Hydronidonin ja entekaviirin, tenofoviri-disoprok-si-fumaraatin, tenofoviri-alafenamidin sekä tenofoviri-amibufenamidin välinen lääke-lääke-vuorovaikutustutkimus

Osallistumiskriteerit:

• Olla täysin perillä kokeesta ja osoittaa ymmärtävänsä sen sisällön, menettelyt ja tutkittavan tuotteen mahdolliset haittavaikutukset; antaa vapaaehtoisesti kirjallinen tietoon perustuva suostumus; ja kyetä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja suorittamaan tutkimus suunnitelman vaatimusten mukaisesti.
• Mies- tai naispuoliset osallistujat, joiden ikä on 18–50 vuotta (mukaan lukien) tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Valintatarkastuksessa miesten on oltava painoltaan ≥50,0 kg ja naisten ≥45,0 kg, ja kehon painoindeksin (BMI) on oltava 19,0–26,0 kg/m² (mukaan lukien).
• Valintatarkastuksessa kaikkien laboratoriotutkimusten ja liittyvien tutkimusten (mukaan lukien elintoiminnot, fyysinen tutkimus, 12-johde-EKG, röntgenkuva rinnasta [PA-näkymä], vatsan ultraäänitutkimus jne.) on oltava normaalialueella tai, jos poikkeavia, tutkijan arvioiman ei-kliinisesti merkittäviä.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus tai sairaushistoria, joka tutkijan mielestä voi häiritä suunnitelman noudattamista tai tutkimuksen suorittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen keskushermoston, sydän- ja verisuonijärjestelmän, ruoansulatusjärjestelmän, hengityselinten, virtsaelinten, veren- ja immuunijärjestelmän, mielenterveysjärjestelmän tai hormoni- ja aineenvaihduntajärjestelmän poikkeavuudet.
• Positiiviset tulokset minkä tahansa tartuntatautien seulontatesteissä valintatarkastuksessa, mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab), HIV-antigeeni/vasta-aine (HIV Ag/Ab) tai Treponema pallidum -vasta-aine (TP Ab).
• Lääke- tai ruoka-allergioiden historia tai tunnettu yliherkkyys tutkittavien lääkevalmisteiden vaikuttaviin ainesosiin (hydronidoni, entekaviiri, tenofoviridisoprok­siilifumaraatti, tenofoviralafenamidi, tenofoviriamibufenamidi) tai mihin tahansa niiden apuaineista.
• Osallistujat, joilla on harvinaisia perinnöllisiä häiriöitä, kuten laktoosin sietämättömyys, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktosimalabsorption;
• Osallistujat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä vakava sairaus 3 kuukauden kuluessa ennen valintatarkastusta tai jotka ovat käyneet läpi leikkauksen, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eritykseen (kuten ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten leikkaus) tai muun vakavan leikkauksen tänä aikana, tai jotka suunnittelevat leikkausta tutkimuksen aikana;
• Osallistujat, jotka ovat luovuttaneet verta tai joilla on ollut verenvuoto ≥400 ml 3 kuukauden kuluessa ennen lääkityksen aloitusta, tai jotka ovat saaneet verensiirron tai verituotteita 4 viikon kuluessa ennen lääkityksen aloitusta, tai jotka suunnittelevat verenluovutusta tutkimusjakson aikana;
• Osallistujat, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen kokeeseen ja saaneet tutkittavaa lääkettä tai laitetta 3 kuukauden kuluessa ennen lääkityksen aloitusta;
• Osallistujat, jotka ovat käyttäneet minkä tahansa reseptilääkettä, reseptivapaata lääkettä, vitamiinivalmistetta tai yrttilääkkeitä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (jos tunnettu) kuluessa ennen lääkityksen aloitusta, kumpi on pidempi; tai jotka ovat käyttäneet CYP3A4:n, P-glykoproteiinin (P-gp), rintasyövän resistanssiproteiinin (BCRP), OATP1B1:n, OATP1B3:n tai OAT1/3:n voimakkaita estäjiä tai indusoijia 4 viikon kuluessa ennen valintatarkastusta; tai mitä tahansa lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan QT/QTc-välin pidentymistä tai joilla on tunnettu riski aiheuttaa torsade de pointes -rytmiä (TdP) (katso liite 2); tai jotka suunnittelevat käyttävänsä mitä tahansa kemiallisia lääkkeitä, biologisia tuotteita, kiinalaisia lääkkeitä tai luonnonlääkkeitä, joita tutkija pitää sopimattomina kokeen aikana;
• Osallistujat, jotka ovat saaneet rokotteen 4 viikon kuluessa ennen valintatarkastusta, tai jotka suunnittelevat saavansa rokotteen tutkimusjakson aikana viimeisen annoksen jälkeen 1 kuukauteen; Osallistujat, joilla on huumeiden väärinkäytön historia viimeisten 5 vuoden aikana, tai jotka ovat käyttäneet laittomia huumeita 3 kuukauden kuluessa ennen valintatarkastusta, tai joilla on positiivinen virtsan huumeseula alkuvaiheessa;
• Osallistujat, jotka ovat nauttineet alkoholia säännöllisesti 6 kuukauden kuluessa ennen lääkityksen aloitusta, eli yli 14 alkoholiyksikköä viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % väkevää alkoholijuomaa tai 150 ml viiniä), tai jotka kieltäytyvät pidättäytymästä alkoholista tai alkoholipitoisista tuotteista kokeen aikana, tai joilla on positiivinen alkoholilämpöys alkuvaiheessa;
• Osallistujat, jotka ovat tupakoineet yli 5 savuketta päivässä 3 kuukauden kuluessa ennen lääkityksen aloitusta, tai jotka eivät pysty lopettamaan tupakkatuotteiden käyttöä tutkimusjakson aikana;
• Osallistujat, joilla on veri-neula-fobia/verenvuotokohtaushistoria, tai jotka eivät siedä laskimokannulan pistoa;
• Osallistujat, joilla on erityiset ruokavaliovaatimukset eivätkä voi noudattaa standardoitua ruokavaliota, tai joilla on nielemisvaikeuksia;
• Osallistujat, jotka eivät voi välttää tiettyjä ruokia/ruokavaliota tutkimusjakson aikana, mukaan lukien lohikäärmehedelmä, mango, greippi tai greippiin liittyvät sitrushedelmät (esim. Seville-appelsiini, pummelo), tähtihedelmä, papaija, granaattiomena tai niiden tuotteet, ja/tai ksantiinia sisältävä ruokavalio, kofeiinia sisältävät ruoat tai juomat, vahva tee jne.;
• Osallistujat, jotka ovat nauttineet greippiä tai greippiin liittyviä sitrushedelmiä (esim. Seville-appelsiini, pummelo) tai niiden tuotteita 2 viikon kuluessa ennen lääkityksen aloitusta, tai jotka ovat nauttineet tiettyä ruokavaliota (mukaan lukien lohikäärmehedelmä, mango ja/tai ksantiinia sisältävä ruokavalio, kofeiinia sisältävät ruoat tai juomat, vahva tee jne.) 48 tunnin kuluessa ennen lääkityksen aloitusta, tai jotka ovat harjoittaneet kovaa liikuntaa, tai joilla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eritykseen;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset, tai hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, joilla on positiivinen seerumin raskaustesti valintatarkastuksessa;
• Hedelmällisessä iässä olevat osallistujat, jotka eivät suostu käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä tutkimuksen päättymisen jälkeen 3 kuukauteen (katso liite 3), tai jotka eivät suostu välttämään munien tai siittiöiden jäädyttämistä tai luovuttamista tänä aikana;
• Osallistujat, joilla tutkijan mielestä on muita syitä, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.