Modafinil pour la fatigue dans les MII : une étude de faisabilité randomisée contrôlée (MFI)

Conception : La présente étude est un essai contrôlé randomisé (une étude dans laquelle les participants sont répartis au hasard pour recevoir différentes interventions). L'essai comparera la mirtazapine à un comprimé placebo (factice) chez 70 patients souffrant à la fois de fatigue sévère et de MII. Il s'agit d'une étude de faisabilité, ce qui signifie qu'elle teste s'il sera possible de réaliser une version plus large de cette étude.

Cadre : Le consentement et les évaluations auront lieu dans les salles de consultation ou les installations de recherche clinique de l'Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Foundation Trust, du King's College Hospital, du St Mark's Hospital et du Guy's and St Thomas' Hospital, ou en ligne si le patient le préfère. Cette dernière option est importante pour maximiser la participation à l'étude pour les participants qui pourraient avoir des difficultés à accéder aux hôpitaux, ce qui est un problème courant dans la maladie inflammatoire de l'intestin (MII) en raison de problèmes comme la douleur et l'incontinence.

Recrutement : Des patients consécutifs âgés de ≥18 ans avec un diagnostic de MII et une fatigue significative seront identifiés dans les cliniques externes et les salles de perfusion de biothérapies. Si possible, les cliniciens utiliseront l'échelle de fatigue de la MII pour identifier les personnes ayant un score ≥11. Si nécessaire, les patients seront identifiés par le dépistage des calendriers d'endoscopie et des réunions de l'équipe multidisciplinaire de la MII. L'équipe clinique demandera la permission du patient pour être contacté par l'équipe de recherche.

S'ils acceptent, l'équipe de recherche contactera alors le patient - soit en clinique, soit par téléphone - et fournira la fiche d'information du patient. L'équipe de recherche vérifiera quelques questions de pré-dépistage de base : confirmation du diagnostic de MII, durée de la fatigue, s'ils prévoient de modifier tout traitement de la MII dans les 12 prochaines semaines, et l'échelle d'évaluation de la fatigue de la MII en 5 questions si elle n'a pas déjà été complétée. Avant le pré-dépistage, l'équipe de recherche informera les patients que les informations sur la fatigue qu'ils fournissent seront transmises à leur équipe clinique - avec leur permission - même s'ils décident de ne pas participer à l'étude. Il leur sera indiqué que toute autre information concernant leur MII ne sera pas conservée par l'équipe de l'étude s'ils ne souhaitent pas participer. Si quelqu'un a un score de fatigue élevé mais ne souhaite pas participer à l'étude, l'équipe de recherche demandera la permission du patient pour transmettre le score de fatigue à son équipe clinique.

Ceux qui sont jugés potentiellement éligibles après le pré-dépistage seront invités à une évaluation de dépistage complète avec un membre de l'équipe de l'étude. L'inclusion finale dans l'étude et le consentement seront pris par un médecin de l'étude.

Procédures de l'étude : Il y aura 4 visites d'étude principales. Lors de la première visite, le chercheur expliquera l'étude en détail. Il répondra à toutes les questions du participant. Il posera au participant quelques brèves questions sur sa santé mentale et sa santé intestinale. Il complétera l'échelle de fatigue de la MII si ce n'est pas déjà fait pour s'assurer qu'ils obtiennent un score ≥11/20. L'équipe de recherche confirmera que leur fatigue dure depuis au moins 6 mois. S'ils sont éligibles selon les critères de dépistage, l'équipe de recherche les invitera à participer et à signer un formulaire de consentement.

Les chercheurs vérifieront que le participant répond à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion. Ils poseront au participant des questions plus détaillées sur la fatigue et la santé mentale (les critères du National Institute for Health and Care Excellence (NICE) pour le syndrome de fatigue chronique, l'entretien neuropsychiatrique mini pour la dépression) et compléteront d'autres questionnaires d'une durée d'environ 20 minutes. Il leur sera également demandé de faire mesurer leur taille et leur poids et de fournir un échantillon de sang (bien que cela ne soit pas obligatoire). Leur force de préhension manuelle sera testée. Si la participante est une femme en âge de procréer, le chercheur effectuera un test de grossesse sanguin. S'ils sont éligibles pour participer, le participant sera ensuite randomisé par ordinateur à l'un des 2 traitements (modafinil ou placebo). Les comprimés des deux groupes sont fabriqués pour avoir la même apparence. Ni le participant ni l'équipe de recherche ne sauront dans quel groupe de traitement ils sont attribués.

Les participants recevront le médicament le même jour ou le recevront par courrier recommandé.

Les 2 bras de traitement sont :

1. Modafinil (un médicament stimulant) Si randomisé dans ce groupe, le participant sera invité à prendre une capsule de modafinil une fois le matin. Si sa fatigue ne s'améliore pas beaucoup, il pourra ajouter un deuxième comprimé après 2 semaines. Si nécessaire, il pourra ensuite ajouter un troisième comprimé après 4 semaines. Le traitement total dure 12 semaines.
2. Placebo Si randomisé dans ce groupe, le participant prendra un comprimé placebo une fois par jour pendant 12 semaines. Si sa fatigue ne s'améliore pas beaucoup, il pourra ajouter un deuxième comprimé après 2 semaines. Si nécessaire, il pourra ensuite ajouter un troisième comprimé après 4 semaines. Le traitement total dure 12 semaines. Les participants ne sauront pas quel traitement (modafinil ou placebo) ils prennent.

Le participant rencontrera à nouveau l'équipe de recherche à 6 et 12 semaines après le début du traitement. Cela peut être en personne ou en ligne. Ces rendez-vous dureront environ 30 minutes et comprendront :

• La répétition de la plupart des questionnaires complétés au début
• Un examen de l'état de santé général et des autres médicaments
• Des prises de sang répétées et une mesure du poids (uniquement à 12 semaines)
• Une mesure répétée de la force de préhension manuelle (uniquement à 12 semaines)

Bien qu'ils termineront le traitement après 12 semaines, les investigateurs demanderont aux participants s'ils peuvent assister à une visite finale 6 semaines plus tard. Ce n'est pas obligatoire. Cela impliquera de répéter la plupart des questionnaires. Tout au long de l'étude, les participants pourront toujours accéder à toute thérapie par la parole pour la dépression ou la fatigue, mais ne devraient pas commencer d'autres antidépresseurs.

Critères de progression : Les étapes pour la progression vers un essai clinique d'efficacité complet seront basées sur la proportion par rapport à l'objectif de patients randomisés au total, le % complétant 12 semaines de traitement, le % de participants prenant au moins 75% du traitement prescrit, le % des données et échantillons prévus collectés à 12 semaines, et le % de participants décrivant le traitement comme acceptable (≥6/10 sur une échelle de 0 à 10).

Taille de l'échantillon : En tant qu'étude de faisabilité, les calculs de puissance pour un effet traitement ne sont pas applicables. Les investigateurs recruteront 70 participants (35 par groupe), ce qui est suffisant pour générer des estimations de variance robustes. Sur la base de 70 patients et d'un taux de suivi anticipé de 80%, un intervalle de confiance bilatéral ne s'étendra pas au-delà de 12% de la proportion observée.

Gestion des données :

Les données seront collectées sur un formulaire de rapport de cas (CRF) papier, puis transférées vers un formulaire de rapport de cas électronique (eCRF). Le type d'activité qu'un utilisateur individuel peut entreprendre est régulé par les privilèges associés à son code d'identification d'utilisateur et à son mot de passe. Tous les formulaires et bandes liés aux données de l'étude seront conservés dans des armoires verrouillées. L'accès aux données de l'étude sera restreint. La base de données sera protégée par mot de passe.

Méthodes statistiques :

Un plan d'analyse statistique (SAP) sera approuvé par le statisticien indépendant du Comité de pilotage de l'essai. La population d'analyse utilisera les principes de l'intention de traiter. Un graphique de recrutement prévu vs. réel sera généré sur une base mensuelle.

Le flux des participants à travers l'étude sera présenté. Les données descriptives seront présentées sous forme de moyennes et d'écarts-types ; de médianes et d'étendues ; ou de pourcentages avec des intervalles de confiance à 95%, selon ce qui est approprié en fonction des données décrites. Les investigateurs utiliseront des modèles linéaires mixtes pour estimer la différence moyenne ajustée (aMD) entre les groupes mirtazapine et placebo à la semaine 12 après ajustement pour les scores de base, le temps et une interaction traitement-par-temps. Les intervalles de confiance à 95% associés seront présentés à côté de l'aMD sans valeurs p. Plus de détails seront fournis dans le plan d'analyse statistique.

Calendrier : Cette étude de 24 mois comprend jusqu'à 5 mois pour la mise en place et l'approbation, 12 mois pour le recrutement (plus 3 mois de contingence), 4 mois pour les visites de suivi (y compris les suivis post-traitement) et 3 mois pour la rédaction et la diffusion.