Modafinil mod træthed ved IBD: Et gennemførlighedsrandomiseret kontrolleret forsøg (MFI)

Design: Den nuværende undersøgelse er en randomiseret kontrolleret forsøg (en undersøgelse, hvor personer tilfældigt tildeles at modtage forskellige interventioner). Forsøget vil sammenligne mirtazapin med en placebo (dummy) tablet hos 70 patienter med både svær træthed og IBD. Dette er et gennemførlighedsstudie, hvilket betyder, at det tester, om det vil være muligt at udføre en større version af denne undersøgelse.

Setting: Samtykke og vurderinger vil finde sted på klinikker eller kliniske forskningsfaciliteter ved Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Foundation Trust, King's College Hospital, St Mark's Hospital og Guy's and St Thomas' Hospital, eller online, hvis patienten foretrækker dette. Sidstnævnte er vigtigt for at maksimere deltagelsen i undersøgelsen for deltagere, som måske har svært ved at komme til hospitaler, hvilket er et almindeligt problem ved inflammatorisk tarmsygdom (IBD) på grund af problemer som smerter og inkontinens.

Rekruttering: Efter hinanden følgende patienter på 18 år eller derover med diagnosticeret IBD og betydelig træthed vil blive identificeret fra ambulante klinikker og biologiske infusionsstuer. Hvis muligt, vil klinikere bruge IBD Træthedsskalaen til at identificere personer, der scorer 11 eller derover. Hvis nødvendigt, vil patienter blive identificeret fra screening af endoskopiplaner og IBD multidisciplinære teammøder. Det kliniske team vil søge patientens tilladelse til at blive kontaktet af forskningsteamet.

Hvis de er enige, vil forskningsteamet derefter kontakte patienten – enten på klinikken eller over telefonen – og give patientinformationsarket. Forskningsteamet vil kontrollere nogle grundlæggende forundersøgelsesspørgsmål: bekræfte IBD-diagnose, varighed af træthed, om de planlægger at ændre nogen IBD-behandlinger i de næste 12 uger, og den 5-spørgsmål IBD Træthedsvurderingsskala, hvis den ikke allerede er udfyldt. Før forundersøgelsen vil forskningsteamet råde patienter om, at træthedsoplysningerne, de giver, vil blive videregivet til deres kliniske team – med deres tilladelse – selvom de beslutter sig for ikke at deltage i undersøgelsen. De vil blive rådet om, at enhver anden information om deres IBD ikke vil blive opbevaret af studieteamet, hvis de ikke ønsker at deltage. Hvis nogen har en forhøjet træthedsscore, men ikke ønsker at deltage i undersøgelsen, vil forskningsteamet søge patientens tilladelse til at videregive træthedsscoren til deres kliniske team.

Dem, der anses for potentielt berettigede efter forundersøgelsen, vil blive inviteret til en fuld screeningsvurdering med et medlem af studieteamet. Endelig studieinklusion og samtykke vil blive taget af en studielæge.

Studieprocedurer: Der vil være 4 hovedstudiebesøg. Ved det første besøg vil forskeren forklare undersøgelsen i detaljer. De vil besvare eventuelle spørgsmål, som deltageren har. De vil stille deltageren nogle korte spørgsmål om deres mentale sundhed og tarm sundhed. De vil udfylde IBD Træthedsskalaen, hvis den ikke allerede er udfyldt, for at sikre, at de scorer 11/20 eller derover. Forskningsteamet vil bekræfte, at deres træthed har været i mindst 6 måneder. Hvis berettiget ifølge screeningskriterierne, vil forskningsteamet invitere dem til at deltage og underskrive et samtykkeerklæring.

Forskerne vil kontrollere, at deltageren opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af eksklusionskriterierne. De vil stille deltageren mere detaljerede spørgsmål om træthed og mental sundhed (National Institute for Health and Care Excellent (NICE) kriterier for kronisk træthedssyndrom, Mini Neuropsychiatric Interview for depression) og vil udfylde yderligere spørgeskemaer, der varer omkring 20 minutter. De vil også blive bedt om at få målt højde og vægt og om at give en blodprøve (selvom disse ikke er obligatoriske). De vil få testet deres håndstyrke. Hvis kvindelig og i fødedygtig alder, vil forskeren tage en blodgraviditetstest. Hvis de er berettigede til at deltage, vil deltageren derefter blive randomiseret af computer til en af de 2 behandlinger (modafinil eller placebo). Tabletterne for begge grupper er lavet til at se ens ud. Hverken deltager eller forskningsteamet vil vide, hvilken behandlingsgruppe de er tildelt.

Deltagere vil få medicin samme dag eller vil modtage det via anbefalet post.

De 2 behandlingsgrupper er:

1. Modafinil (en stimulerende medicin) Hvis randomiseret til denne gruppe, vil deltageren blive bedt om at tage en modafinilkapsel en gang om morgenen. Hvis deres træthed ikke forbedres meget, kan de tilføje en anden tablet efter 2 uger. Hvis nødvendigt, kan de derefter tilføje en tredje tablet efter 4 uger. Den samlede behandling varer 12 uger.
2. Placebo Hvis randomiseret til denne gruppe, vil deltageren tage en placebo tablet en gang om dagen i 12 uger. Hvis deres træthed ikke forbedres meget, kan de tilføje en anden tablet efter 2 uger. Hvis nødvendigt, kan de derefter tilføje en tredje tablet efter 4 uger. Den samlede behandling varer 12 uger. Deltagere vil ikke vide, hvilken behandling (modafinil eller placebo) de tager.

Deltageren vil mødes med forskningsteamet igen 6 og 12 uger efter behandlingsstart. Dette kan være personligt eller online. Disse aftaler vil vare i omkring 30 minutter og vil omfatte:

• Gentagelse af de fleste af de spørgeskemaer, der blev udfyldt i starten
• En gennemgang af generel sundhed og anden medicin
• Gentagne blodprøver og vægtmåling (kun 12 uger)
• Gentaget håndstyrkemåling (kun 12 uger)

Selvom de vil afslutte behandlingen efter 12 uger, vil undersøgerne spørge deltagerne, om de kan deltage i et sidste besøg 6 uger senere. Dette er ikke obligatorisk. Det vil involvere gentagelse af de fleste af spørgeskemaerne. Gennem hele forløbet vil deltagerne stadig være i stand til at få adgang til enhver samtale terapi for depression eller træthed, men bør ikke starte nogen andre antidepressiver.

Fremskridtskriterier: Milepælene for at gå videre til et fuldt effektivt klinisk forsøg vil være baseret på andelen i forhold til målet af patienter randomiseret i alt; % der gennemfører 12 ugers behandling; % af deltagere, der tager mindst 75% af den foreskrevne medicin; % af planlagte data og prøver indsamlet efter 12 uger; og % deltagere, der beskriver behandlingen som acceptabel (≥6/10 på 0-10 skala).

Stikprøvestørrelse: Som et gennemførlighedsstudie er effektberegninger for en behandlingseffekt ikke anvendelige. Undersøgerne vil rekruttere 70 deltagere (35 pr. gruppe), hvilket er tilstrækkeligt til at generere robuste variansestimater. Baseret på 70 patienter og en forventet opfølgningsrate på 80%, vil et tosidet konfidensinterval ikke strække sig mere end 12% af den observerede andel.

Datahåndtering:

Data vil blive indsamlet på papir case report form (CRF) og derefter overført til en elektronisk case report form (eCRF). Den type aktivitet, som en individuel bruger kan udføre, reguleres af de privilegier, der er forbundet med hans/hendes brugeridentifikationskode og adgangskode. Alle formularer og bånd relateret til studie data vil blive opbevaret i aflåste skabe. Adgang til studie data vil være begrænset. Databasen vil være adgangskodebeskyttet.

Statistiske metoder:

En statistisk analyseplan (SAP) vil blive godkendt af den uafhængige statistiker i Trial Steering Committee. Analysemængden vil bruge intention-to-treat principper. En rekrutteringsgraf af forudsagt vs. faktisk rekruttering vil blive genereret på månedlig basis.

Deltagerflow gennem undersøgelsen vil blive præsenteret. Beskrivende data vil blive præsenteret i form af gennemsnit og standardafvigelser; medianer og intervaller; eller procenter med 95% konfidensintervaller, som passende afhængigt af de data, der beskrives. Undersøgerne vil bruge lineære blandede modeller til at estimere den justerede middelværdiforskel (aMD) mellem mirtazapin- og placebogrupperne i uge 12 efter justering for baselinescores, tid og en behandling-tid-interaktion. Associerede 95% konfidensintervaller vil blive præsenteret sammen med aMD uden p-værdier. Flere detaljer vil blive givet i den statistiske analyseplan.

Tidsplan: Dette 24-måneders studie inkluderer op til 5 måneder til opsætning og godkendelse, 12 måneder til rekruttering (plus 3 måneders buffer), 4 måneder til opfølgningsbesøg (inklusive efterbehandlingsopfølgninger) og 3 måneder til udarbejdelse og spredning.