Modafinil w leczeniu zmęczenia w IBD: Badanie kliniczne z randomizacją oceniające wykonalność (MFI)

Projekt: Obecne badanie jest randomizowanym badaniem kontrolowanym (badaniem, w którym osoby są losowo przydzielane do różnych interwencji). Badanie porówna mirtazapinę z tabletką placebo (pozorowaną) u 70 pacjentów z ciężkim zmęczeniem i nieswoistą chorobą zapalną jelit (IBD). Jest to badanie wykonalności, co oznacza, że sprawdza, czy możliwe będzie przeprowadzenie większej wersji tego badania.

Miejsce: Zgoda i oceny będą odbywać się w pomieszczeniach klinicznych lub placówkach badań klinicznych w Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Foundation Trust, Szpitalu King's College, Szpitalu St Mark's oraz Szpitalu Guy's and St Thomas', lub online, jeśli pacjent woli tę opcję. Ta ostatnia opcja jest ważna dla maksymalizacji udziału w badaniu uczestników, którzy mogą mieć trudności z dostępem do szpitali, co jest częstym problemem w nieswoistej chorobie zapalnej jelit (IBD) z powodu takich kwestii jak ból i nietrzymanie moczu.

Rekrutacja: Kolejni pacjenci w wieku ≥18 lat ze zdiagnozowaną IBD i znacznym zmęczeniem będą identyfikowani z poradni ambulatoryjnych i sal do podawania leków biologicznych. Jeśli to możliwe, klinicyści użyją Skali Zmęczenia IBD do identyfikacji osób z wynikiem ≥11. W razie potrzeby pacjenci będą identyfikowani z harmonogramów badań endoskopowych i spotkań multidyscyplinarnego zespołu IBD. Zespół kliniczny uzyska zgodę pacjenta na kontakt ze strony zespołu badawczego.

Jeśli pacjent się zgodzi, zespół badawczy skontaktuje się z pacjentem – w klinice lub telefonicznie – i dostarczy kartę informacyjną dla pacjenta. Zespół badawczy sprawdzi kilka podstawowych pytań przed przesiewowych: potwierdzenie diagnozy IBD, czas trwania zmęczenia, czy planowana jest zmiana leczenia IBD w ciągu najbliższych 12 tygodni oraz 5-pytaniową Skalę Oceny Zmęczenia IBD, jeśli nie została już wypełniona. Przed przesiewaniem zespół badawczy poinformuje pacjentów, że informacje o zmęczeniu, które dostarczą, zostaną przekazane ich zespołowi klinicznemu – za ich zgodą – nawet jeśli zdecydują się nie brać udziału w badaniu. Zostaną poinformowani, że wszelkie inne informacje dotyczące ich IBD nie będą przechowywane przez zespół badawczy, jeśli nie zechcą wziąć udziału w badaniu. Jeśli ktoś ma podwyższony wynik zmęczenia, ale nie chce brać udziału w badaniu, zespół badawczy uzyska zgodę pacjenta na przekazanie wyniku zmęczenia jego zespołowi klinicznemu.

Osoby uznane za potencjalnie kwalifikujące się po przesiewaniu zostaną zaproszone na pełną ocenę przesiewową z członkiem zespołu badawczego. Ostateczne włączenie do badania i zgodę pobierze lekarz badawczy.

Procedury badania: Będą 4 główne wizyty badawcze. Podczas pierwszej wizyty badacz szczegółowo wyjaśni badanie. Odpowie na wszelkie pytania uczestnika. Zada uczestnikowi kilka krótkich pytań dotyczących jego zdrowia psychicznego i zdrowia jelit. Wypełni Skalę Zmęczenia IBD, jeśli nie została jeszcze wykonana, aby upewnić się, że wynik wynosi ≥11/20. Zespół badawczy potwierdzi, że zmęczenie trwa co najmniej 6 miesięcy. Jeśli kwalifikuje się zgodnie z kryteriami przesiewowymi, zespół badawczy zaprosi go do udziału i podpisania formularza zgody.

Badacze sprawdzą, czy uczestnik spełnia wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia. Zadadzą uczestnikowi bardziej szczegółowe pytania dotyczące zmęczenia i zdrowia psychicznego (kryteria National Institute for Health and Care Excellence (NICE) dla zespołu przewlekłego zmęczenia, Mini Neuropsychiatric Interview dla depresji) i wypełnią dalsze kwestionariusze trwające około 20 minut. Poproszą również o zmierzenie wzrostu i wagi oraz o pobranie próbki krwi (chociaż nie jest to obowiązkowe). Przeprowadzą test siły chwytu dłoni. Jeśli uczestniczka jest kobietą w wieku rozrodczym, badacz wykona test ciążowy z krwi. Jeśli kwalifikuje się do udziału, uczestnik zostanie następnie randomizowany przez komputer do jednego z 2 zabiegów (modafinil lub placebo). Tabletki dla obu grup są wykonane tak, aby wyglądały tak samo. Ani uczestnik, ani zespół badawczy nie będą wiedzieć, do której grupy leczenia są przydzieleni.

Uczestnicy otrzymają leki tego samego dnia lub otrzymają je za pośrednictwem przesyłki poleconej.

2 ramiona leczenia to:

1. Modafinil (lek pobudzający) Jeśli uczestnik zostanie randomizowany do tej grupy, poprosi się go o przyjmowanie kapsułki modafinilu raz rano. Jeśli jego zmęczenie nie poprawi się znacznie, może dodać drugą tabletkę po 2 tygodniach. W razie potrzeby może dodać trzecią tabletkę po 4 tygodniach. Całkowite leczenie trwa 12 tygodni.
2. Placebo Jeśli uczestnik zostanie randomizowany do tej grupy, będzie przyjmował tabletkę placebo raz dziennie przez 12 tygodni. Jeśli jego zmęczenie nie poprawi się znacznie, może dodać drugą tabletkę po 2 tygodniach. W razie potrzeby może dodać trzecią tabletkę po 4 tygodniach. Całkowite leczenie trwa 12 tygodni. Uczestnicy nie będą wiedzieć, które leczenie (modafinil lub placebo) przyjmują.

Uczestnik spotka się ponownie z zespołem badawczym po 6 i 12 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Może to odbyć się osobiście lub online. Te spotkania będą trwać około 30 minut i będą obejmować:

• Powtórzenie większości kwestionariuszy wypełnionych na początku
• Przegląd ogólnego stanu zdrowia i innych leków
• Powtórne badania krwi i pomiar wagi (tylko 12 tygodni)
• Powtórny pomiar siły chwytu dłoni (tylko 12 tygodni)

Chociaż zakończą leczenie po 12 tygodniach, badacze zapytają uczestników, czy mogą przyjść na ostatnią wizytę 6 tygodni później. Nie jest to obowiązkowe. Będzie to obejmować powtórzenie większości kwestionariuszy. Przez cały czas uczestnicy nadal będą mieli dostęp do terapii rozmową na depresję lub zmęczenie, chociaż nie powinni rozpoczynać żadnych innych leków przeciwdepresyjnych.

Kryteria postępu: Kamienie milowe dla przejścia do pełnego badania klinicznego skuteczności będą oparte na proporcji do celu pacjentów zrandomizowanych ogółem, % ukończenia 12 tygodni leczenia, % uczestników przyjmujących co najmniej 75% przepisanych leków, % planowanych danych i próbek zebranych w 12 tygodniu oraz % uczestników opisujących leczenie jako akceptowalne (≥6/10 w skali 0-10).

Wielkość próby: Jako badanie wykonalności, obliczenia mocy dla efektu leczenia nie mają zastosowania. Badacze zrekrutują 70 uczestników (35 na grupę), co jest wystarczające do wygenerowania solidnych oszacowań wariancji. Na podstawie 70 pacjentów i przewidywanej stopy obserwacji 80%, dwustronny przedział ufności nie będzie rozciągał się więcej niż 12% zaobserwowanej proporcji.

Zarządzanie danymi:

Dane będą zbierane na papierowym formularzu raportowania przypadku (CRF), a następnie przenoszone do elektronicznego formularza raportowania przypadku (eCRF). Rodzaj czynności, którą może podjąć indywidualny użytkownik, jest regulowany przez uprawnienia związane z jego kodem identyfikacyjnym użytkownika i hasłem. Wszystkie formularze i taśmy związane z danymi badania będą przechowywane w zamkniętych szafkach. Dostęp do danych badania będzie ograniczony. Baza danych będzie chroniona hasłem.

Metody statystyczne:

Plan analizy statystycznej (SAP) zostanie zatwierdzony przez niezależnego statystyka Komitetu Sterującego Badania. Populacja analizy będzie wykorzystywać zasady zamiaru leczenia. Wykres rekrutacji przewidywanej vs. rzeczywistej będzie generowany co miesiąc.

Przepływ uczestników przez badanie zostanie przedstawiony. Dane opisowe zostaną przedstawione w formie średnich i odchyleń standardowych; median i zakresów; lub procentów z 95% przedziałami ufności, w zależności od opisywanych danych. Badacze użyją liniowych modeli mieszanych do oszacowania skorygowanej średniej różnicy między grupami (aMD) między grupami mirtazapiny i placebo w 12 tygodniu po skorygowaniu o wyniki wyjściowe, czas i interakcję leczenie-czas. Powiązane 95% przedziały ufności zostaną przedstawione wraz z aMD bez wartości p. Więcej szczegółów zostanie podanych w planie analizy statystycznej.

Harmonogram: To 24-miesięczne badanie obejmuje do 5 miesięcy na przygotowanie i zatwierdzenie, 12 miesięcy na rekrutację (plus 3 miesiące rezerwy), 4 miesiące na wizyty kontrolne (w tym kontrole po leczeniu) i 3 miesiące na opracowanie i rozpowszechnienie.