Modafinil per la fatica nell'IBD: uno studio di fattibilità controllato randomizzato (MFI)

Disegno: Il presente studio è uno studio randomizzato controllato (uno studio in cui le persone vengono assegnate casualmente a ricevere diversi interventi). Lo studio confronterà la mirtazapina con un placebo (compressa fittizia) in 70 pazienti affetti sia da grave affaticamento che da IBD. Questo è uno studio di fattibilità, il che significa che sta verificando se sarà possibile realizzare una versione più ampia di questo studio.

Ambiente: Il consenso e le valutazioni avranno luogo nelle stanze cliniche o nelle strutture di ricerca clinica dell'Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Foundation Trust, del King's College Hospital, del St Mark's Hospital e del Guy's and St Thomas' Hospital, oppure online se il paziente lo preferisce. Quest'ultima opzione è importante per massimizzare la partecipazione allo studio per i partecipanti che potrebbero trovare difficile accedere agli ospedali, un problema comune nella malattia infiammatoria intestinale (IBD) a causa di problemi come dolore e incontinenza.

Reclutamento: Pazienti consecutivi di età ≥18 anni con diagnosi di IBD e affaticamento significativo saranno identificati dalle cliniche ambulatoriali e dalle sale di infusione di farmaci biologici. Se possibile, i clinici utilizzeranno la Scala di Affaticamento dell'IBD per identificare le persone con punteggio ≥11. Se necessario, i pazienti saranno identificati dallo screening dei programmi di endoscopia e dalle riunioni del team multidisciplinare per l'IBD. Il team clinico chiederà il permesso del paziente di essere contattato dal team di ricerca.

Se acconsentono, il team di ricerca contatterà il paziente - in clinica o al telefono - e fornirà il foglio informativo per il paziente. Il team di ricerca verificherà alcune domande di pre-screening di base: conferma della diagnosi di IBD, durata dell'affaticamento, se è previsto un cambiamento di qualsiasi trattamento per l'IBD nelle prossime 12 settimane e la Scala di Valutazione dell'Affaticamento dell'IBD a 5 domande se non già completata. Prima del pre-screening, il team di ricerca informerà i pazienti che le informazioni sull'affaticamento fornite verranno trasmesse al loro team clinico - con il loro permesso - anche se decidono di non partecipare allo studio. Verrà loro comunicato che qualsiasi altra informazione sulla loro IBD non sarà conservata dal team di studio se non desiderano partecipare. Se qualcuno ha un punteggio di affaticamento elevato ma non desidera partecipare allo studio, il team di ricerca chiederà il permesso del paziente di comunicare il punteggio di affaticamento al loro team clinico.

Coloro che saranno ritenuti potenzialmente idonei dopo il pre-screening saranno invitati a una valutazione di screening completa con un membro del team di studio. L'inclusione finale nello studio e il consenso saranno raccolti da un medico dello studio.

Procedure dello studio: Ci saranno 4 visite di studio principali. Alla prima visita, il ricercatore spiegherà lo studio in dettaglio. Risponderà a qualsiasi domanda del partecipante. Porrà al partecipante alcune brevi domande sulla sua salute mentale e intestinale. Completerà la Scala di Affaticamento dell'IBD se non già fatto per assicurarsi che il punteggio sia ≥11/20. Il team di ricerca confermerà che il loro affaticamento ha una durata di almeno 6 mesi. Se idonei secondo i criteri di screening, il team di ricerca li inviterà a partecipare e a firmare un modulo di consenso.

I ricercatori verificheranno che il partecipante soddisfi tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione. Porranno al partecipante domande più dettagliate sull'affaticamento e la salute mentale (i criteri del National Institute for Health and Care Excellence (NICE) per la sindrome da affaticamento cronico, Mini Intervista Neuropsichiatrica per la depressione) e completeranno ulteriori questionari della durata di circa 20 minuti. Sarà anche chiesto loro di farsi misurare altezza e peso e di fornire un campione di sangue (sebbene ciò non sia obbligatorio). Verrà testata la forza di presa della mano. Se di sesso femminile e in età fertile, il ricercatore effettuerà un test di gravidanza nel sangue. Se sono idonei a partecipare, il partecipante verrà quindi randomizzato dal computer a uno dei 2 trattamenti (modafinil o placebo). Le compresse per entrambi i gruppi sono realizzate per apparire uguali. Né il partecipante né il team di ricerca sapranno in quale gruppo di trattamento sono stati assegnati.

Ai partecipanti verrà somministrato il farmaco lo stesso giorno o lo riceveranno tramite posta raccomandata.

I 2 bracci di trattamento sono:

1. Modafinil (un farmaco stimolante) Se randomizzati a questo gruppo, al partecipante verrà chiesto di assumere una capsula di modafinil una volta al mattino. Se il loro affaticamento non migliora molto, possono aggiungere una seconda compressa dopo 2 settimane. Se necessario, possono poi aggiungere una terza compressa dopo 4 settimane. Il trattamento totale dura 12 settimane.
2. Placebo Se randomizzati a questo gruppo, il partecipante assumerà una compressa di placebo una volta al giorno per 12 settimane. Se il loro affaticamento non migliora molto, possono aggiungere una seconda compressa dopo 2 settimane. Se necessario, possono poi aggiungere una terza compressa dopo 4 settimane. Il trattamento totale dura 12 settimane. I partecipanti non sapranno quale trattamento (modafinil o placebo) stanno assumendo.

Il partecipante incontrerà nuovamente il team di ricerca a 6 e 12 settimane dall'inizio del trattamento. Ciò può avvenire di persona o online. Questi appuntamenti dureranno circa 30 minuti e comprenderanno:

• Ripetizione della maggior parte dei questionari completati all'inizio
• Una revisione della salute generale e di altri farmaci
• Ripetizione degli esami del sangue e misurazione del peso (solo 12 settimane)
• Ripetizione della misurazione della forza di presa della mano (solo 12 settimane)

Sebbene termineranno il trattamento dopo 12 settimane, gli investigatori chiederanno ai partecipanti se possono partecipare a una visita finale 6 settimane dopo. Ciò non è obbligatorio. Comprenderà la ripetizione della maggior parte dei questionari. Durante tutto il periodo, i partecipanti potranno ancora accedere a qualsiasi terapia parlante per la depressione o l'affaticamento, anche se non dovrebbero iniziare altri antidepressivi.

Criteri di progressione: Le pietre miliari per la progressione verso uno studio clinico di efficacia completo saranno basate sulla proporzione rispetto all'obiettivo dei pazienti randomizzati in generale, % che completano 12 settimane di trattamento, % di partecipanti che assumono almeno il 75% della mediazione prescritta, % dei dati e dei campioni pianificati raccolti a 12 settimane e % di partecipanti che descrivono il trattamento come accettabile (≥6/10 su una scala 0-10).

Dimensione del campione: Come studio di fattibilità, i calcoli di potenza per un effetto del trattamento non sono applicabili. Gli investigatori recluteranno 70 partecipanti (35 per gruppo), che è sufficiente per generare stime di varianza robuste. Basandosi su 70 pazienti e un tasso di follow-up atteso dell'80%, un intervallo di confidenza bilaterale non si estenderà per più del 12% della proporzione osservata.

Gestione dei dati:

I dati saranno raccolti su moduli cartacei di report dei casi (CRF) e poi trasferiti su un modulo elettronico di report dei casi (eCRF). Il tipo di attività che un singolo utente può intraprendere è regolato dai privilegi associati al suo codice di identificazione utente e password. Tutti i moduli e le registrazioni relativi ai dati dello studio saranno conservati in armadietti chiusi a chiave. L'accesso ai dati dello studio sarà limitato. Il database sarà protetto da password.

Metodi statistici:

Un piano di analisi statistica (SAP) sarà approvato dallo statistico indipendente del Comitato Direttivo dello Studio. La popolazione di analisi utilizzerà i principi dell'intenzione di trattare. Un grafico di reclutamento del reclutamento previsto rispetto a quello effettivo sarà generato su base mensile.

Il flusso dei partecipanti attraverso lo studio sarà presentato. I dati descrittivi saranno presentati sotto forma di medie e deviazioni standard; mediane e intervalli; o percentuali con intervalli di confidenza al 95%, a seconda dei dati descritti. Gli investigatori utilizzeranno modelli misti lineari per stimare la differenza media aggiustata tra i gruppi (aMD) tra i gruppi mirtazapina e placebo alla settimana 12 dopo l'aggiustamento per i punteggi basali, il tempo e un'interazione trattamento-per-tempo. Gli intervalli di confidenza associati al 95% saranno presentati insieme all'aMD senza valori p. Maggiori dettagli saranno forniti nel piano di analisi statistica.

Cronologia: Questo studio di 24 mesi include fino a 5 mesi per l'impostazione e l'approvazione, 12 mesi per il reclutamento (più 3 mesi di contingenza), 4 mesi per le visite di follow-up (inclusi i follow-up post-trattamento) e 3 mesi per la stesura e la diffusione.