Studie av läkemedelsinteraktioner mellan Hydronidon och Entecavir, Tenofovirdisoproxilfumarat, Tenofoviralafenamid och Tenofoviramibufenamid

Inklusionskriterier:

• Vara fullständigt informerad om försöket och visa förståelse för dess innehåll, procedurer och potentiella biverkningar relaterade till undersökningsprodukten; frivilligt lämna skriftligt informerat samtycke; och kunna följa alla studieprocedurer och slutföra studien i enlighet med protokollkraven.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 50 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
• Vid screening måste manliga försökspersoner väga ≥50,0 kg och kvinnliga försökspersoner måste väga ≥45,0 kg, med ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 19,0 och 26,0 kg/m², inklusive.
• Vid screening måste alla laboratorietester och relaterade undersökningar (inklusive vitala tecken, fysisk undersökning, 12-avlednings EKG, röntgen av bröstkorgen [PA-vy], ultraljud av buken, etc.) vara inom normalområdet eller, om avvikande, bedömas av undersökaren som inte kliniskt signifikanta.

Exklusionskriterier:

• Närvaro av någon kliniskt signifikant sjukdom eller medicinsk historia som, enligt undersökarens bedömning, kan störa protokollföljsamheten eller slutförandet av studien, inklusive men inte begränsat till avvikelser i centrala nervsystemet, kardiovaskulära systemet, matsmältningssystemet, andningssystemet, urinvägssystemet, hematologiska systemet, immunsystemet, psykiatriska systemet eller endokrina/metabola systemet.
• Positiva resultat för några screeningsprov för infektionssjukdomar vid screening, inklusive hepatitis B ytantigen (HBsAg), hepatitis C-antikropp (HCV Ab), humant immunbristvirus antigen/antikropp (HIV Ag/Ab) eller Treponema pallidum-antikropp (TP Ab).
• Historik av läkemedels- eller matallergier, eller känd överkänslighet mot de aktiva farmaceutiska ingredienserna i de undersökta läkemedlen (hydronidon, entecavir, tenofovir disoproxil fumarat, tenofovir alafenamid, tenofovir amibufenamid) eller mot något av deras hjälpämnen.
• Deltagare med sällsynta genetiska störningar av galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption;
• Försökspersoner som har upplevt en kliniskt signifikant allvarlig sjukdom inom 3 månader före screening, eller som har genomgått kirurgi som påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring (såsom gastrointestinal, levers eller njurkirurgi) eller annan större kirurgi inom denna period, eller planerar att genomgå kirurgi under studien;
• Försökspersoner som har donerat blod eller upplevt blodförlust ≥400 ml inom 3 månader före dosering, eller fått blodtransfusion eller blodprodukter inom 4 veckor före dosering, eller planerar att donera blod under studieperioden;
• Försökspersoner som har deltagit som deltagare i något kliniskt försök och fått undersökningsläkemedel eller behandling med medicinsk utrustning inom 3 månader före dosering;
• Försökspersoner som har tagit några receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, vitaminprodukter eller örtmediciner inom 14 dagar eller 5 halveringstider (om kända) före dosering, beroende på vilket som är längre; eller som har tagit starka hämmare eller induktorer av CYP3A4, P-glykoprotein (P-gp), bröstcancerresistensprotein (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 eller OAT1/3 inom 4 veckor före screening; eller några läkemedel som är kända för att orsaka QT/QTc-intervallförlängning eller med känd risk för att orsaka torsades de pointes (TdP) (se Bilaga 2); eller planerar att använda några kemiska läkemedel, biologiska produkter, traditionella kinesiska mediciner eller naturmediciner som undersökaren anser olämpliga under försöksperioden;
• Försökspersoner som har fått vaccination inom 4 veckor före screening, eller planerar att få vaccination under studieperioden upp till 1 månad efter den sista dosen; Försökspersoner med en historia av läkemedelsmissbruk under de senaste 5 åren, eller som har använt illegala droger inom 3 månader före screening, eller med ett positivt urinprov för läkemedelsmissbruk vid baslinjen;
• Försökspersoner som regelbundet konsumerade alkohol inom 6 månader före dosering, dvs. mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 360 ml öl eller 45 ml 40% spritdryck eller 150 ml vin), eller som vägrar att avstå från alkohol eller alkoholhaltiga produkter under försöket, eller med ett positivt alkoholutandningsprov vid baslinjen;
• Försökspersoner som rökte mer än 5 cigaretter dagligen inom 3 månader före dosering, eller som inte kan avbryta användningen av tobaksprodukter under försöksperioden;
• Försökspersoner med en historia av blod-nålskräck/synkope, eller som inte kan tolerera venös kvarvarande nålstick;
• Försökspersoner med speciella kostkrav som inte kan följa den standardiserade kosten, eller med svårigheter att svälja;
• Försökspersoner som inte kan undvika specifika livsmedel/kost under försöksperioden, inklusive drakfrukt, mango, grapefrukt eller grapefruktrelaterade citrusfrukter (t.ex. Sevilleapelsin, pomelo), stjärnfrukt, papaya, granatäpple eller produkter därav, och/eller xantininnehållande kost, koffeinhaltiga livsmedel eller drycker, starkt te, etc.;
• Försökspersoner som konsumerade grapefrukt eller grapefruktrelaterade citrusfrukter (t.ex. Sevilleapelsin, pomelo) eller produkter därav inom 2 veckor före dosering, eller som konsumerade specifik kost (inklusive drakfrukt, mango och/eller xantininnehållande kost, koffeinhaltiga livsmedel eller drycker, starkt te, etc.) inom 48 timmar före dosering, eller ägnade sig åt ansträngande träning, eller har andra faktorer som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring;
• Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnliga försökspersoner i fertil ålder med ett positivt serumgraviditetstest vid screening;
• Försökspersoner i fertil ålder som inte samtycker till att använda effektiva preventivmedel från tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke tills 3 månader efter studieavslut (se Bilaga 3), eller inte samtycker till att undvika att frysa eller donera ägg eller sperma under denna period;
• Försökspersoner som, enligt undersökarens bedömning, har andra skäl som gör dem olämpliga för deltagande i denna studie.