Modafinil mot trötthet vid IBD: En genomförbarhetsstudie som en randomiserad kontrollerad prövning (MFI)

Design: Den aktuella studien är en randomiserad kontrollerad studie (en studie där deltagare slumpmässigt fördelas till olika interventioner). Studien kommer att jämföra mirtazapin mot ett placebo (dummy) hos 70 patienter med både svår trötthet och IBD. Detta är en genomförbarhetsstudie, vilket innebär att den testar om det kommer att vara möjligt att genomföra en större version av denna studie.

Setting: Samtycke och utvärderingar kommer att äga rum på klinikrum eller kliniska forskningsanläggningar vid Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Foundation Trust, King's College Hospital, St Mark's Hospital och Guy's and St Thomas' Hospital, eller online om patienten föredrar det. Det senare är viktigt för att maximera deltagandet i studien för deltagare som kan ha svårt att ta sig till sjukhus, vilket är ett vanligt problem vid inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) på grund av problem som smärta och inkontinens.

Rekrytering: Patienter i åldern ≥18 år med diagnostiserad IBD och betydande trötthet kommer att identifieras från öppenvårdsmottagningar och biologikainfusionsenheter. Om möjligt kommer kliniker att använda IBD Fatigue Scale för att identifiera personer som får poäng ≥11. Vid behov kommer patienter att identifieras från screening av endoskopischeman och IBD multidisciplinära teammöten. Det kliniska teamet kommer att be om patientens tillstånd att bli kontaktad av forskningsteamet.

Om de samtycker kommer forskningsteamet sedan att kontakta patienten – antingen på kliniken eller per telefon – och lämna patientinformationsbladet. Forskningsteamet kommer att kontrollera några grundläggande förscreeningfrågor: bekräfta IBD-diagnos, trötthetsduration, om de planerar att ändra någon IBD-behandling under de kommande 12 veckorna, och 5-frågeformuläret IBD Fatigue Assessment Scale om det inte redan är ifyllt. Innan förscreening kommer forskningsteamet att informera patienterna om att trötthetsinformationen de lämnar kommer att överlämnas till deras kliniska team – med deras tillstånd – även om de väljer att inte delta i studien. De kommer att informeras om att annan information om deras IBD inte kommer att behållas av studie-teamet om de inte vill delta. Om någon har ett förhöjt trötthetspoäng men inte vill delta i studien kommer forskningsteamet att be om patientens tillstånd att överföra trötthetspoänget till deras kliniska team.

De som bedöms vara potentiellt berättigade efter förscreening kommer att bli inbjudna till en fullständig screeningbedömning med en medlem av studie-teamet. Slutligt studieinclusion och samtycke kommer att tas av en studieläkare.

Studieprocedurer: Det kommer att finnas 4 huvudsakliga studiebesök. Vid det första besöket kommer forskaren att förklara studien i detalj. De kommer att besvara eventuella frågor deltagaren har. De kommer att ställa några korta frågor till deltagaren om deras mentala hälsa och tarmhälsa. De kommer att fylla i IBD Fatigue Scale om det inte redan är gjort för att säkerställa att de får poäng ≥11/20. Forskningsteamet kommer att bekräfta att deras trötthet har varat minst 6 månader. Om de är berättigade enligt screeningskriterierna kommer forskningsteamet att bjuda in dem att delta och att skriva under ett samtyckesformulär.

Forskarna kommer att kontrollera att deltagaren uppfyller alla inklusionskriterier och inget av exklusionskriterierna. De kommer att ställa mer detaljerade frågor till deltagaren om trötthet och mental hälsa (National Institute for Health and Care Excellent (NICE) kriterier för kroniskt trötthetssyndrom, Mini Neuropsychiatric Interview för depression) och kommer att fylla i ytterligare frågeformulär som tar cirka 20 minuter. De kommer också att bli ombedda att få sin längd och vikt mätta och att ge ett blodprov (även om dessa inte är obligatoriska). De kommer att få sin handgreppsstyrka testad. Om kvinnlig och i fertil ålder kommer forskaren att ta ett blodgraviditetstest. Om de är berättigade att delta kommer deltagaren sedan att randomiseras av dator till en av de 2 behandlingarna (modafinil eller placebo). Tabletterna för båda grupperna är gjorda för att se likadana ut. Varken deltagaren eller forskningsteamet kommer att veta vilken behandlingsgrupp de är tilldelade.

Deltagare kommer att få medicin samma dag eller kommer att få den via rekommenderad post.

De 2 behandlingsarmarna är:

1. Modafinil (en stimulantmedicin) Om randomiserad till denna grupp kommer deltagaren att bli ombedd att ta en modafinilkapsel en gång på morgonen. Om deras trötthet inte förbättras mycket kan de lägga till en andra tablett efter 2 veckor. Om det behövs kan de sedan lägga till en tredje tablett efter 4 veckor. Den totala behandlingen varar i 12 veckor.
2. Placebo Om randomiserad till denna grupp kommer deltagaren att ta en placebotablett en gång per dag i 12 veckor. Om deras trötthet inte förbättras mycket kan de lägga till en andra tablett efter 2 veckor. Om det behövs kan de sedan lägga till en tredje tablett efter 4 veckor. Den totala behandlingen varar i 12 veckor. Deltagare kommer inte att veta vilken behandling (modafinil eller placebo) de tar.

Deltagaren kommer att träffa forskningsteamet igen 6 och 12 veckor efter behandlingsstart. Detta kan ske personligen eller online. Dessa möten kommer att ta cirka 30 minuter och kommer att innefatta:

• Upprepning av de flesta av de frågeformulär som fylldes i i början
• En översyn av allmän hälsa och annan medicinering
• Upprepade blodprov och viktmätning (endast 12 veckor)
• Upprepad handgreppsstyrkemätning (endast 12 veckor)

Trots att de kommer att avsluta behandlingen efter 12 veckor kommer forskarna att fråga deltagarna om de kan delta i ett slutbesök 6 veckor senare. Detta är inte obligatoriskt. Det kommer att innefatta upprepning av de flesta frågeformulär. Under hela tiden kommer deltagare fortfarande att kunna få tillgång till samtalsterapi för depression eller trötthet, men bör inte starta några andra antidepressiva läkemedel.

Framstegskriterier: Målen för att gå vidare till en fullständig effektstudie kommer att baseras på andelen mot mål av patienter som randomiserats totalt, % som slutför 12 veckors behandling, % av deltagare som tar minst 75% av förskriven medicin, % av planerad data och prover som samlas in vid 12 veckor, och % deltagare som beskriver behandlingen som acceptabel (≥6/10 på 0-10 skala).

Urvalsstorlek: Som en genomförbarhetsstudie är effektberäkningar för en behandlingseffekt inte tillämpliga. Forskarna kommer att rekrytera 70 deltagare (35 per grupp), vilket är tillräckligt för att generera robusta variansuppskattningar. Baserat på 70 patienter och en förväntad uppföljningsgrad på 80%, kommer ett tvåsidigt konfidensintervall inte att sträcka sig mer än 12% av den observerade andelen.

Datahantering:

Data kommer att samlas in på pappersbaserade fallrapporteringsformulär (CRF) och sedan överföras till ett elektroniskt fallrapporteringsformulär (eCRF). Vilken typ av aktivitet en enskild användare kan utföra regleras av de privilegier som är associerade med hans/hennes användaridentifieringskod och lösenord. Alla formulär och band relaterade till studiedata kommer att förvaras i låsta skåp. Tillgång till studiedata kommer att vara begränsad. Databasen kommer att vara lösenordsskyddad.

Statistiska metoder:

En statistisk analysplan (SAP) kommer att godkännas av Trial Steering Committees oberoende statistiker. Analyspopulationen kommer att använda intention-to-treat-principer. En rekryteringsgraf över förväntad vs. faktisk rekrytering kommer att genereras månadsvis.

Deltagarflöde genom studien kommer att presenteras. Beskrivande data kommer att presenteras i form av medelvärden och standardavvikelser; medianer och intervall; eller procent med 95% konfidensintervall, beroende på vilken data som beskrivs. Forskarna kommer att använda linjära blandade modeller för att uppskatta den justerade medelskillnaden (aMD) mellan mirtazapingruppen och placebogruppen vid vecka 12 efter justering för baslinjepoäng, tid och en behandling-för-tid-interaktion. Associerade 95% konfidensintervall kommer att presenteras tillsammans med aMD utan p-värden. Mer detaljer kommer att tillhandahållas i den statistiska analysplanen.

Tidsplan: Denna 24-månaders studie inkluderar upp till 5 månader för uppstart och godkännande, 12 månader för rekrytering (plus 3 månaders buffert), 4 månader för uppföljningsbesök (inklusive postbehandlingsuppföljningar) och 3 månader för rapportskrivning och spridning.