Estudio de Interacción Fármaco-Fármaco Entre Hidronidona y Entecavir, Tenofovir Disoproxil Fumarato, Tenofovir Alafenamida y Tenofovir Amibufenamida

Criterios de inclusión:

• Estar plenamente informado sobre el ensayo y demostrar comprensión de su contenido, procedimientos y posibles eventos adversos relacionados con el producto en investigación; proporcionar voluntariamente el consentimiento informado por escrito; y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio y completarlo de acuerdo con los requisitos del protocolo.
• Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 50 años, inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
• En el cribado, los sujetos masculinos deben pesar ≥50,0 kg y los femeninos ≥45,0 kg, con un índice de masa corporal (IMC) entre 19,0 y 26,0 kg/m², inclusive.
• En el cribado, todas las pruebas de laboratorio y exámenes relacionados (incluyendo signos vitales, examen físico, ECG de 12 derivaciones, radiografía de tórax [vista PA], ecografía abdominal, etc.) deben estar dentro del rango normal o, si son anormales, ser determinados por el investigador como no clínicamente significativos.

Criterios de exclusión:

• Presencia de cualquier enfermedad o antecedente médico clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la finalización del estudio, incluyendo pero no limitado a anomalías del sistema nervioso central, sistema cardiovascular, sistema digestivo, sistema respiratorio, sistema urinario, sistema hematológico, sistema inmunológico, sistema psiquiátrico o sistema endocrino/metabólico.
• Resultados positivos en cualquier prueba de cribado de enfermedades infecciosas en el cribado, incluyendo antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab), antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH Ag/Ab) o anticuerpo de Treponema pallidum (TP Ab).
• Antecedentes de alergias a medicamentos o alimentos, o hipersensibilidad conocida a los principios activos de los medicamentos en investigación (hidronidona, entecavir, tenofovir disoproxil fumarato, tenofovir alafenamida, tenofovir amibufenamida) o a cualquiera de sus excipientes.
• Participantes con trastornos genéticos raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa;
• Sujetos que hayan experimentado una enfermedad grave clínicamente significativa dentro de los 3 meses previos al cribado, o se hayan sometido a cirugía que afecte la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos (como cirugía gastrointestinal, hepática o renal) u otra cirugía mayor dentro de este período, o planeen someterse a cirugía durante el estudio;
• Sujetos que hayan donado sangre o experimentado pérdida de sangre ≥400 mL dentro de los 3 meses previos a la administración, o recibido transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de las 4 semanas previas a la administración, o planeen donar sangre durante el período de estudio;
• Sujetos que hayan participado como participantes en cualquier ensayo clínico y recibido tratamiento con fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses previos a la administración;
• Sujetos que hayan tomado cualquier medicamento con receta, medicamento de venta libre, productos vitamínicos o medicamentos herbales dentro de los 14 días o 5 vidas medias (si se conocen) previos a la administración, lo que sea más largo; o que hayan tomido inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, P-glucoproteína (P-gp), proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 u OAT1/3 dentro de las 4 semanas previas al cribado; o cualquier fármaco conocido por causar prolongación del intervalo QT/QTc o con riesgo conocido de causar torsades de pointes (TdP) (ver Apéndice 2); o planeen usar cualquier fármaco químico, producto biológico, medicamentos tradicionales chinos o medicamentos naturales que el investigador considere inapropiados durante el período de ensayo;
• Sujetos que recibieron vacunación dentro de las 4 semanas previas al cribado, o planean recibir vacunación durante el período de estudio hasta 1 mes después de la última dosis; Sujetos con antecedentes de abuso de drogas dentro de los últimos 5 años, o que usaron drogas ilícitas dentro de los 3 meses previos al cribado, o con cribado de abuso de drogas en orina positivo en la línea base;
• Sujetos que consumieron alcohol regularmente dentro de los 6 meses previos a la administración, es decir, más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 mL de cerveza o 45 mL de licor al 40% o 150 mL de vino), o que se niegan a abstenerse de alcohol o productos que contengan alcohol durante el ensayo, o con prueba de aliento de alcohol positiva en la línea base;
• Sujetos que fumaron más de 5 cigarrillos diarios dentro de los 3 meses previos a la administración, o que no pueden suspender el uso de productos de tabaco durante el período de ensayo;
• Sujetos con antecedentes de fobia/síncope a agujas-sangre, o incapaces de tolerar la punción con aguja intravenosa permanente;
• Sujetos con requisitos dietéticos especiales que no pueden seguir la dieta estandarizada, o con dificultad para tragar;
• Sujetos incapaces de evitar alimentos/dietas específicos durante el período de ensayo, incluyendo pitahaya, mango, pomelo o cítricos relacionados con el pomelo (por ejemplo, naranja amarga, pomelo), carambola, papaya, granada o productos de los mismos, y/o dieta que contenga xantinas, alimentos o bebidas que contengan cafeína, té fuerte, etc.;
• Sujetos que consumieron pomelo o cítricos relacionados con el pomelo (por ejemplo, naranja amarga, pomelo) o productos de los mismos dentro de las 2 semanas previas a la administración, o que consumieron dieta específica (incluyendo pitahaya, mango y/o dieta que contenga xantinas, alimentos o bebidas que contengan cafeína, té fuerte, etc.) dentro de las 48 horas previas a la administración, o realizaron ejercicio extenuante, o tienen otros factores que puedan afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o sujetos femeninos con potencial de gestación con prueba de embarazo en suero positiva en el cribado;
• Sujetos con potencial de gestación que no aceptan usar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 3 meses después de la finalización del estudio (ver Apéndice 3), o no aceptan evitar la congelación o donación de óvulos o esperma durante este período;
• Sujetos que, en opinión del investigador, tienen otras razones que los hacen no aptos para participar en este estudio.