Arzneimittelwechselwirkungsstudie zwischen Hydronidon und Entecavir, Tenofovir Disoproxilfumarat, Tenofovir Alafenamid und Tenofovir Amibufenamid

Einschlusskriterien:

• Vollständig über die Studie informiert sein und das Verständnis ihres Inhalts, ihrer Verfahren und potenzieller unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat nachweisen; freiwillig schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilen; und in der Lage sein, alle Studienverfahren einzuhalten und die Studie gemäß den Protokollanforderungen abzuschließen.
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Bei der Screening-Untersuchung müssen männliche Probanden ein Gewicht von ≥50,0 kg und weibliche Probanden ein Gewicht von ≥45,0 kg haben, mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 und 26,0 kg/m² (einschließlich).
• Bei der Screening-Untersuchung müssen alle Laboruntersuchungen und verwandten Untersuchungen (einschließlich Vitalzeichen, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Röntgenaufnahme des Brustkorbs [p.-a. Aufnahme], abdominaler Ultraschall usw.) im Normbereich liegen oder, falls abnormal, vom Prüfer als klinisch nicht signifikant eingestuft werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorliegen einer klinisch signifikanten Erkrankung oder Anamnese, die nach Meinung des Prüfers die Protokollkonformität oder den Studienabschluss beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anomalien des Zentralnervensystems, des Herz-Kreislauf-Systems, des Verdauungssystems, des Atmungssystems, des Harnsystems, des hämatologischen Systems, des Immunsystems, des psychiatrischen Systems oder des endokrinen/stoffwechselbedingten Systems.
• Positive Ergebnisse bei Screening-Tests auf Infektionskrankheiten während der Screening-Untersuchung, einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ak), Humanes Immundefizienz-Virus-Antigen/Antikörper (HIV-Ag/Ak) oder Treponema-pallidum-Antikörper (TP-Ak).
• Anamnese von Medikamenten- oder Nahrungsmittelallergien oder bekannte Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen der Prüfpräparate (Hydronidon, Entecavir, Tenofovir-Disoproxil-Fumarat, Tenofovir-Alafenamid, Tenofovir-Amibufenamid) oder einem ihrer Hilfsstoffe.
• Teilnehmer mit seltenen genetischen Erkrankungen wie Galaktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption;
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine klinisch signifikante schwere Erkrankung erlitten haben oder in diesem Zeitraum eine Operation, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus oder -ausscheidung beeinflusst (wie gastrointestinale, hepatische oder renale Chirurgie) oder eine andere größere Operation durchgeführt haben, oder planen, während der Studie operiert zu werden;
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung Blut gespendet haben oder einen Blutverlust von ≥400 ml erlitten haben, oder innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung eine Bluttransfusion oder Blutprodukte erhalten haben, oder planen, während des Studienzeitraums Blut zu spenden;
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung als Teilnehmer an einer klinischen Studie teilgenommen haben und eine Behandlung mit Prüfpräparat oder -gerät erhalten haben;
• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) vor der Verabreichung verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, Vitaminpräparate oder pflanzliche Arzneimittel eingenommen haben, je nachdem, was länger ist; oder die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, P-Glykoprotein (P-gp), Brustkrebsresistenzprotein (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 oder OAT1/3 eingenommen haben; oder Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie eine QT/QTc-Intervallverlängerung verursachen oder ein bekanntes Risiko für Torsade-de-pointes (TdP) aufweisen (siehe Anhang 2); oder planen, während des Studienzeitraums chemische Arzneimittel, biologische Produkte, traditionelle chinesische Arzneimittel oder Naturheilmittel zu verwenden, die der Prüfer als ungeeignet erachtet;
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening geimpft wurden oder planen, während des Studienzeitraums bis zu einem Monat nach der letzten Dosis geimpft zu werden; Probanden mit einer Anamnese von Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre oder die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening illegale Drogen konsumiert haben oder bei denen ein Urin-Drogenmissbrauchstest bei Baseline positiv war;
• Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung regelmäßig Alkohol konsumierten, d.h. mehr als 14 Alkoholeinheiten pro Woche (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml 40%iger Spirituosen oder 150 ml Wein), oder die sich weigern, während der Studie auf Alkohol oder alkoholhaltige Produkte zu verzichten, oder bei denen ein Alkohol-Atemtest bei Baseline positiv war;
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung mehr als 5 Zigaretten täglich geraucht haben oder die während des Studienzeitraums nicht auf die Verwendung von Tabakprodukten verzichten können;
• Probanden mit einer Anamnese von Blut-Nadel-Phobie/Synkope oder die eine venöse Verweilkanüle nicht tolerieren können;
• Probanden mit speziellen Ernährungsanforderungen, die sich nicht an die standardisierte Ernährung halten können, oder mit Schluckbeschwerden;
• Probanden, die während des Studienzeitraums nicht auf bestimmte Lebensmittel/Ernährung verzichten können, einschließlich Drachenfrucht, Mango, Grapefruit oder Grapefruit-verwandten Zitrusfrüchten (z.B. Bitterorange, Pampelmuse), Sternfrucht, Papaya, Granatapfel oder deren Produkte, und/oder Xanthin-haltige Ernährung, Koffein-haltige Lebensmittel oder Getränke, starken Tee usw.;
• Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung Grapefruit oder Grapefruit-verwandte Zitrusfrüchte (z.B. Bitterorange, Pampelmuse) oder deren Produkte konsumiert haben, oder die innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung bestimmte Ernährung (einschließlich Drachenfrucht, Mango und/oder Xanthin-haltige Ernährung, Koffein-haltige Lebensmittel oder Getränke, starken Tee usw.) zu sich genommen haben, oder anstrengende körperliche Betätigung ausgeübt haben, oder andere Faktoren haben, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus oder -ausscheidung beeinflussen könnten;
• Schwangere oder stillende Frauen oder weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial mit einem positiven Schwangerschaftstest im Serum bei Screening;
• Probanden mit gebärfähigem Potenzial, die nicht einverstanden sind, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 3 Monate nach Studienende wirksame Verhütungsmethoden zu verwenden (siehe Anhang 3), oder nicht einverstanden sind, während dieses Zeitraums das Einfrieren oder Spenden von Eizellen oder Sperma zu vermeiden;
• Probanden, die nach Meinung des Prüfers aus anderen Gründen für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.