Estudo de Interação Medicamentosa entre Hidronidona e Entecavir, Tenofovir Disoproxil Fumarato, Tenofovir Alafenamida e Tenofovir Amibufenamida

Critérios de Inclusão:

• Estar plenamente informado sobre o ensaio e demonstrar compreensão do seu conteúdo, procedimentos e potenciais eventos adversos relacionados com o produto em investigação; fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito; e ser capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo e completar o estudo de acordo com os requisitos do protocolo.
• Sujeitos do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 50 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• No rastreio, os sujeitos do sexo masculino devem pesar ≥50,0 kg e os sujeitos do sexo feminino devem pesar ≥45,0 kg, com um índice de massa corporal (IMC) entre 19,0 e 26,0 kg/m², inclusive.
• No rastreio, todos os testes laboratoriais e exames relacionados (incluindo sinais vitais, exame físico, ECG de 12 derivações, radiografia torácica [vista PA], ecografia abdominal, etc.) devem estar dentro dos valores normais ou, se anormais, ser determinados pelo investigador como não clinicamente significativos.

Critérios de Exclusão:

• Presença de qualquer doença ou historial médico clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa interferir com o cumprimento do protocolo ou a conclusão do estudo, incluindo mas não limitado a anomalias do sistema nervoso central, sistema cardiovascular, sistema digestivo, sistema respiratório, sistema urinário, sistema hematológico, sistema imunológico, sistema psiquiátrico ou sistema endócrino/metabólico.
• Resultados positivos em quaisquer testes de rastreio de doenças infecciosas no rastreio, incluindo antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab), antigénio/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ag/Ab) ou anticorpo da Treponema pallidum (TP Ab).
• Historial de alergias a medicamentos ou alimentos, ou hipersensibilidade conhecida aos princípios ativos dos medicamentos em investigação (hidronidona, entecavir, tenofovir disoproxil fumarato, tenofovir alafenamida, tenofovir amibufenamida) ou a qualquer um dos seus excipientes.
• Participantes com doenças genéticas raras de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose-galactose;
• Sujeitos que tenham experienciado uma doença grave clinicamente significativa nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou tenham sido submetidos a cirurgia que afete a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento (como cirurgia gastrointestinal, hepática ou renal) ou outra cirurgia maior neste período, ou planeiem ser submetidos a cirurgia durante o estudo;
• Sujeitos que tenham doado sangue ou experienciado perda de sangue ≥400 mL nos 3 meses anteriores à administração da dose, ou tenham recebido transfusão de sangue ou produtos sanguíneos nas 4 semanas anteriores à administração da dose, ou planeiem doar sangue durante o período do estudo;
• Sujeitos que tenham participado como participante em qualquer ensaio clínico e recebido tratamento com medicamento ou dispositivo em investigação nos 3 meses anteriores à administração da dose;
• Sujeitos que tenham tomado qualquer medicação prescrita, medicação de venda livre, produtos vitamínicos ou medicamentos à base de plantas nos 14 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas) anteriores à administração da dose, o que for maior; ou que tenham tomado inibidores ou indutores fortes do CYP3A4, glicoproteína-P (P-gp), proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 ou OAT1/3 nas 4 semanas anteriores ao rastreio; ou quaisquer medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT/QTc ou com risco conhecido de causar torsades de pointes (TdP) (ver Apêndice 2); ou planeiem usar quaisquer medicamentos químicos, produtos biológicos, medicamentos tradicionais chineses ou medicamentos naturais que o investigador considere inadequados durante o período do ensaio;
• Sujeitos que receberam vacinação nas 4 semanas anteriores ao rastreio, ou planeiem receber vacinação durante o período do estudo até 1 mês após a última dose; Sujeitos com historial de abuso de drogas nos últimos 5 anos, ou que usaram drogas ilícitas nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou com rastreio de abuso de drogas na urina positivo na linha de base;
• Sujeitos que consumiram álcool regularmente nos 6 meses anteriores à administração da dose, ou seja, mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebidas espirituosas com 40% de álcool ou 150 mL de vinho), ou que recusam abster-se de álcool ou produtos contendo álcool durante o ensaio, ou com teste de álcool no ar expirado positivo na linha de base;
• Sujeitos que fumaram mais de 5 cigarros diariamente nos 3 meses anteriores à administração da dose, ou que são incapazes de interromper o uso de produtos de tabaco durante o período do ensaio;
• Sujeitos com historial de fobia/desmaio de agulhas-sangue, ou incapazes de tolerar punção com agulha venosa permanente;
• Sujeitos com requisitos dietéticos especiais que não podem seguir a dieta padronizada, ou com dificuldade em engolir;
• Sujeitos incapazes de evitar alimentos/dietas específicos durante o período do ensaio, incluindo pitaya, manga, toranja ou frutos cítricos relacionados com toranja (por exemplo, laranja amarga, pomelo), carambola, papaia, romã ou produtos destes, e/ou dieta contendo xantina, alimentos ou bebidas contendo cafeína, chá forte, etc.;
• Sujeitos que consumiram toranja ou frutos cítricos relacionados com toranja (por exemplo, laranja amarga, pomelo) ou produtos destes nas 2 semanas anteriores à administração da dose, ou que consumiram dieta específica (incluindo pitaya, manga e/ou dieta contendo xantina, alimentos ou bebidas contendo cafeína, chá forte, etc.) nas 48 horas anteriores à administração da dose, ou realizaram exercício extenuante, ou têm outros fatores que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento;
• Mulheres grávidas ou a amamentar, ou sujeitos do sexo feminino com potencial de procriação com teste de gravidez no soro positivo no rastreio;
• Sujeitos com potencial de procriação que não concordam em usar métodos contracetivos eficazes desde o momento da assinatura do consentimento informado até 3 meses após a conclusão do estudo (ver Apêndice 3), ou não concordam em evitar congelar ou doar óvulos ou esperma durante este período;
• Sujeitos que, na opinião do investigador, têm outras razões que os tornam inadequados para participar neste estudo.