Модафинил при усталости при ВЗК: пилотное рандомизированное контролируемое исследование (MFI)

Дизайн: Настоящее исследование представляет собой рандомизированное контролируемое испытание (исследование, в котором участники случайным образом распределяются для получения различных вмешательств). Испытание будет сравнивать миртазапин с плацебо (пустышкой) у 70 пациентов с выраженной усталостью и воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК). Это пилотное исследование, что означает, что оно проверяет, возможно ли проведение более масштабной версии этого исследования.

Место проведения: Информированное согласие и оценки будут проводиться в клинических кабинетах или клинических исследовательских центрах Национальной службы здравоохранения (NHS) фонда Imperial College Healthcare, больницы King's College, больницы St Mark's и больницы Guy's and St Thomas', или онлайн, если пациент предпочитает этот вариант. Последнее важно для максимизации участия в исследовании для участников, которым может быть трудно посещать больницы, что является распространенной проблемой при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) из-за таких проблем, как боль и недержание.

Набор: Последовательные пациенты в возрасте ≥18 лет с диагностированным ВЗК и значительной усталостью будут выявляться из амбулаторных клиник и кабинетов инфузий биологических препаратов. По возможности клиницисты будут использовать Шкалу усталости при ВЗК для выявления лиц с баллами ≥11. При необходимости пациенты будут выявляться путем скрининга графиков эндоскопии и мультидисциплинарных собраний по ВЗК. Клиническая команда будет запрашивать разрешение пациента на контакт с исследовательской группой.

Если они согласны, исследовательская группа затем свяжется с пациентом — либо в клинике, либо по телефону — и предоставит информационный лист для пациента. Исследовательская группа проверит некоторые основные предскрининговые вопросы: подтверждение диагноза ВЗК, продолжительность усталости, планируется ли изменение каких-либо методов лечения ВЗК в следующие 12 недель, и 5-вопросную Шкалу оценки усталости при ВЗК, если она еще не была заполнена. Перед предскринингом исследовательская группа сообщит пациентам, что информация об усталости, которую они предоставят, будет передана их клинической команде — с их разрешения — даже если они решат не участвовать в исследовании. Им будет сообщено, что любая другая информация об их ВЗК не будет сохраняться исследовательской группой, если они не пожелают участвовать. Если у кого-то будет повышенный балл усталости, но он не захочет участвовать в исследовании, исследовательская группа запросит разрешение пациента на передачу балла усталости их клинической команде.

Те, кто после предскрининга будет сочтен потенциально подходящим, будут приглашены на полное скрининговое обследование с членом исследовательской группы. Окончательное включение в исследование и согласие будут получены врачом-исследователем.

Процедуры исследования: Будет 4 основных визита в исследование. На первом визите исследователь подробно объяснит исследование. Они ответят на любые вопросы участника. Они зададут участнику несколько кратких вопросов о его психическом здоровье и здоровье кишечника. Они заполнят Шкалу усталости при ВЗК, если это еще не было сделано, чтобы убедиться, что балл составляет ≥11/20. Исследовательская группа подтвердит, что продолжительность усталости составляет не менее 6 месяцев. Если участник соответствует критериям скрининга, исследовательская группа пригласит его к участию и подписанию формы согласия.

Исследователи проверят, что участник соответствует всем критериям включения и ни одному из критериев исключения. Они зададут участнику более подробные вопросы об усталости и психическом здоровье (критерии Национального института здравоохранения и совершенства медицинской помощи (NICE) для синдрома хронической усталости, Мини-нейропсихиатрическое интервью для депрессии) и заполнят дополнительные анкеты продолжительностью около 20 минут. Им также будет предложено измерить рост и вес и предоставить образец крови (хотя это не является обязательным). Им будет проведен тест на силу сжатия кисти. Если участница женского пола и детородного возраста, исследователь проведет анализ крови на беременность. Если они подходят для участия, участник будет затем рандомизирован компьютером в одну из 2 групп лечения (модафинил или плацебо). Таблетки для обеих групп изготовлены так, чтобы выглядеть одинаково. Ни участник, ни исследовательская группа не будут знать, в какую группу лечения они распределены.

Участники получат лекарство в тот же день или получат его заказным письмом.

2 группы лечения:

1. Модафинил (стимулирующий препарат). Если участник рандомизирован в эту группу, ему будет предложено принимать капсулу модафинила один раз утром. Если его усталость не улучшится значительно, он может добавить вторую таблетку через 2 недели. При необходимости он может затем добавить третью таблетку через 4 недели. Общее лечение длится 12 недель.
2. Плацебо. Если участник рандомизирован в эту группу, он будет принимать таблетку плацебо один раз в день в течение 12 недель. Если его усталость не улучшится значительно, он может добавить вторую таблетку через 2 недели. При необходимости он может затем добавить третью таблетку через 4 недели. Общее лечение длится 12 недель. Участники не будут знать, какое лечение (модафинил или плацебо) они принимают.

Участник встретится с исследовательской группой снова через 6 и 12 недель после начала лечения. Это может быть лично или онлайн. Эти встречи будут длиться около 30 минут и будут включать:

• Повторение большинства анкет, заполненных в начале
• Обзор общего здоровья и других лекарств
• Повторные анализы крови и измерение веса (только 12 недель)
• Повторное измерение силы сжатия кисти (только 12 недель)

Хотя лечение завершится через 12 недель, исследователи спросят участников, могут ли они посетить заключительный визит через 6 недель. Это не является обязательным. Это будет включать повторение большинства анкет. На протяжении всего исследования участники по-прежнему смогут получать любые разговорные терапии для депрессии или усталости, хотя не должны начинать прием других антидепрессантов.

Критерии прогрессирования: Вехи для перехода к полному клиническому испытанию эффективности будут основаны на доле от целевого числа рандомизированных пациентов в целом, % завершивших 12 недель лечения, % участников, принимающих не менее 75% назначенного лечения, % запланированных данных и образцов, собранных на 12 неделе, и % участников, описывающих лечение как приемлемое (≥6/10 по шкале от 0 до 10).

Размер выборки: Как пилотное исследование, расчет мощности для эффекта лечения не применим. Исследователи наберут 70 участников (35 на группу), что достаточно для получения надежных оценок дисперсии. На основе 70 пациентов и ожидаемой частоты наблюдения 80% двусторонний доверительный интервал не будет превышать 12% от наблюдаемой доли.

Управление данными:

Данные будут собираться на бумажных формах отчета о случае (CRF), а затем переноситься в электронную форму отчета о случае (eCRF). Тип деятельности, который может осуществлять отдельный пользователь, регулируется привилегиями, связанными с его/ее кодом идентификации пользователя и паролем. Все формы и записи, связанные с данными исследования, будут храниться в запертых шкафах. Доступ к данным исследования будет ограничен. База данных будет защищена паролем.

Статистические методы:

План статистического анализа (SAP) будет утвержден независимым статистиком Руководящего комитета испытания. Аналитическая популяция будет использовать принципы намерения лечить. График набора прогнозируемого и фактического набора будет генерироваться ежемесячно.

Будет представлен поток участников через исследование. Описательные данные будут представлены в виде средних значений и стандартных отклонений; медиан и диапазонов; или процентов с 95% доверительными интервалами, в зависимости от описываемых данных. Исследователи будут использовать линейные смешанные модели для оценки скорректированной средней разницы (aMD) между группами миртазапина и плацебо на 12 неделе после корректировки на исходные баллы, время и взаимодействие лечения со временем. Соответствующие 95% доверительные интервалы будут представлены вместе с aMD без p-значений. Более подробная информация будет предоставлена в плане статистического анализа.

График: Это 24-месячное исследование включает до 5 месяцев на подготовку и утверждение, 12 месяцев на набор (плюс 3 месяца на непредвиденные обстоятельства), 4 месяца на визиты наблюдения (включая последующие наблюдения после лечения) и 3 месяца на написание и распространение результатов.