Studie av legemiddel-legemiddelinteraksjon mellom Hydronidon og Entecavir, Tenofovir Disoproxil Fumarat, Tenofovir Alafenamid og Tenofovir Amibufenamid

Inklusjonskriterier:

• Være fullt informert om forsøket og vise forståelse av innholdet, prosedyrer og potensielle bivirkninger knyttet til undersøkelsesproduktet; frivillig gi skriftlig samtykke; og være i stand til å følge alle studiens prosedyrer og fullføre studien i henhold til protokollkravene.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 50 år, inkludert, ved signering av informert samtykke.
• Ved screening må mannlige forsøkspersoner veie ≥50,0 kg og kvinnelige forsøkspersoner må veie ≥45,0 kg, med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19,0 og 26,0 kg/m², inkludert.
• Ved screening må alle laboratorietester og relaterte undersøkelser (inkludert vitale tegn, fysisk undersøkelse, 12-lednings EKG, røntgen av brystkassen [PA-projeksjon], ultralyd av abdomen, etc.) være innenfor normalt område eller, hvis unormale, vurdert av undersøkeren som ikke klinisk signifikante.

Eksklusjonskriterier:

• Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom eller sykehistorie som etter undersøkerens mening kan forstyrre protokolloverholdelse eller fullføring av studien, inkludert men ikke begrenset til unormaliteter i sentralnervesystemet, kardiovaskulært system, fordøyelsessystem, respiratorisk system, urinveissystem, hematologisk system, immunsystem, psykiatrisk system eller endokrint/metabolt system.
• Positive resultater for infeksjonssykdomsscreening ved screening, inkludert overflateantigen for hepatitt B (HBsAg), antistoff mot hepatitt C (HCV Ab), human immunsviktvirus antigen/antistoff (HIV Ag/Ab) eller antistoff mot Treponema pallidum (TP Ab).
• Historie med legemiddel- eller matvareallergier, eller kjent overfølsomhet mot de aktive farmasøytiske ingrediensene i undersøkelseslegemidlene (hydronidon, entecavir, tenofovir disoproxil fumarat, tenofovir alafenamid, tenofovir amibufenamid) eller mot noen av deres hjelpestoffer.
• Deltakere med sjeldne genetiske lidelser som galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon;
• Forsøkspersoner som har opplevd en klinisk signifikant alvorlig sykdom innen 3 måneder før screening, eller har gjennomgått kirurgi som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon (som gastrointestinal, lever- eller nyrekirurgi) eller annen større kirurgi i løpet av denne perioden, eller planlegger å gjennomgå kirurgi under studien;
• Forsøkspersoner som har donert blod eller opplevd blodtap ≥400 ml innen 3 måneder før dosering, eller mottatt blodoverføring eller blodprodukter innen 4 uker før dosering, eller planlegger å donere blod i løpet av studieperioden;
• Forsøkspersoner som har deltatt som deltaker i et klinisk forsøk og mottatt undersøkelseslegemiddel eller behandling med medisinsk utstyr innen 3 måneder før dosering;
• Forsøkspersoner som har tatt reseptpliktige legemidler, reseptfrie legemidler, vitaminprodukter eller urtemedisiner innen 14 dager eller 5 halveringstider (hvis kjent) før dosering, avhengig av hva som er lengst; eller som har tatt sterke hemmer eller induktorer av CYP3A4, P-glykoprotein (P-gp), brystkreftresistensprotein (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 eller OAT1/3 innen 4 uker før screening; eller noen legemidler kjent for å forårsake QT/QTc-intervallforlengelse eller med kjent risiko for å forårsake torsades de pointes (TdP) (se vedlegg 2); eller planlegger å bruke kjemiske legemidler, biologiske produkter, tradisjonell kinesisk medisin eller naturmedisiner som undersøkeren anser som upassende i løpet av forsøksperioden;
• Forsøkspersoner som mottok vaksinasjon innen 4 uker før screening, eller planlegger å motta vaksinasjon i løpet av studieperioden opp til 1 måned etter siste dose; Forsøkspersoner med historie om legemiddelmissbruk de siste 5 årene, eller som brukte ulovlige rusmidler innen 3 måneder før screening, eller med positiv urinprøve for legemiddelmissbruk ved baseline;
• Forsøkspersoner som regelmessig konsumerte alkohol innen 6 måneder før dosering, dvs. mer enn 14 alkoholenheter per uke (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml 40% sprit eller 150 ml vin), eller som nekter å avstå fra alkohol eller alkoholholdige produkter under forsøket, eller med positiv alkoholpusteprøve ved baseline;
• Forsøkspersoner som røykte mer enn 5 sigaretter daglig innen 3 måneder før dosering, eller som ikke er i stand til å slutte med tobakksprodukter i løpet av forsøksperioden;
• Forsøkspersoner med historie om blod-nål-fobi/synkope, eller som ikke tåler veneindvendig nålestikk;
• Forsøkspersoner med spesielle diettkrav som ikke kan følge standardisert kosthold, eller med svelgevansker;
• Forsøkspersoner som ikke kan unngå spesifikke matvarer/diett i løpet av forsøksperioden, inkludert dragefrukt, mango, grapefrukt eller grapefruktrelaterte sitrusfrukter (f.eks. sevilleappelsin, pomelo), stjernefrukt, papaya, granateple eller produkter derav, og/eller xantinholdig diett, koffeinholdig mat eller drikke, sterk te, etc.;
• Forsøkspersoner som konsumerte grapefrukt eller grapefruktrelaterte sitrusfrukter (f.eks. sevilleappelsin, pomelo) eller produkter derav innen 2 uker før dosering, eller som konsumerte spesifikk diett (inkludert dragefrukt, mango og/eller xantinholdig diett, koffeinholdig mat eller drikke, sterk te, etc.) innen 48 timer før dosering, eller utøvet intens trening, eller har andre faktorer som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon;
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder med positiv serum svangerskapstest ved screening;
• Forsøkspersoner i fruktbar alder som ikke samtykker til å bruke effektive prevensjonsmidler fra signering av informert samtykke til 3 måneder etter studieavslutning (se vedlegg 3), eller ikke samtykker til å unngå frysing eller donasjon av egg eller sæd i løpet av denne perioden;
• Forsøkspersoner som etter undersøkerens mening har andre grunner som gjør dem uegnet for deltakelse i denne studien.