokat papír alapon, esetjelentő űrlapon (CRF) gyűjtik, majd elektronikus esetjelentő űrlapra (eCRF) viszik át. Az egyes felhasználók által végrehajtható tevékenység típusát a felhasználói azonosító kódjához és jelszavához kapcsolt jogosultságok szabályozzák. A vizsgálati adatokkal kapcsolatos összes űrlapot és szalagot zárt szekrényekben tartják. A vizsgálati adatokhoz való hozzáférés korlátozott lesz. Az adatbázis jelszóval védett lesz.

Statisztikai módszerek:

A statisztikai elemzési tervet (SAP) a Vizsgálati Irányító Bizottság független statisztikusa hagyja jóvá. Az elemzési populáció a szándék szerinti kezelés (ITT) elveit fogja használni. A prediktált és tényleges betegfelvételről szóló felvételi diagramot havonta generálják.

Bemutatják a résztvevők áramlását a vizsgálat során. A leíró adatokat átlagok és szórások; mediánok és tartományok; vagy százalékok 95%-os konfidenciaintervallumokkal mutatják be, az adatok jellegétől függően. A vizsgálók lineáris vegyes modelleket használnak a mirtazapin és a placebo csoportok közötti csoportközi korrigált átlagkülönbség (aMD) becslésére a 12. héten, a kiindulási pontszámok, az idő és egy kezelés-idő interakció figyelembevételével. A kapcsolódó 95%-os konfidenciaintervallumokat az aMD mellett mutatják be p-értékek nélkül. További részletek a statisztikai elemzési tervben lesznek megadva.

Idővonal: Ez a 24 hónapos vizsgálat magában foglal legfeljebb 5 hónapot a felállításra és jóváhagyásra, 12 hónapot a betegfelvételre (plusz 3 hónap tartalék), 4 hónapot a követő látogatásokra (beleértve a kezelés utáni követéseket) és 3 hónapot az írásra és terjesztésre.