Исследование лекарственного взаимодействия между гидонидоном и энтекавиром, тенофовира дизопроксил фумаратом, тенофовира алафенамидом и тенофовира амибуфенамидом

Критерии включения:

• Быть полностью проинформированным об исследовании и продемонстрировать понимание его содержания, процедур и возможных нежелательных явлений, связанных с исследуемым продуктом; добровольно предоставить письменное информированное согласие; и быть способным соблюдать все процедуры исследования и завершить исследование в соответствии с требованиями протокола.
• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• При скрининге вес мужчин должен составлять ≥50,0 кг, а женщин — ≥45,0 кг, с индексом массы тела (ИМТ) от 19,0 до 26,0 кг/м² включительно.
• При скрининге все лабораторные анализы и связанные обследования (включая жизненные показатели, физикальное обследование, 12-канальную ЭКГ, рентген грудной клетки [передне-задняя проекция], УЗИ брюшной полости и т.д.) должны быть в пределах нормы или, если отклонения есть, определены исследователем как клинически незначимые.

Критерии исключения:

• Наличие любого клинически значимого заболевания или истории болезни, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению протокола или завершению исследования, включая, но не ограничиваясь, аномалиями центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, пищеварительной системы, дыхательной системы, мочевыделительной системы, гематологической системы, иммунной системы, психической системы или эндокринной/метаболической системы.
• Положительные результаты любых скрининговых тестов на инфекционные заболевания при скрининге, включая поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к гепатиту C (HCV Ab), антиген/антитела вируса иммунодефицита человека (HIV Ag/Ab) или антитела к Treponema pallidum (TP Ab).
• История лекарственной или пищевой аллергии, или известная гиперчувствительность к активным фармацевтическим ингредиентам исследуемых лекарственных препаратов (гидронидон, энтекавир, тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид, тенофовира амибуфенамид) или к любому из их вспомогательных веществ.
• Участники с редкими генетическими нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• Субъекты, перенесшие клинически значимое серьезное заболевание в течение 3 месяцев до скрининга, или перенесшие операцию, влияющую на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата (например, желудочно-кишечную, печеночную или почечную хирургию) или другую серьезную операцию в этот период, или планирующие операцию во время исследования;
• Субъекты, сдававшие кровь или потерявшие ≥400 мл крови в течение 3 месяцев до введения препарата, или получавшие переливание крови или препараты крови в течение 4 недель до введения препарата, или планирующие сдачу крови в период исследования;
• Субъекты, участвовавшие в качестве участника в любом клиническом исследовании и получавшие исследуемый препарат или лечение устройством в течение 3 месяцев до введения препарата;
• Субъекты, принимавшие любые рецептурные препараты, безрецептурные лекарства, витаминные продукты или травяные средства в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (если известны) до введения препарата, в зависимости от того, что дольше; или принимавшие сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4, P-гликопротеина (P-gp), белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 или OAT1/3 в течение 4 недель до скрининга; или любые препараты, известные как вызывающие удлинение интервала QT/QTc или с известным риском вызывания torsades de pointes (TdP) (см. Приложение 2); или планирующие использовать любые химические препараты, биологические продукты, традиционные китайские лекарства или натуральные средства, которые исследователь считает неподходящими в период испытания;
• Субъекты, получавшие вакцинацию в течение 4 недель до скрининга, или планирующие вакцинацию в период исследования до 1 месяца после последней дозы; Субъекты с историей злоупотребления наркотиками в течение последних 5 лет, или употреблявшие запрещенные наркотики в течение 3 месяцев до скрининга, или с положительным скринингом мочи на злоупотребление наркотиками на исходном уровне;
• Субъекты, регулярно употреблявшие алкоголь в течение 6 месяцев до введения препарата, т.е. более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива или 45 мл 40% крепкого алкоголя или 150 мл вина), или отказывающиеся воздерживаться от алкоголя или содержащих алкоголь продуктов во время испытания, или с положительным тестом на алкоголь в выдыхаемом воздухе на исходном уровне;
• Субъекты, выкуривавшие более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до введения препарата, или неспособные прекратить использование табачных изделий в период испытания;
• Субъекты с историей фобии игл/обмороков, или неспособные переносить венозную пункцию с установкой катетера;
• Субъекты с особыми диетическими потребностями, которые не могут следовать стандартизированной диете, или с затрудненным глотанием;
• Субъекты, неспособные избегать специфических продуктов/диеты в период испытания, включая питайю, манго, грейпфрут или родственные цитрусовые (например, севильский апельсин, помело), карамболу, папайю, гранат или продукты из них, и/или диету, содержащую ксантин, продукты или напитки, содержащие кофеин, крепкий чай и т.д.;
• Субъекты, употреблявшие грейпфрут или родственные цитрусовые (например, севильский апельсин, помело) или продукты из них в течение 2 недель до введения препарата, или употреблявшие специфическую диету (включая питайю, манго и/или диету, содержащую ксантин, продукты или напитки, содержащие кофеин, крепкий чай и т.д.) в течение 48 часов до введения препарата, или занимавшиеся интенсивными физическими упражнениями, или имеющие другие факторы, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата;
• Беременные или кормящие женщины, или женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность в сыворотке при скрининге;
• Субъекты детородного возраста, которые не согласны использовать эффективные методы контрацепции с момента подписания информированного согласия до 3 месяцев после завершения исследования (см. Приложение 3), или не согласны избегать замораживания или донорства яйцеклеток или спермы в этот период;
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют другие причины, делающие их непригодными для участия в этом исследовании.