Modafinil bei Fatigue bei CED: Eine Machbarkeitsstudie als randomisierte kontrollierte Studie (MFI)

Design: Die aktuelle Studie ist eine randomisierte kontrollierte Studie (eine Studie, in der Personen per Zufall verschiedenen Interventionen zugeteilt werden). Die Studie vergleicht Mirtazapin mit einem Placebo (Scheinmedikament) bei 70 Patienten mit sowohl schwerer Fatigue als auch CED. Dies ist eine Machbarkeitsstudie, was bedeutet, dass getestet wird, ob eine größere Version dieser Studie durchführbar sein wird.

Setting: Die Einwilligung und Bewertungen finden in Klinikräumen oder klinischen Forschungseinrichtungen am Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Foundation Trust, King's College Hospital, St Mark's Hospital und Guy's und St Thomas' Hospital statt oder online, wenn der Patient dies bevorzugt. Letzteres ist wichtig, um die Teilnahme an der Studie für Teilnehmer zu maximieren, die möglicherweise Schwierigkeiten haben, Krankenhäuser zu erreichen, was ein häufiges Problem bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) aufgrund von Problemen wie Schmerzen und Inkontinenz ist.

Rekrutierung: Aufeinanderfolgende Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit diagnostizierter CED und signifikanter Fatigue werden aus ambulanten Kliniken und Biologika-Infusionsbereichen identifiziert. Wenn möglich, verwenden Kliniker die CED-Fatigue-Skala, um Personen mit einem Score von ≥11 zu identifizieren. Falls nötig, werden Patienten durch Screening von Endoskopieplänen und CED-Multidisciplinary-Team-Besprechungen identifiziert. Das klinische Team wird die Erlaubnis des Patienten einholen, vom Forschungsteam kontaktiert zu werden.

Wenn sie zustimmen, wird das Forschungsteam den Patienten dann kontaktieren – entweder in der Klinik oder telefonisch – und das Patienteninformationsblatt bereitstellen. Das Forschungsteam wird einige grundlegende Vor-Screening-Fragen überprüfen: Bestätigung der CED-Diagnose, Dauer der Fatigue, ob geplant ist, in den nächsten 12 Wochen CED-Behandlungen zu ändern, und die 5-Fragen-CED-Fatigue-Bewertungsskala, falls noch nicht abgeschlossen. Vor dem Vor-Screening wird das Forschungsteam die Patienten darauf hinweisen, dass die von ihnen bereitgestellten Fatigue-Informationen – mit ihrer Erlaubnis – an ihr klinisches Team weitergegeben werden, auch wenn sie sich entscheiden, nicht an der Studie teilzunehmen. Es wird darauf hingewiesen, dass alle anderen Informationen über ihre CED vom Studienteam nicht gespeichert werden, wenn sie nicht teilnehmen möchten. Wenn jemand einen erhöhten Fatigue-Score hat, aber nicht an der Studie teilnehmen möchte, wird das Forschungsteam die Erlaubnis des Patienten einholen, den Fatigue-Score an sein klinisches Team weiterzuleiten.

Diejenigen, die nach dem Vor-Screening als potenziell geeignet eingestuft werden, werden zu einer vollständigen Screening-Bewertung mit einem Mitglied des Studienteams eingeladen. Die endgültige Studienaufnahme und Einwilligung wird von einem Studienarzt vorgenommen.

Studienverfahren: Es gibt 4 Hauptstudienbesuche. Beim ersten Besuch erklärt der Forscher die Studie im Detail. Er beantwortet alle Fragen des Teilnehmers. Er stellt dem Teilnehmer einige kurze Fragen zu seiner psychischen Gesundheit und Darmgesundheit. Er wird die CED-Fatigue-Skala abschließen, falls noch nicht geschehen, um sicherzustellen, dass der Score ≥11/20 beträgt. Das Forschungsteam bestätigt, dass die Fatigue mindestens 6 Monate andauert. Wenn sie gemäß den Screening-Kriterien geeignet sind, lädt das Forschungsteam sie zur Teilnahme ein und zum Unterzeichnen eines Einwilligungsformulars.

Die Forscher überprüfen, dass der Teilnehmer alle Einschlusskriterien erfüllt und keines der Ausschlusskriterien. Sie stellen dem Teilnehmer detailliertere Fragen zu Fatigue und psychischer Gesundheit (die National Institute for Health and Care Excellent (NICE)-Kriterien für chronisches Fatigue-Syndrom, Mini Neuropsychiatric Interview für Depression) und führen weitere Fragebögen durch, die etwa 20 Minuten dauern. Sie werden auch gebeten, Größe und Gewicht messen zu lassen und eine Blutprobe abzugeben (obwohl dies nicht verpflichtend ist). Ihre Handgriffstärke wird getestet. Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter, führt der Forscher einen Blut-Schwangerschaftstest durch. Wenn sie zur Teilnahme berechtigt sind, wird der Teilnehmer dann per Computer einer der 2 Behandlungen (Modafinil oder Placebo) randomisiert zugeteilt. Die Tabletten für beide Gruppen sehen gleich aus. Weder der Teilnehmer noch das Forschungsteam wissen, welcher Behandlungsgruppe sie zugeteilt sind.

Teilnehmer erhalten die Medikation am selben Tag oder per Einschreiben.

Die 2 Behandlungsarme sind:

1. Modafinil (ein Stimulans) Wenn dieser Gruppe zugeteilt, wird der Teilnehmer gebeten, morgens eine Modafinil-Kapsel einzunehmen. Wenn sich die Fatigue nicht wesentlich bessert, kann nach 2 Wochen eine zweite Tablette hinzugefügt werden. Bei Bedarf kann dann nach 4 Wochen eine dritte Tablette hinzugefügt werden. Die Gesamtbehandlung dauert 12 Wochen.
2. Placebo Wenn dieser Gruppe zugeteilt, nimmt der Teilnehmer 12 Wochen lang einmal täglich eine Placebo-Tablette ein. Wenn sich die Fatigue nicht wesentlich bessert, kann nach 2 Wochen eine zweite Tablette hinzugefügt werden. Bei Bedarf kann dann nach 4 Wochen eine dritte Tablette hinzugefügt werden. Die Gesamtbehandlung dauert 12 Wochen. Teilnehmer wissen nicht, welche Behandlung (Modafinil oder Placebo) sie einnehmen.

Der Teilnehmer trifft sich 6 und 12 Wochen nach Behandlungsbeginn erneut mit dem Forschungsteam. Dies kann persönlich oder online erfolgen. Diese Termine dauern etwa 30 Minuten und umfassen:

• Wiederholung der meisten zu Beginn ausgefüllten Fragebögen
• Eine Überprüfung des allgemeinen Gesundheitszustands und anderer Medikamente
• Wiederholte Bluttests und Gewichtsmessung (nur 12 Wochen)
• Wiederholte Handgriffstärkemessung (nur 12 Wochen)

Obwohl die Behandlung nach 12 Wochen endet, fragen die Untersucher die Teilnehmer, ob sie 6 Wochen später einen letzten Besuch wahrnehmen können. Dies ist nicht verpflichtend. Es umfasst die Wiederholung der meisten Fragebögen. Währenddessen können Teilnehmer weiterhin Gesprächstherapien für Depression oder Fatigue in Anspruch nehmen, sollten aber keine anderen Antidepressiva beginnen.

Fortschrittskriterien: Die Meilensteine für den Fortschritt zu einer vollständigen Wirksamkeitsstudie basieren auf dem Anteil der insgesamt randomisierten Patienten zum Ziel; % die 12 Wochen Behandlung abschließen; % der Teilnehmer, die mindestens 75% der verschriebenen Medikation einnehmen; % der geplanten Daten und Proben, die nach 12 Wochen gesammelt werden; und % der Teilnehmer, die die Behandlung als akzeptabel beschreiben (≥6/10 auf einer 0-10-Skala).

Stichprobengröße: Als Machbarkeitsstudie sind Power-Berechnungen für einen Behandlungseffekt nicht anwendbar. Die Untersucher rekrutieren 70 Teilnehmer (35 pro Gruppe), was ausreicht, um robuste Varianzschätzungen zu generieren. Basierend auf 70 Patienten und einer erwarteten Nachbeobachtungsrate von 80% wird ein zweiseitiges Konfidenzintervall nicht mehr als 12% des beobachteten Anteils umfassen.

Datenmanagement:

Daten werden auf Papier-Case-Report-Formularen (CRF) erfasst und dann in ein elektronisches Case-Report-Formular (eCRF) übertragen. Die Art der Aktivität, die ein einzelner Benutzer durchführen kann, wird durch die mit seiner/ihrer Benutzeridentifikationscode und Passwort verbundenen Berechtigungen geregelt. Alle Formulare und Bänder im Zusammenhang mit Studiendaten werden in verschlossenen Schränken aufbewahrt. Der Zugriff auf die Studiendaten wird eingeschränkt. Die Datenbank wird passwortgeschützt sein.

Statistische Methoden:

Ein statistischer Analyseplan (SAP) wird vom unabhängigen Statistiker des Trial Steering Committee genehmigt. Die Analysepopulation verwendet Intention-to-Treat-Prinzipien. Ein Rekrutierungsdiagramm von vorhergesagter vs. tatsächlicher Rekrutierung wird monatlich erstellt.

Der Teilnehmerfluss durch die Studie wird dargestellt. Deskriptive Daten werden in Form von Mittelwerten und Standardabweichungen; Medianen und Bereichen; oder Prozenten mit 95%-Konfidenzintervallen dargestellt, je nach den zu beschreibenden Daten. Die Untersucher verwenden lineare gemischte Modelle, um die angepasste mittlere Differenz (aMD) zwischen Mirtazapin- und Placebo-Gruppen nach 12 Wochen nach Anpassung für Basisscores, Zeit und eine Behandlung-durch-Zeit-Interaktion zu schätzen. Zugehörige 95%-Konfidenzintervalle werden zusammen mit der aMD ohne p-Werte dargestellt. Weitere Details werden im statistischen Analyseplan bereitgestellt.

Zeitplan: Diese 24-monatige Studie umfasst bis zu 5 Monate für Aufbau und Genehmigung, 12 Monate für Rekrutierung (plus 3 Monate Puffer), 4 Monate für Nachbeobachtungsbesuche (einschließlich Nachbehandlungs-Nachbeobachtungen) und 3 Monate für Verfassung und Verbreitung.