Modafinilo para la fatiga en la EII: Un ensayo controlado aleatorizado de viabilidad (MFI)

Diseño: El estudio actual es un ensayo controlado aleatorizado (un estudio en el que las personas son asignadas al azar para recibir diferentes intervenciones). El ensayo comparará mirtazapina con una tableta placebo (simulada) en 70 pacientes con fatiga severa y EII. Este es un estudio de viabilidad, lo que significa que está probando si será posible realizar una versión más amplia de este estudio.

Entorno: El consentimiento y las evaluaciones se realizarán en salas clínicas o instalaciones de investigación clínica en Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Foundation Trust, King's College Hospital, St Mark's Hospital y Guy's and St Thomas' Hospital, o en línea si el paciente lo prefiere. Esto último es importante para maximizar la participación en el estudio para participantes que puedan tener dificultades para acceder a hospitales, lo cual es un problema común en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) debido a problemas como dolor e incontinencia.

Reclutamiento: Se identificarán pacientes consecutivos de edad ≥18 años con EII diagnosticada y fatiga significativa en consultas externas y salas de infusión de biológicos. Si es posible, los clínicos utilizarán la Escala de Fatiga en EII para identificar personas con puntuación ≥11. Si es necesario, los pacientes serán identificados mediante el cribado de programaciones de endoscopia y reuniones del equipo multidisciplinario de EII. El equipo clínico solicitará el permiso del paciente para que el equipo de investigación se ponga en contacto con él.

Si están de acuerdo, el equipo de investigación se pondrá en contacto con el paciente, ya sea en la clínica o por teléfono, y le proporcionará la hoja de información para el paciente. El equipo de investigación verificará algunas preguntas básicas de preselección: confirmar el diagnóstico de EII, duración de la fatiga, si planean cambiar algún tratamiento para la EII en las próximas 12 semanas, y la Escala de Evaluación de Fatiga en EII de 5 preguntas si aún no se ha completado. Antes de la preselección, el equipo de investigación informará a los pacientes que la información sobre fatiga que proporcionen se transmitirá a su equipo clínico, con su permiso, incluso si deciden no participar en el estudio. Se les informará que cualquier otra información sobre su EII no será retenida por el equipo del estudio si no desean participar. Si alguien tiene una puntuación de fatiga elevada pero no desea participar en el estudio, el equipo de investigación solicitará el permiso del paciente para transmitir la puntuación de fatiga a su equipo clínico.

Aquellos que se consideren potencialmente elegibles después de la preselección serán invitados a una evaluación de cribado completa con un miembro del equipo del estudio. La inclusión final en el estudio y el consentimiento serán tomados por un médico del estudio.

Procedimientos del estudio: Habrá 4 visitas principales del estudio. En la primera visita, el investigador explicará el estudio en detalle. Responderá cualquier pregunta que tenga el participante. Hará al participante algunas preguntas breves sobre su salud mental y salud intestinal. Completará la Escala de Fatiga en EII si aún no se ha hecho para asegurar que puntúan ≥11/20. El equipo de investigación confirmará que su fatiga tiene al menos 6 meses de duración. Si son elegibles según los criterios de cribado, el equipo de investigación los invitará a participar y a firmar un formulario de consentimiento.

Los investigadores verificarán que el participante cumple todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión. Harán al participante preguntas más detalladas sobre fatiga y salud mental (los criterios del Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención (NICE) para el síndrome de fatiga crónica, Mini Entrevista Neuropsiquiátrica para depresión) y completarán cuestionarios adicionales que durarán alrededor de 20 minutos. También se les pedirá que se midan la altura y el peso y que proporcionen una muestra de sangre (aunque esto no es obligatorio). Se les realizará una prueba de fuerza de agarre manual. Si son mujeres en edad fértil, el investigador realizará una prueba de embarazo en sangre. Si son elegibles para participar, el participante será aleatorizado por computadora a uno de los 2 tratamientos (modafinilo o placebo). Las tabletas para ambos grupos están fabricadas para parecer iguales. Ni el participante ni el equipo de investigación sabrán en qué grupo de tratamiento han sido asignados.

A los participantes se les dará la medicación el mismo día o la recibirán por correo certificado.

Los 2 brazos de tratamiento son:

1. Modafinilo (un medicamento estimulante) Si son aleatorizados a este grupo, se pedirá al participante que tome una cápsula de modafinilo una vez por la mañana. Si su fatiga no mejora mucho, pueden añadir una segunda tableta después de 2 semanas. Si es necesario, pueden añadir una tercera tableta después de 4 semanas. El tratamiento total dura 12 semanas.
2. Placebo Si son aleatorizados a este grupo, el participante tomará una tableta placebo una vez al día durante 12 semanas. Si su fatiga no mejora mucho, pueden añadir una segunda tableta después de 2 semanas. Si es necesario, pueden añadir una tercera tableta después de 4 semanas. El tratamiento total dura 12 semanas. Los participantes no sabrán qué tratamiento (modafinilo o placebo) están tomando.

El participante se reunirá con el equipo de investigación nuevamente a las 6 y 12 semanas después de comenzar el tratamiento. Esto puede ser en persona o en línea. Estas citas durarán alrededor de 30 minutos e incluirán:

• Repetir la mayoría de los cuestionarios completados al principio
• Una revisión de la salud general y otros medicamentos
• Repetición de análisis de sangre y medición de peso (solo 12 semanas)
• Repetición de la medición de fuerza de agarre manual (solo 12 semanas)

Aunque terminarán el tratamiento después de 12 semanas, los investigadores preguntarán a los participantes si pueden asistir a una visita final 6 semanas después. Esto no es obligatorio. Implicará repetir la mayoría de los cuestionarios. Durante todo el proceso, los participantes aún podrán acceder a cualquier terapia de conversación para depresión o fatiga, aunque no deberían comenzar ningún otro antidepresivo.

Criterios de progresión: Los hitos para la progresión a un ensayo clínico de eficacia completa se basarán en la proporción respecto al objetivo de pacientes aleatorizados en general, % que completan 12 semanas de tratamiento, % de participantes que toman al menos el 75% de la medicación prescrita, % de datos y muestras planificados recolectados a las 12 semanas, y % de participantes que describen el tratamiento como aceptable (≥6/10 en escala de 0-10).

Tamaño de la muestra: Como estudio de viabilidad, los cálculos de potencia para un efecto del tratamiento no son aplicables. Los investigadores reclutarán 70 participantes (35 por grupo), lo cual es suficiente para generar estimaciones de varianza robustas. Basado en 70 pacientes y una tasa de seguimiento anticipada del 80%, un intervalo de confianza bilateral no se extenderá más del 12% de la proporción observada.

Gestión de datos:

Los datos se recopilarán en formularios de informe de caso (CRF) en papel y luego se transferirán a un formulario de informe de caso electrónico (eCRF). El tipo de actividad que un usuario individual puede realizar está regulado por los privilegios asociados con su código de identificación de usuario y contraseña. Todos los formularios y cintas relacionados con los datos del estudio se guardarán en armarios cerrados con llave. El acceso a los datos del estudio estará restringido. La base de datos estará protegida por contraseña.

Métodos estadísticos:

Un plan de análisis estadístico (SAP) será aprobado por el estadístico independiente del Comité Directivo del Ensayo. La población de análisis utilizará principios de intención de tratar. Se generará mensualmente un gráfico de reclutamiento de reclutamiento previsto vs. real.

Se presentará el flujo de participantes a través del estudio. Los datos descriptivos se presentarán en forma de medias y desviaciones estándar; medianas y rangos; o porcentajes con intervalos de confianza del 95%, según corresponda dependiendo de los datos que se describan. Los investigadores utilizarán modelos mixtos lineales para estimar la diferencia media ajustada (aMD) entre los grupos de mirtazapina y placebo en la semana 12 después del ajuste por puntuaciones basales, tiempo y una interacción tratamiento-por-tiempo. Se presentarán intervalos de confianza del 95% asociados junto con la aMD sin valores p. Se proporcionarán más detalles en el plan de análisis estadístico.

Cronograma: Este estudio de 24 meses incluye hasta 5 meses para configuración y aprobación, 12 meses para reclutamiento (más 3 meses de contingencia), 4 meses para visitas de seguimiento (incluyendo seguimientos posteriores al tratamiento) y 3 meses para redacción y difusión.