Studio di Interazione Farmaco-Farmaco tra Hydronidone ed Entecavir, Tenofovir Disoproxil Fumarato, Tenofovir Alafenamide e Tenofovir Amibufenamide

Criteri di inclusione:

• Essere pienamente informati sullo studio e dimostrare di comprenderne il contenuto, le procedure e i potenziali eventi avversi correlati al prodotto in sperimentazione; fornire volontariamente il consenso informato scritto; ed essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio e completare lo studio in conformità con i requisiti del protocollo.
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 50 anni, inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Allo screening, i soggetti maschi devono pesare ≥50,0 kg e le soggetti femmine devono pesare ≥45,0 kg, con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 26,0 kg/m², inclusi.
• Allo screening, tutti gli esami di laboratorio e gli esami correlati (inclusi segni vitali, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, radiografia del torace [vista PA], ecografia addominale, ecc.) devono rientrare nel range normale o, se anormali, essere giudicati dallo sperimentatore non clinicamente significativi.

Criteri di esclusione:

• Presenza di qualsiasi malattia o anamnesi clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con l'adesione al protocollo o il completamento dello studio, inclusi ma non limitati a anomalie del sistema nervoso centrale, sistema cardiovascolare, sistema digerente, sistema respiratorio, sistema urinario, sistema ematologico, sistema immunitario, sistema psichiatrico o sistema endocrino/metabolico.
• Risultati positivi a qualsiasi test di screening per malattie infettive allo screening, inclusi antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo dell'epatite C (HCV Ab), antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ag/Ab) o anticorpo del Treponema pallidum (TP Ab).
• Anamnesi di allergie a farmaci o alimenti, o ipersensibilità nota ai principi attivi dei medicinali in sperimentazione (idronidone, entecavir, tenofovir disoproxil fumarato, tenofovir alafenamide, tenofovir amibufenamide) o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• Partecipanti con disturbi genetici rari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio;
• Soggetti che hanno manifestato una malattia grave clinicamente significativa entro 3 mesi prima dello screening, o che hanno subito un intervento chirurgico che influisce sull'assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione del farmaco (come interventi gastrointestinali, epatici o renali) o altri interventi chirurgici maggiori in questo periodo, o che pianificano di sottoporsi a intervento chirurgico durante lo studio;
• Soggetti che hanno donato sangue o hanno subito una perdita di sangue ≥400 mL entro 3 mesi prima della somministrazione, o che hanno ricevuto trasfusioni di sangue o emoderivati entro 4 settimane prima della somministrazione, o che pianificano di donare sangue durante il periodo dello studio;
• Soggetti che hanno partecipato come partecipante a qualsiasi studio clinico e hanno ricevuto trattamento con farmaco o dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima della somministrazione;
• Soggetti che hanno assunto qualsiasi farmaco da prescrizione, farmaco da banco, prodotti vitaminici o medicinali a base di erbe entro 14 giorni o 5 emivite (se note) prima della somministrazione, a seconda di quale sia più lungo; o che hanno assunto forti inibitori o induttori di CYP3A4, P-glicoproteina (P-gp), proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 o OAT1/3 entro 4 settimane prima dello screening; o qualsiasi farmaco noto per causare prolungamento dell'intervallo QT/QTc o con un rischio noto di causare torsioni di punta (TdP) (vedi Appendice 2); o che pianificano di utilizzare qualsiasi farmaco chimico, prodotto biologico, medicina tradizionale cinese o medicina naturale che lo sperimentatore ritenga inappropriato durante il periodo di prova;
• Soggetti che hanno ricevuto vaccinazioni entro 4 settimane prima dello screening, o che pianificano di ricevere vaccinazioni durante il periodo di studio fino a 1 mese dopo l'ultima dose; Soggetti con anamnesi di abuso di sostanze negli ultimi 5 anni, o che hanno usato droghe illecite entro 3 mesi prima dello screening, o con uno screening delle urine per abuso di sostanze positivo al basale;
• Soggetti che hanno consumato regolarmente alcol entro 6 mesi prima della somministrazione, ovvero più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 mL di birra o 45 mL di superalcolici al 40% o 150 mL di vino), o che rifiutano di astenersi dall'alcol o da prodotti contenenti alcol durante la prova, o con un test dell'alito per alcol positivo al basale;
• Soggetti che hanno fumato più di 5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima della somministrazione, o che non sono in grado di interrompere l'uso di prodotti del tabacco durante il periodo di prova;
• Soggetti con anamnesi di fobia/sincope da ago-sangue, o incapaci di tollerare la puntura con ago endovenoso;
• Soggetti con esigenze dietetiche speciali che non possono seguire la dieta standardizzata, o con difficoltà di deglutizione;
• Soggetti incapaci di evitare cibi/diete specifici durante il periodo di prova, inclusi frutto del drago, mango, pompelmo o agrumi correlati al pompelmo (es. arancia amara, pomelo), carambola, papaia, melograno o prodotti derivati, e/o dieta contenente xantine, cibi o bevande contenenti caffeina, tè forte, ecc.;
• Soggetti che hanno consumato pompelmo o agrumi correlati al pompelmo (es. arancia amara, pomelo) o prodotti derivati entro 2 settimane prima della somministrazione, o che hanno consumato dieta specifica (inclusi frutto del drago, mango e/o dieta contenente xantine, cibi o bevande contenenti caffeina, tè forte, ecc.) entro 48 ore prima della somministrazione, o hanno svolto esercizio fisico intenso, o hanno altri fattori che possono influenzare l'assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione del farmaco;
• Donne in gravidanza o allattamento, o soggetti femminili in età fertile con test di gravidanza sierologico positivo allo screening;
• Soggetti in età fertile che non accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo il completamento dello studio (vedi Appendice 3), o che non accettano di evitare il congelamento o la donazione di ovociti o spermatozoi durante questo periodo;
• Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno altri motivi che li rendono inadatti a partecipare a questo studio.