Modafinil for tretthet ved IBD: En gjennomførbarhetsstudie som randomisert kontrollert studie (MFI)

Design: Denne studien er en randomisert kontrollert studie (en studie der personer tildeles tilfeldig for å motta ulike behandlinger). Studien vil sammenligne mirtazapin mot et placebo (dummy) tablett hos 70 pasienter med både alvorlig tretthet og IBD. Dette er en gjennomførbarhetsstudie, noe som betyr at den tester om det vil være mulig å gjennomføre en større versjon av denne studien.

Setting: Samtykke og vurderinger vil finne sted på klinikklokaler eller kliniske forskningsfasiliteter ved Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Foundation Trust, King's College Hospital, St Mark's Hospital og Guy's and St Thomas' Hospital, eller online hvis pasienten foretrekker dette. Det sistnevnte er viktig for å maksimere deltakelse i studien for deltakere som kan ha vanskelig for å komme til sykehus, noe som er et vanlig problem ved inflammatorisk tarmsykdom (IBD) på grunn av problemer som smerter og inkontinens.

Rekruttering: Påfølgende pasienter ≥18 år med diagnostisert IBD og betydelig tretthet vil bli identifisert fra poliklinikker og biologische infusjonsavdelinger. Hvis mulig, vil klinikere bruke IBD Fatigue Scale for å identifisere personer som scorer ≥11. Om nødvendig vil pasienter bli identifisert fra screening av endoskopiskalendere og IBD multidisciplinære teammøter. Det kliniske teamet vil be om pasientens tillatelse til å bli kontaktet av forskningsteamet.

Hvis de samtykker, vil forskningsteamet deretter kontakte pasienten – enten på klinikken eller over telefonen – og gi pasientinformasjonsarket. Forskningsteamet vil sjekke noen grunnleggende forhåndsspørsmål: bekrefte IBD-diagnose, varighet av tretthet, om de planlegger å endre noen IBD-behandlinger i løpet av de neste 12 ukene, og 5-spørsmål IBD Fatigue Assessment Scale hvis den ikke allerede er utfylt. Før forhåndsscreening vil forskningsteamet råde pasientene om at tretthetsinformasjonen de oppgir vil bli sendt videre til deres kliniske team – med deres tillatelse – selv om de bestemmer seg for ikke å delta i studien. De vil bli rådet om at annen informasjon om deres IBD ikke vil bli beholdt av studie teamet hvis de ikke ønsker å delta. Hvis noen har en forhøyet tretthetsscore, men ikke ønsker å delta i studien, vil forskningsteamet be om pasientens tillatelse til å videreformidle tretthetsscoren til deres kliniske team.

De som anses som potensielt kvalifiserte etter forhåndsscreening vil bli invitert til en full screeningvurdering med et medlem av studieteamet. Endelig studieinkludering og samtykke vil bli tatt av en studielege.

Studieprosedyrer: Det vil være 4 hovedstudiebesøk. På det første besøket vil forskeren forklare studien i detalj. De vil svare på eventuelle spørsmål deltakeren har. De vil stille deltakeren noen korte spørsmål om deres psykiske helse og tarmsykdom. De vil fullføre IBD Fatigue Scale hvis den ikke allerede er gjort for å sikre at de scorer ≥11/20. Forskningsteamet vil bekrefte at deres tretthet har vart i minst 6 måneder. Hvis kvalifisert i henhold til screeningskriteriene, vil forskningsteamet invitere dem til å delta og signere et samtykkeskjema.

Forskerne vil sjekke at deltakeren oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene. De vil stille deltakeren mer detaljerte spørsmål om tretthet og psykisk helse (National Institute for Health and Care Excellent (NICE) kriterier for kronisk tretthetssyndrom, Mini Neuropsychiatric Interview for depresjon) og vil fullføre ytterligere spørreskjemaer som varer rundt 20 minutter. De vil også bli bedt om å få målt høyde og vekt og om å gi en blodprøve (selv om disse ikke er obligatoriske). De vil få målt håndstyrke. Hvis kvinnelig og i fruktbar alder, vil forskeren ta en blodgraviditetstest. Hvis de er kvalifiserte til å delta, vil deltakeren deretter bli randomisert av datamaskin til en av de 2 behandlingene (modafinil eller placebo). Tablettene for begge grupper er laget for å se like ut. Verken deltakeren eller forskningsteamet vil vite hvilken behandlingsgruppe de er tildelt til.

Deltakere vil få medisiner samme dag eller vil motta dem via anbefalt post.

De 2 behandlingsarmene er:

1. Modafinil (en stimulerende medisin) Hvis randomisert til denne gruppen, vil deltakeren bli bedt om å ta en modafinil kapsel en gang om morgenen. Hvis trettheten deres ikke forbedres mye, kan de legge til en andre tablett etter 2 uker. Om nødvendig kan de deretter legge til en tredje tablett etter 4 uker. Den totale behandlingen varer 12 uker.
2. Placebo Hvis randomisert til denne gruppen, vil deltakeren ta en placebo tablett en gang per dag i 12 uker. Hvis trettheten deres ikke forbedres mye, kan de legge til en andre tablett etter 2 uker. Om nødvendig kan de deretter legge til en tredje tablett etter 4 uker. Den totale behandlingen varer 12 uker. Deltakere vil ikke vite hvilken behandling (modafinil eller placebo) de tar.

Deltakeren vil møte forskningsteamet igjen etter 6 og 12 uker etter behandlingsstart. Dette kan være personlig eller online. Disse avtalene vil vare i rundt 30 minutter og vil involvere:

• Gjenta de fleste av spørreskjemaene som ble fullført i begynnelsen
• En gjennomgang av generell helse og andre medisiner
• Gjentatte blodprøver og vektmåling (kun 12 uker)
• Gjentatt håndstyrkemåling (kun 12 uker)

Selv om de vil avslutte behandlingen etter 12 uker, vil forskerne spørre deltakerne om de kan delta på et siste besøk 6 uker senere. Dette er ikke obligatorisk. Det vil innebære å gjenta de fleste av spørreskjemaene. Gjennom hele prosessen vil deltakere fortsatt ha tilgang til alle samtale terapier for depresjon eller tretthet, men bør ikke starte noen andre antidepressiva.

Fremdriftskriterier: Milepælene for overgang til en full effekt klinisk studie vil være basert på andelen til mål av randomiserte pasienter totalt, % som fullfører 12 uker med behandling, % av deltakere som tar minst 75% av foreskreven medisin, % av planlagt data og prøver samlet ved 12 uker, og % deltakere som beskriver behandlingen som akseptabel (≥6/10 på 0-10 skala).

Utvalgsstørrelse: Som en gjennomførbarhetsstudie er styrkeberegninger for en behandlingseffekt ikke anvendelig. Forskerne vil rekruttere 70 deltakere (35 per gruppe), som er tilstrekkelig til å generere robuste variansestimater. Basert på 70 pasienter og en forventet oppfølgningsrate på 80%, vil et tosidig konfidensintervall ikke strekke seg mer enn 12% av den observerte andelen.

Datahåndtering:

Data vil bli samlet på papir case report form (CRF) og deretter overført til en elektronisk case report form (eCRF). Typen aktivitet som en individuell bruker kan utføre, reguleres av privilegiene knyttet til hans/hennes brukeridentifikasjonskode og passord. Alle skjemaer og bånd relatert til studiedata vil bli oppbevart i låste skap. Tilgang til studiedata vil være begrenset. Databasen vil være passordbeskyttet.

Statistiske metoder:

En statistisk analyseplan (SAP) vil bli godkjent av Trial Steering Committee uavhengig statistiker. Analysepopulasjonen vil bruke intensjon-til-behandling prinsipper. En rekrutteringsgraf av forventet vs. faktisk rekruttering vil bli generert månedlig.

Deltakerflyt gjennom studien vil bli presentert. Beskrivende data vil bli presentert i form av gjennomsnitt og standardavvik; medianer og områder; eller prosenter med 95% konfidensintervaller, som passende avhengig av dataene som beskrives. Forskerne vil bruke lineære blandede modeller for å estimere den justerte gjennomsnittsforskjellen (aMD) mellom mirtazapin og placebo grupper ved uke 12 etter justering for baseline score, tid, og en behandling-av-tid-interaksjon. Tilhørende 95% konfidensintervaller vil bli presentert sammen med aMD uten p-verdier. Flere detaljer vil bli gitt i den statistiske analyseplanen.

Tidsplan: Denne 24-måneders studien inkluderer opptil 5 måneder for oppsett og godkjenning, 12 måneder for rekruttering (pluss 3 måneders reserve), 4 måneder for oppfølgningsbesøk (inkludert etterbehandlings oppfølging) og 3 måneder for skriving og formidling.