Studie interakce mezi léky hydronidon a entecavir, tenofovir disoproxil fumarát, tenofovir alafenamid a tenofovir amibufenamid

Kritéria zařazení:

• Být plně informován o klinické studii a prokázat porozumění jejímu obsahu, postupům a možným nežádoucím událostem souvisejícím se zkoumaným léčivem; dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas; a být schopen dodržovat všechny postupy studie a dokončit studii v souladu s požadavky protokolu.
• Mužští nebo ženští subjekty ve věku od 18 do 50 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Při screeningu musí mužští subjekty vážit ≥50,0 kg a ženské subjekty musí vážit ≥45,0 kg, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0 a 26,0 kg/m² včetně.
• Při screeningu musí být všechny laboratorní testy a související vyšetření (včetně vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, 12-svodového EKG, rentgenu hrudníku [PA pohled], ultrazvuku břicha apod.) v normálním rozmezí nebo, pokud jsou abnormální, musí být podle vyšetřovatele klinicky nevýznamné.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo anamnézy, která podle názoru vyšetřovatele může narušit dodržování protokolu nebo dokončení studie, včetně, ale ne omezeno na, abnormality centrálního nervového systému, kardiovaskulárního systému, trávicího systému, dýchacího systému, močového systému, hematologického systému, imunitního systému, psychiatrického systému nebo endokrinního/metabolického systému.
• Pozitivní výsledky jakýchkoli screeningových testů na infekční onemocnění při screeningu, včetně antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátek proti hepatitidě C (HCV Ab), antigenu/protilátek lidského imunodeficienčního viru (HIV Ag/Ab) nebo protilátek proti Treponema pallidum (TP Ab).
• Anamnéza alergie na léky nebo potraviny, nebo známá přecitlivělost na účinné farmaceutické složky zkoumaných léčiv (hydronidon, entekavir, tenofovir disoproxil fumarát, tenofovir alafenamid, tenofovir amibufenamid) nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
• Účastníci se vzácnými genetickými poruchami intolerance galaktózy, deficitem laktázy nebo malabsorbcí glukózy-galaktózy;
• Subjekty, které prodělaly klinicky významné závažné onemocnění do 3 měsíců před screeningem, nebo podstoupily operaci ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiv (jako je gastrointestinální, jaterní nebo renální chirurgie) nebo jinou závažnou operaci v tomto období, nebo plánují podstoupit operaci během studie;
• Subjekty, které darovaly krev nebo prodělaly ztrátu krve ≥400 ml do 3 měsíců před podáním léku, nebo které obdržely transfuzi krve nebo krevní produkty do 4 týdnů před podáním léku, nebo plánují darovat krev během studie;
• Subjekty, které se jako účastník zúčastnily jakékoli klinické studie a obdržely léčbu zkoumaným léčivem nebo zařízením do 3 měsíců před podáním léku;
• Subjekty, které užívaly jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky, vitamínové přípravky nebo bylinné léky do 14 dnů nebo 5 poločasů (je-li známo) před podáním léku, podle toho, co je delší; nebo které užívaly silné inhibitory nebo induktory CYP3A4, P-glykoproteinu (P-gp), proteinu rezistence na rakovinu prsu (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 nebo OAT1/3 do 4 týdnů před screeningem; nebo jakékoli léky známé pro prodloužení QT/QTc intervalu nebo se známým rizikem vyvolání torsades de pointes (TdP) (viz Příloha 2); nebo plánují používat jakékoli chemické léky, biologické produkty, tradiční čínské léky nebo přírodní léky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné během zkušebního období;
• Subjekty, které byly očkovány do 4 týdnů před screeningem, nebo plánují očkování během studie až do 1 měsíce po poslední dávce; Subjekty s anamnézou zneužívání drog v posledních 5 letech, nebo které užívaly nelegální drogy do 3 měsíců před screeningem, nebo s pozitivním testem na zneužívání drog v moči při vstupu;
• Subjekty, které pravidelně konzumovaly alkohol do 6 měsíců před podáním léku, tj. více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml 40% lihoviny nebo 150 ml vína), nebo které odmítají abstinovat od alkoholu nebo alkoholických produktů během studie, nebo s pozitivním dechovým testem na alkohol při vstupu;
• Subjekty, které kouřily více než 5 cigaret denně do 3 měsíců před podáním léku, nebo které nejsou schopny přestat užívat tabákové výrobky během zkušebního období;
• Subjekty s anamnézou fobie/synkopy z jehel/odběru krve, nebo neschopné snášet venózní zavedení jehly;
• Subjekty se speciálními dietními požadavky, které nemohou dodržovat standardizovanou dietu, nebo s obtížemi při polykání;
• Subjekty neschopné vyhnout se specifickým potravinám/stravě během zkušebního období, včetně dračího ovoce, manga, grapefruitu nebo grapefruitových citrusových plodů (např. pomeranč Sevilla, pomelo), karamboly, papáji, granátového jablka nebo jejich produktů, a/nebo stravy obsahující xantiny, potravin nebo nápojů obsahujících kofein, silného čaje apod.;
• Subjekty, které konzumovaly grapefruit nebo grapefruitové citrusové plody (např. pomeranč Sevilla, pomelo) nebo jejich produkty do 2 týdnů před podáním léku, nebo které konzumovaly specifickou stravu (včetně dračího ovoce, manga a/nebo stravy obsahující xantiny, potravin nebo nápojů obsahujících kofein, silného čaje apod.) do 48 hodin před podáním léku, nebo prováděly namáhavé cvičení, nebo mají jiné faktory, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiv;
• Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženské subjekty plodného věku s pozitivním těhotenským testem v séru při screeningu;
• Subjekty plodného věku, které nesouhlasí s používáním účinných antikoncepčních metod od podpisu informovaného souhlasu až do 3 měsíců po ukončení studie (viz Příloha 3), nebo nesouhlasí s vyhýbáním se zmrazení nebo darování vajíček nebo spermií během tohoto období;
• Subjekty, které podle názoru vyšetřovatele mají jiné důvody, které je činí nevhodnými pro účast v této studii.