Studie naar Geneesmiddel-Geneesmiddel Interacties tussen Hydronidon en Entecavir, Tenofovir Disoproxil Fumaraat, Tenofovir Alafenamide, en Tenofovir Amibufenamide

Inclusiecriteria:

• Volledig geïnformeerd zijn over de studie en begrip tonen van de inhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksproduct; vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen; en in staat zijn om alle studieprocedures na te leven en de studie af te ronden in overeenstemming met de protocolvereisten.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 50 jaar oud op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
• Bij screening moeten mannelijke proefpersonen ≥50,0 kg wegen en vrouwelijke proefpersonen ≥45,0 kg, met een body mass index (BMI) tussen 19,0 en 26,0 kg/m², inclusief.
• Bij screening moeten alle laboratoriumtests en gerelateerde onderzoeken (inclusief vitale functies, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, thoraxfoto [PA-opname], abdominale echografie, enz.) binnen het normale bereik liggen of, indien afwijkend, door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beoordeeld.

Exclusiecriteria:

• Aanwezigheid van een klinisch significante ziekte of medische voorgeschiedenis die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het protocol of de voltooiing van de studie kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot afwijkingen van het centrale zenuwstelsel, cardiovasculair systeem, spijsverteringsstelsel, ademhalingsstelsel, urinewegen, hematologisch systeem, immuunsysteem, psychiatrisch systeem of endocrien/metabool systeem.
• Positieve resultaten voor infectieziektescreeningstests bij screening, inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab), humaan immunodeficiëntievirus antigeen/antilichaam (HIV Ag/Ab) of Treponema pallidum-antilichaam (TP Ab).
• Geschiedenis van medicijn- of voedselallergieën, of bekende overgevoeligheid voor de werkzame farmaceutische ingrediënten van de onderzoeksgeneesmiddelen (hydronidon, entecavir, tenofovir disoproxil fumarate, tenofovir alafenamide, tenofovir amibufenamide) of voor een van hun hulpstoffen.
• Deelnemers met zeldzame genetische aandoeningen van galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie;
• Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een klinisch significante ernstige ziekte hebben doorgemaakt, of een operatie hebben ondergaan die de opname, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloedt (zoals gastro-intestinale, hepatische of renale chirurgie) of andere grote chirurgie binnen deze periode, of van plan zijn om tijdens de studie een operatie te ondergaan;
• Proefpersonen die bloed hebben gedoneerd of bloedverlies ≥400 mL hebben ervaren binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering, of bloedtransfusie of bloedproducten hebben ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan dosering, of van plan zijn om bloed te doneren tijdens de studieperiode;
• Proefpersonen die als deelnemer hebben deelgenomen aan een klinische studie en behandeling met onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat hebben ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering;
• Proefpersonen die voorgeschreven medicatie, vrij verkrijgbare medicatie, vitamineproducten of kruidengeneesmiddelen hebben ingenomen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (indien bekend) voorafgaand aan dosering, afhankelijk van welke langer is; of die sterke remmers of inductoren van CYP3A4, P-glycoproteïne (P-gp), borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 of OAT1/3 hebben ingenomen binnen 4 weken voorafgaand aan screening; of geneesmiddelen die bekend staan met QT/QTc-intervalverlenging of met een bekend risico op het veroorzaken van torsades de pointes (TdP) (zie Bijlage 2); of van plan zijn om chemische geneesmiddelen, biologische producten, traditionele Chinese geneesmiddelen of natuurlijke geneesmiddelen te gebruiken die de onderzoeker ongepast acht tijdens de studieperiode;
• Proefpersonen die vaccinatie hebben ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan screening, of van plan zijn om vaccinatie te ontvangen tijdens de studieperiode tot 1 maand na de laatste dosis; Proefpersonen met een geschiedenis van drugsgebruik in de afgelopen 5 jaar, of die illegale drugs hebben gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of met een positieve urinetest voor drugsgebruik bij baseline;
• Proefpersonen die regelmatig alcohol consumeerden binnen 6 maanden voorafgaand aan dosering, d.w.z. meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 360 mL bier of 45 mL 40% sterke drank of 150 mL wijn), of die weigeren alcohol of alcoholhoudende producten te vermijden tijdens de studie, of met een positieve alcoholademtest bij baseline;
• Proefpersonen die meer dan 5 sigaretten per dag rookten binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering, of die niet in staat zijn om het gebruik van tabaksproducten te staken tijdens de studieperiode;
• Proefpersonen met een geschiedenis van bloed-naaldangst/flauwvallen, of die geen veneuze indwellingnaaldpunctie kunnen verdragen;
• Proefpersonen met speciale dieetvereisten die het gestandaardiseerde dieet niet kunnen volgen, of met slikproblemen;
• Proefpersonen die tijdens de studieperiode specifiek voedsel/dieet niet kunnen vermijden, inclusief drakenfruit, mango, grapefruit of grapefruit-gerelateerde citrusvruchten (bijv. Sevilla-sinaasappel, pomelo), carambola, papaja, granaatappel of producten daarvan, en/of xanthinebevattend dieet, cafeïnehoudend voedsel of dranken, sterke thee, enz.;
• Proefpersonen die grapefruit of grapefruit-gerelateerde citrusvruchten (bijv. Sevilla-sinaasappel, pomelo) of producten daarvan hebben geconsumeerd binnen 2 weken voorafgaand aan dosering, of die specifiek dieet (inclusief drakenfruit, mango en/of xanthinebevattend dieet, cafeïnehoudend voedsel of dranken, sterke thee, enz.) hebben geconsumeerd binnen 48 uur voorafgaand aan dosering, of zware inspanning hebben verricht, of andere factoren hebben die de opname, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden;
• Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd met een positieve serumzwangerschapstest bij screening;
• Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na studievoltooiing (zie Bijlage 3), of niet akkoord gaan met het vermijden van invriezen of doneren van eicellen of sperma gedurende deze periode;
• Proefpersonen die, naar het oordeel van de onderzoeker, andere redenen hebben die hen ongeschikt maken voor deelname aan deze studie.