Étude d'interaction médicamenteuse entre l'Hydronidone et l'Entécavir, le Fumarate de Ténofovir Disoproxil, l'Alafénamide de Ténofovir et l'Amibufénamide de Ténofovir

Critères d'inclusion :

• Être pleinement informé(e) de l'essai et démontrer une compréhension de son contenu, des procédures et des événements indésirables potentiels liés au produit à l'étude ; fournir volontairement un consentement éclairé écrit ; et être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude et de la terminer conformément aux exigences du protocole.
• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 50 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Lors du dépistage, les sujets masculins doivent peser ≥ 50,0 kg et les sujets féminins doivent peser ≥ 45,0 kg, avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 26,0 kg/m² inclus.
• Lors du dépistage, tous les tests de laboratoire et examens connexes (y compris les signes vitaux, l'examen physique, l'ECG à 12 dérivations, la radiographie pulmonaire [vue PA], l'échographie abdominale, etc.) doivent être dans les limites normales ou, s'ils sont anormaux, jugés par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significatifs.

Critères d'exclusion :

• Présence de toute maladie ou antécédent médical cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec le respect du protocole ou la réalisation de l'étude, y compris mais sans s'y limiter, des anomalies du système nerveux central, du système cardiovasculaire, du système digestif, du système respiratoire, du système urinaire, du système hématologique, du système immunitaire, du système psychiatrique ou du système endocrinien/métabolique.
• Résultats positifs à tout test de dépistage de maladies infectieuses lors du dépistage, y compris l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C (HCV Ab), l'antigène/anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH Ag/Ab) ou l'anticorps de Treponema pallidum (TP Ab).
• Antécédents d'allergie médicamenteuse ou alimentaire, ou hypersensibilité connue aux principes actifs des médicaments à l'étude (hydronidone, entécavir, ténofovir disoproxil fumarate, ténofovir alafénamide, ténofovir amibufénamide) ou à l'un de leurs excipients.
• Participants atteints de troubles génétiques rares d'intolérance au galactose, de déficience en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ;
• Sujets ayant présenté une maladie majeure cliniquement significative dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ayant subi une chirurgie affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments (telle qu'une chirurgie gastro-intestinale, hépatique ou rénale) ou toute autre chirurgie majeure durant cette période, ou prévoyant de subir une chirurgie pendant l'étude ;
• Sujets ayant donné du sang ou ayant subi une perte de sang ≥ 400 mL dans les 3 mois précédant l'administration, ou ayant reçu une transfusion sanguine ou des produits sanguins dans les 4 semaines précédant l'administration, ou prévoyant de donner du sang pendant la période de l'étude ;
• Sujets ayant participé en tant que participant à tout essai clinique et ayant reçu un traitement par un médicament ou dispositif à l'étude dans les 3 mois précédant l'administration ;
• Sujets ayant pris tout médicament sur ordonnance, en vente libre, produit vitaminique ou phytothérapie dans les 14 jours ou 5 demi-vies (si connues) précédant l'administration, selon la période la plus longue ; ou ayant pris de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, de la P-glycoprotéine (P-gp), de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), de l'OATP1B1, de l'OATP1B3 ou de l'OAT1/3 dans les 4 semaines précédant le dépistage ; ou tout médicament connu pour provoquer un allongement de l'intervalle QT/QTc ou présentant un risque connu de provoquer des torsades de pointes (TdP) (voir Annexe 2) ; ou prévoyant d'utiliser tout médicament chimique, produit biologique, médecine traditionnelle chinoise ou médicament naturel que l'investigateur juge inapproprié pendant la période de l'essai ;
• Sujets ayant reçu un vaccin dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou prévoyant de recevoir un vaccin pendant la période de l'étude jusqu'à 1 mois après la dernière dose ; Sujets ayant des antécédents d'abus de drogues au cours des 5 dernières années, ou ayant utilisé des drogues illicites dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ayant un test de dépistage d'abus de drogues urinaire positif à l'inclusion ;
• Sujets ayant consommé régulièrement de l'alcool dans les 6 mois précédant l'administration, c'est-à-dire plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool à 40 % ou 150 mL de vin), ou refusant de s'abstenir d'alcool ou de produits contenant de l'alcool pendant l'essai, ou ayant un test d'alcoolémie positif à l'inclusion ;
• Sujets ayant fumé plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant l'administration, ou incapables de cesser d'utiliser des produits du tabac pendant la période de l'essai ;
• Sujets ayant des antécédents de phobie/évanouissement liés aux aiguilles ou au sang, ou incapables de tolérer une ponction veineuse avec cathéter à demeure ;
• Sujets ayant des besoins alimentaires particuliers qui ne peuvent pas suivre le régime standardisé, ou ayant des difficultés à avaler ;
• Sujets incapables d'éviter des aliments/régimes spécifiques pendant la période de l'essai, y compris le fruit du dragon, la mangue, le pamplemousse ou les agrumes apparentés au pamplemousse (par exemple, l'orange amère, le pomelo), la carambole, la papaye, la grenade ou leurs produits, et/ou un régime contenant des xanthines, des aliments ou boissons contenant de la caféine, du thé fort, etc. ;
• Sujets ayant consommé du pamplemousse ou des agrumes apparentés au pamplemousse (par exemple, l'orange amère, le pomelo) ou leurs produits dans les 2 semaines précédant l'administration, ou ayant consommé un régime spécifique (y compris le fruit du dragon, la mangue et/ou un régime contenant des xanthines, des aliments ou boissons contenant de la caféine, du thé fort, etc.) dans les 48 heures précédant l'administration, ou ayant pratiqué un exercice intense, ou présentant d'autres facteurs pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament ;
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou sujets féminins en âge de procréer avec un test de grossesse sérique positif au dépistage ;
• Sujets en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude (voir Annexe 3), ou n'acceptent pas d'éviter de congeler ou de donner des ovules ou du sperme pendant cette période ;
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ont d'autres raisons qui les rendent inadaptés à la participation à cette étude.