Lægemiddel-lægemiddel-interaktionsundersøgelse mellem Hydronidon og Entecavir, Tenofovir Disoproxil Fumarat, Tenofovir Alafenamid og Tenofovir Amibufenamid

Inklusionskriterier:

• Være fuldt informeret om forsøget og demonstrere forståelse af dets indhold, procedurer og potentielle bivirkninger i forbindelse med undersøgelsesproduktet; frivilligt afgive skriftligt informeret samtykke; og være i stand til at overholde alle studieprocedurer og gennemføre studiet i overensstemmelse med protokolkravene.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Ved screening skal mandlige forsøgspersoner veje ≥50,0 kg og kvindelige forsøgspersoner skal veje ≥45,0 kg, med en kropsmasseindeks (BMI) mellem 19,0 og 26,0 kg/m², inklusive.
• Ved screening skal alle laboratorieprøver og relaterede undersøgelser (herunder vitale tegn, fysisk undersøgelse, 12-leds EKG, røntgenbillede af brystkassen [PA-visning], ultralydsscanning af maven osv.) være inden for normalområdet eller, hvis unormale, afgøres af undersøgeren at være ikke klinisk signifikante.

Eksklusionskriterier:

• Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom eller medicinsk historie, som efter undersøgerens mening kan forstyrre overholdelse af protokollen eller gennemførelse af studiet, herunder men ikke begrænset til abnormaliteter i centralnervesystemet, kardiovaskulært system, fordøjelsessystem, respirationssystem, urinvejssystem, hematologisk system, immunsystem, psykiatrisk system eller endokrin/metabolt system.
• Positive resultater for screeningstests for infektionssygdomme ved screening, herunder hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV Ab), humant immundefektvirus antigen/antistof (HIV Ag/Ab) eller Treponema pallidum-antistof (TP Ab).
• Historie med lægemiddel- eller fødevareallergier eller kendt overfølsomhed over for de aktive farmaceutiske ingredienser i undersøgelseslægemidlerne (hydronidon, entecavir, tenofovir disoproxil fumarat, tenofovir alafenamid, tenofovir amibufenamid) eller over for nogen af deres hjælpestoffer.
• Deltagere med sjældne genetiske lidelser som galaktoseintolerans, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorption;
• Forsøgspersoner, der har oplevet en klinisk signifikant alvorlig sygdom inden for 3 måneder før screening, eller har gennemgået operation, der påvirker lægemiddelabsorption, -distribution, -metabolisme eller -udskillelse (såsom gastrointestinal, levers eller nyreoperation) eller anden større operation inden for denne periode, eller planlægger at gennemgå operation under studiet;
• Forsøgspersoner, der har doneret blod eller oplevet blodtab ≥400 mL inden for 3 måneder før dosering, eller har modtaget blodtransfusion eller blodprodukter inden for 4 uger før dosering, eller planlægger at donere blod i studieperioden;
• Forsøgspersoner, der har deltaget som deltager i et hvilket som helst klinisk forsøg og modtaget undersøgelseslægemiddel- eller enhedsbehandling inden for 3 måneder før dosering;
• Forsøgspersoner, der har indtaget ethvert receptpligtigt lægemiddel, håndkøbsmedicin, vitaminprodukter eller urtemedicin inden for 14 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt) før dosering, alt efter hvad der er længst; eller som har indtaget stærke hæmmere eller induktorer af CYP3A4, P-glycoprotein (P-gp), brystkræftresistensprotein (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 eller OAT1/3 inden for 4 uger før screening; eller ethvert lægemiddel kendt for at forårsage QT/QTc-intervalforlængelse eller med en kendt risiko for at forårsage torsades de pointes (TdP) (se Bilag 2); eller planlægger at bruge ethvert kemisk lægemiddel, biologiske produkter, traditionel kinesisk medicin eller naturmedicin, som undersøgeren anser for upassende i forsøgsperioden;
• Forsøgspersoner, der modtog vaccination inden for 4 uger før screening, eller planlægger at modtage vaccination i studieperioden op til 1 måned efter sidste dosis; Forsøgspersoner med historie om lægemiddelmisbrug inden for de sidste 5 år, eller som har brugt illegale stoffer inden for 3 måneder før screening, eller med en positiv urinprøve for lægemiddelmisbrug ved baseline;
• Forsøgspersoner, der regelmæssigt indtog alkohol inden for 6 måneder før dosering, dvs. mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 mL øl eller 45 mL 40% alkohol spiritus eller 150 mL vin), eller som nægter at afholde sig fra alkohol eller alkoholholdige produkter under forsøget, eller med en positiv alkoholåndetest ved baseline;
• Forsøgspersoner, der har røget mere end 5 cigaretter dagligt inden for 3 måneder før dosering, eller som ikke er i stand til at ophøre med brug af tobaksprodukter i forsøgsperioden;
• Forsøgspersoner med historie om blod-nålefobi/synkope eller som ikke kan tåle venepunktur med tilbagevendende nåle;
• Forsøgspersoner med specielle diætkrav, der ikke kan følge den standardiserede kost, eller med synkebesvær;
• Forsøgspersoner, der ikke kan undgå specifikke fødevarer/kost i forsøgsperioden, herunder dragefrugt, mango, grapefrugt eller grapefrugt-relaterede citrusfrugter (f.eks. Seville-appelsin, pomelo), stjernefrugt, papaya, granatæble eller produkter heraf, og/eller xanthinholdig kost, koffeinholdig mad eller drikkevarer, stærk te osv.;
• Forsøgspersoner, der har indtaget grapefrugt eller grapefrugt-relaterede citrusfrugter (f.eks. Seville-appelsin, pomelo) eller produkter heraf inden for 2 uger før dosering, eller som har indtaget specifik kost (herunder dragefrugt, mango og/eller xanthinholdig kost, koffeinholdig mad eller drikkevarer, stærk te osv.) inden for 48 timer før dosering, eller har udført anstrengende motion, eller har andre faktorer, der kan påvirke lægemiddelabsorption, -distribution, -metabolisme eller -udskillelse;
• Gravide eller ammende kvinder eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder med en positiv serumgraviditetstest ved screening;
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der ikke er enige i at bruge effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke indtil 3 måneder efter studieafslutning (se Bilag 3), eller ikke er enige i at undgå at fryse eller donere æg eller sæd i denne periode;
• Forsøgspersoner, som efter undersøgerens mening har andre årsager, der gør dem uegnede til at deltage i dette studie.