Tutkimus, jossa selvitään muutoksia transityretiinin veritasoissa, kun transityretiini-amyloidoosin kardiomyopatian sairastavat osallistujat siirtyvät tafamidista acoramidiin (ACO-SWITCH)
Prospektiivinen, yksihaarainen, vaiheen 4 tutkimus arvioimaan seerumin transtyreetiinin (TTR) tason kehitystä acoramidiinilla aikuisilla potilailla, joilla on variantti- tai villityyppinen transtyreetiiniamyloidoosi kardiomyopatian kanssa (ATTR-CM) ja jotka ovat aiemmin saaneet tafamidiinihoidon
Transtyretiini (TTR) on maksan tuottama proteiini, joka auttaa kuljettamaan kilpirauhashormonia ja A-vitamiinia veressä. Joillakin ihmisillä tämä proteiini hajoaa ja muodostaa haitallisia kasaumia, joita kutsutaan amyloidiksi. TTR-amyloidi kerrostuu sydämen seinämään ja estää sen pumppaamasta verta kunnolla, mikä voi johtaa sydämen vajaatoimintaan. TTR-proteiinin hajoaminen voi liittyä ikään (villityyppinen ATTR-CM) tai olla geneettistä (variantti ATTR-CM).
Tutkimuslääke acoramidis toimii sitoutumalla TTR-proteiiniin, mikä tekee TTR:stä vakaamman ja vähemmän alttiin hajoamiselle ja amyloidin (kasaumien) muodostumiselle. Tämä auttaa hidastamaan sairauden etenemistä, parantamaan sydämen toimintaa ja lisäämään TTR-tasoja veressä. Acoramidis on hyväksytty hoitomuoto villityypin tai variantin ATTR-CM:lle Euroopassa ja Yhdysvalloissa.
Tafamidis on toinen lääke, joka stabiloi TTR:n ja estää sen hajoamisen.
Tässä tutkimuksessa acoramidisia tutkitaan osallistujilla, joilla on ATTR-CM ja jotka ovat aiemmin saaneet tafamisidihoitoa. Tutkimuksen päätarkoitus on arvioida veren TTR-tasojen muutosta, kun osallistujat siirtyvät tafamisidista acoramisidiin. Tätä tutkitaan ymmärtääkseen, aiheuttaako acoramidis veren TTR-tasojen nousun tafamisidilla saavutettujen tasojen yläpuolelle.
Tätä varten tutkijat mittaavat TTR-proteiinin tasojen muutosta osallistujien veressä 6 kuukauden acoramisidi-hoidon jälkeen tai aikaisemmin, jos osallistuja keskeyttää hoidon ennen kuuden kuukauden täyttymistä.
Kaikki osallistujat jatkavat tafamisidin käyttöä seulontajakson aikana. Tutkimuksen hoitojakson aikana osallistujat ottavat acoramisidia kahtena tabletina kahdesti päivässä suun kautta enintään 6 kuukauden ajan.
Tutkimuksen alussa tutkimuslääkärit tarkastelevat kunkin osallistujan sairaushistoriaa ja tarkistavat heidän yleisen terveytensä. Tutkimuslääkärit suorittavat elektrokardiogrammeja (EKG) ja mittaavat verenpainetta ja sykettä. Tutkijat ottavat myös veri- ja virtsanäytteitä osallistujilta mittaamaan TTR:n, NT-proBNP:n, hs-TnT:n, hs-CRP:n, RBP4:n, eGFR:n, kreatiniinin, kystatiini-C:n, UACR:n ja TSH:n tasoja tutkimuksen alussa ja eri ajanjaksoilla sen jälkeen (tutkimuksen aikana) arvioidakseen sydämen, munuaisten ja kilpirauhasen toimintaa.
Tutkimuksessa on yhteensä 9 tarkistuskertaa. Osallistujat käyvät tutkimuspaikalla kahdesti: seulonnassa ja hoidon päätyttyä. Tutkimushoitaja käy osallistujan kotona 6 kertaa: hoidon alussa, viikoilla 1, 2, 3 ja 4 sekä uudelleen 3 kuukauden kuluttua. Viimeinen tarkistus tehdään puhelimitse.
Tutkimuslääkärit valvovat säännöllisesti osallistujien terveyttä mahdollisten terveysongelmien varalta seurantakäyntien aikana. Osallistujat tietävät, minkä hoidon he saavat tutkimuksen aikana. Jokainen osallistuja voi olla mukana tutkimuksessa noin 8 kuukauden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bayer Clinical Trials Contact
- Puhelinnumero: 18888422937
- Sähköposti: clinical-trials-contact@bayer.com
Opiskelupaikat
-
-
Brussels Capital
-
Brussels, Brussels Capital, Belgia, 1070
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Erasme/Erasmus Ziekenhuis
-
-
West Flanders
-
Bruges, West Flanders, Belgia, 8000
- Ei vielä rekrytointia
- AZ St-Jan Brugge-Oostende A.V.
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- Rekrytointi
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII - Cardiologia 1
-
Bologna, Italia, 40138
- Ei vielä rekrytointia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna IRCCS_Policlinico Sant'Orsola_Cardiologia
-
Florence, Italia, 50134
- Ei vielä rekrytointia
- Careggi University Hospital_cardio intensive care unit
-
Lecce, Italia, 73100
- Ei vielä rekrytointia
- Ospedale Vito Fazzi Lecce_Cardiologia e UTIC
-
Milan, Italia, 20138
- Rekrytointi
- Centro Cardiologico Monzino S.p.A. - Cardiologia Peri-Operatoria e Imaging Cardiovascolare
-
Naples, Italia, 80131
- Ei vielä rekrytointia
- Azienda Ospedaliera Dei Colli_Monaldi - Malattie Rare e Genetiche Cardiovascolari
-
Padova, Italia, 35128
- Rekrytointi
- Azienda Ospedale-Università di Padova-UOC Cardiologia
-
Pavia, Italia, 27100
- Ei vielä rekrytointia
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo-SC Medicina Generale 2 - Centro Amiloidosi Sistemiche e Malattie ad Alta Complessità
-
Pisa, Italia, 56124
- Rekrytointi
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio_Pisa - Cardiologia e Medicina Cardiovascolare
-
Siena, Italia, 53100
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese - cardiologia
-
-
-
-
Lower Austria
-
Sankt Pölten, Lower Austria, Itävalta, 1210
- Peruutettu
- Universitätsklinikum St. Pölten - Lilienfeld - Klinische Abteilung für Innere Medizin 3
-
-
State of Vienna
-
Vienna, State of Vienna, Itävalta, 3500
- Ei vielä rekrytointia
- Klinik Ottakring - 3. Medizinische Abteilung mit Kardiologie, internistischer Intensivmedizin und Ambulanz
-
Vienna, State of Vienna, Itävalta, 1090
- Rekrytointi
- Medizinische Universität Wien- Universitätsklinik für Innere Medizin II, Klinische Abteilung für Kardiologie
-
Vienna, State of Vienna, Itävalta, 1100
- Rekrytointi
- Klinik Favoriten - 5.Medizinische Abteilung-Kardiologie
-
-
Styria
-
Vienna, Styria, Itävalta, 1030
- Rekrytointi
- Medizinische Universität Graz- Klinische Abteilung für Kardiologie
-
-
Upper Austria
-
Braunau am Inn, Upper Austria, Itävalta, 5280
- Rekrytointi
- Krankenhaus St. Josef Braunau | Innere Medizin I
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch, Vorarlberg, Itävalta, 6800
- Peruutettu
- VIVIT - Landeskrankenhaus Feldkirch - Innere Medizin I, Kardiologie, Angiologie, Endokrinologie, Diabetologie, Intensivmedizin
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0424
- Ei vielä rekrytointia
- Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10365
- Peruutettu
- Sana Klinikum Lichtenberg - Klinik für Innere Medizin II, Schwerpunkt Kardiologie
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Peruutettu
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)-Universitären Herz- und Gefäßzentrum Hamburg, Klinik für Kardiologie
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Saksa, 89081
- Peruutettu
- Universitaetsklinikum Ulm | Klinik fuer Innere Medizin II
-
-
Hesse
-
Darmstadt, Hesse, Saksa, 64287
- Ei vielä rekrytointia
- KVZ Kardiovaskulaeres Zentrum Darmstadt GmbH
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Saksa, 17475
- Peruutettu
- Universitaetsmedizin Greifswald KöR- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin B
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Saksa, 53127
- Peruutettu
- Universitätsklinikum Bonn - Herzzentrum des Universitätsklinikums Bonn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Osallistujien on oltava 18–90-vuotiaita ilmoitetun suostumuksen antamisen hetkellä.
- ATTR-CM:n diagnoosi; sairautta määrittelevä tutkimus, esim. Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) tai SPECT/Computed Tomography (CT) tai biopsia, 24 kuukauden kuluessa ennen V1-käyntiä.
- Osallistujien on oltava tällä hetkellä tafamidis-hoidossa ja käytettävä tafamidista vähintään edelliset 3 kuukautta ennen V1-käyntiä sekä noudatettava tafamidis-hoitoa.
- New York Heart Association (NYHA) luokka ≤ II V1-käynnillä.
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m² V1-käynnillä.
- N-terminal pro-B-type Natriuretic Peptide (NT-proBNP) > 300 ja ≤ 7000 pg/ml V1-käynnillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi maksa- tai sydänsiirto tai suunniteltu seuraavan 12 kuukauden aikana.
- Nykyinen tai suunniteltu kammioavustimen käyttö.
- Aktiivinen syöpä tai muu sairaus, joka lyhentää odotettavissa olevaa elinikää alle vuoteen.
- Iskeemisen sydämen sairauden aiheuttama sydämen vajaatoiminta.
- Sydäninfarkti, sydän- ja verisuonikirurgia tai epävakaa rintakipu viimeisten 90 päivän aikana ennen V1-käyntiä.
- Vahvistettu kevytketjuamyloidoosin diagnoosi.
- Dialyysi tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, kuten heijastuu virtsan albumin-kreatiinisuhteesta (UACR) > 300 mg/g V1-käynnillä.
- Suuri leikkaus 90 päivää ennen V1-käyntiä.
- Äskettäin aloitettu natrium-glukoosi-kotransportteri-2-estäjien (SGLT2-estäjien) käyttö 3 kuukauden kuluessa ennen V1-käyntiä.
- Diureettihoidon aloittaminen tai diureettiannoksen lisääminen 3 kuukauden kuluessa ennen V1-käyntiä.
- Kalsiumkanavasalpaajien (esim. verapamiili, diltiatseemi) tai digitaaliin perustuvien lääkkeiden hoito.
- Äskettäinen sydän- ja verisuonisairaalassaolojakso 3 kuukauden kuluessa ennen V1-käyntiä.
- Tunnettu yliherkkyys akoramidista tai mihin tahansa apuaineista.
- Tila, jonka tutkijan mielestä estää tutkimusprotokollan noudattamisen, kuten aineiden väärinkäytön, alkoholismin tai psykiatrisen tilan historia.
- Tunnettu tai epäilty maksasairaus ja sappierityksen/virtaamisen häiriö (kolesteroosi, myös sen historia).
- Poikkeavat maksatoimintatestit V1-käynnillä, määriteltynä ALT (GPT) tai AST (GOT) ≥ 3 × yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini ≥ 3 × ULN V1-käynnillä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Acoramidis
Osallistujat saavat 712 mg acoramidisia suun kautta kahdesti päivässä
|
356 mg kalvopäällysteiset tabletit. Suositeltu acoramidis-annos on 712 mg (kaksi tablettia, 356 mg) suun kautta, kahdesti päivässä, mikä vastaa 1424 mg:n kokonaisannosta vuorokaudessa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos seerumin TTR-tasossa lähtöarvosta 6 kuukauden kohdalla tai hoidon ennenaikainen keskeyttäminen
Aikaikkuna: Alkutasosta kuukauteen 6 tai ennenaikaisen hoidon keskeyttämiseen
|
TTR = Transtyreetiini
|
Alkutasosta kuukauteen 6 tai ennenaikaisen hoidon keskeyttämiseen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin TTR-pitoisuus lähtötasolla, viikolla 1, 2, 3, 4 ja 3. kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: Alussa, viikolla 1, 2, 3, 4 ja kuukaudessa 3
|
TTR = Transtyreetiini
|
Alussa, viikolla 1, 2, 3, 4 ja kuukaudessa 3
|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi TEAE- ja vakavia TEAE-häiriöitä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta aina 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai tutkimuksen loppuun asti, kumpi tapahtuu ensin
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta aina 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai tutkimuksen loppuun asti, kumpi tapahtuu ensin
|
|
|
NT-proBNP:n muutos lähtöarvosta 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Alkutasosta 6 kuukauteen
|
NT-proBNP = N-terminaalinen pro-B-tyypin natriureettinen peptidi
|
Alkutasosta 6 kuukauteen
|
|
Muutos lähtöarvosta kuuden kuukauden hs-TnT:hen
Aikaikkuna: Alkutasosta 6. kuukauteen
|
hs-TNT = herkkyydeltään korkea troponiini T
|
Alkutasosta 6. kuukauteen
|
|
Muutos lähtöarvosta 6 kuukauden hs-CRP-arvoon
Aikaikkuna: Alkutasosta 6. kuukauteen
|
hs-CRP = high-sensitivity C-reactive protein
|
Alkutasosta 6. kuukauteen
|
|
Muutos lähtöarvosta 6 kuukauden RBP4:ssä
Aikaikkuna: Alkupisteestä kuukauteen 6
|
RBP4 = Retinolin Sitoutumisproteiini 4
|
Alkupisteestä kuukauteen 6
|
|
Sydämen uudelleenmuokkautumisen merkit alkuarvosta 6 kuukauteen
Aikaikkuna: Alkutasosta 6. kuukauteen
|
Nämä merkit mitataan sydänkaavion avulla
|
Alkutasosta 6. kuukauteen
|
|
Muutos perustasosta 6 kuukauden kohdalla 6MWD:ssä
Aikaikkuna: Alkutasosta 6. kuukauteen
|
6-minuuttisen kävelymatkan (6MWD) mittaus mittaa kokonaismatkaa, jonka osallistuja kykeni kävelemään 6 minuutissa.
|
Alkutasosta 6. kuukauteen
|
|
Muutos lähtöarvosta 6 kuukaudessa eGFR:ssä
Aikaikkuna: Perustilasta kuukauteen 6
|
eGFR = estimoitu glomerulaarinen filtraatiokerroin
|
Perustilasta kuukauteen 6
|
|
Muutos perusarvosta 6. kuukauteen kreatiniinissa
Aikaikkuna: Alkuperäisestä tasosta kuuden kuukauden kuluessa
|
Alkuperäisestä tasosta kuuden kuukauden kuluessa
|
|
|
Muutos perusarvosta 6 kuukauden kohdalla kystatiini C:ssä
Aikaikkuna: Alkutasosta 6. kuukauteen
|
Alkutasosta 6. kuukauteen
|
|
|
Muutos lähtöarvosta 6. kuukauteen UACR:ssä
Aikaikkuna: Alkuarvosta 6 kuukauteen
|
UACR = Virtsan albumin-kreatiniinisuhde
|
Alkuarvosta 6 kuukauteen
|
|
Muutos lähtötasosta 6. kuukauteen TSH:ssä
Aikaikkuna: Perustasosta 6. kuukauteen
|
TSH = Kilpirauhasen stimuloiva hormoni
|
Perustasosta 6. kuukauteen
|
|
Muutos KCCQ-OS-pisteissä lähtöarvosta 6 kuukauden kohdalle
Aikaikkuna: Alkutasosta 6. kuukauteen
|
The Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary (KCCQ-OS) on 23 kysymyksen kysely, joka on kehitetty mittaamaan sydämen vajaatoiminnasta kärsivien henkilöiden terveydentilaa ja terveyteen liittyvää elämänlaatua (QoL).
Kysymykset käsittelevät sydämen vajaatoiminnan oireita, sen vaikutusta fyysiseen ja sosiaaliseen toimintaan sekä sitä, miten sydämen vajaatoiminta vaikuttaa elämänlaatuun.
|
Alkutasosta 6. kuukauteen
|
|
Muutos perusarvosta kuuden kuukauden kohdalla EQ-5D-5L-indeksipisteissä
Aikaikkuna: Alkutasosta 6. kuukauteen
|
EuroQol-5-Dimension-5-Level (EQ-5D-5L) koostuu kahdesta osasta.
Ensimmäisessä osassa osallistujia pyydetään arvioimaan nykyinen terveydentilansa viidellä ulottuvuudella (liikkuvuus, itsestä huolehtiminen, tavalliset toiminnat, kipu tai epämukavuus sekä ahdistus tai masennus), joista jokaisella on viisi toiminnan tasoa (1-ei ongelmaa, 2- lievä ongelma, 3-kohtalainen ongelma, 4-vaikea ongelma ja 5-erittäin vaikea ongelma).
Toinen osa on nykyisen terveydentilan itsearviointi visuaalisella analogiaskaalalla (EQ VAS), jonka päät on merkitty "paras kuviteltavissa oleva terveydentila" (pistemäärä 100) ja "huonoin kuviteltavissa oleva terveydentila" (pistemäärä 0).
Viiden ulottuvuuden pisteet käytetään indeksipisteen laskemiseen.
|
Alkutasosta 6. kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23026
- 2025 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521831-35-00 (Rekisterin tunniste: CTIS (EU))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tällä hetkellä tälle tutkimukselle ei ole vakiintunutta suunnitelma yksittäisen potilaan tietojen (IPD) jakamiseksi. Tämän tutkimuksen tietojen saatavuus määritetään myöhemmin Bayerin sitoumuksen mukaisesti EFPIA/PhRMA:n 'periaatteisiin vastuulliseen kliinisten tutkimusten tietojen jakamiseen'. Tämä koskee tietojen käyttöoikeuden laajuutta, ajankohtaa ja prosessia.
Tämän mukaisesti Bayer sitoutuu harkitsemaan päteville tutkijoille tehtyjä pyyntöjä potilas- / tutkimustason kliinisten tutkimusten tiedoista ja asiakirjoista, jotka liittyvät lääkkeisiin ja indikaatioihin, jotka on hyväksytty Yhdysvalloissa ja EU:ssa. Tämä sitoutuminen ei kuitenkaan heijasta aktiivista IPD-jakosuunnitelmaa. Tämä koskee uusien lääkkeiden ja indikaatioiden tietoja, jotka EU:n ja Yhdysvaltojen sääntelyviranomaiset ovat hyväksyneet 1. tammikuuta 2014 tai sen jälkeen.
Tutkijat voivat käyttää sivustoa www.vivli.org pyytääkseen pääsyä IPD-tietoihin ja asiakirjoihin kliinisistä tutkimuksista tutkimuksen suorittamiseksi. Tietoa Bayerin kriteereistä tutkimusten listaukselle on saatavilla portaalin jäsenosiossa.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .