En studie for å lære mer om endringen i blodnivåene av transtyretin når deltakere med transtyretinamyloidose med kardiomyopati bytter fra tafamidis til akoramidis (ACO-SWITCH)
En prospektiv, énarms, fase 4-studie for å evaluere forløpet av serum transtyrein (TTR)-nivå med acoramidis hos voksne pasienter med variant eller villtype transtyrein amyloidose med kardiomyopati (ATTR-CM) som tidligere er behandlet med tafamidis
Transthyretin (TTR) er et protein som produseres av leveren og som hjelper til med å transportere skjoldbruskkjertelhormon og vitamin A i blodet.
Hos noen mennesker brytes dette proteinet ned og danner skadelige klumper som kalles amyloid.
TTR-amyloid avsettes i hjerteveggen og hindrer den i å pumpe blod ordentlig, noe som kan føre til hjertefeil.
Nedbrytingen av TTR-proteinet kan være aldersrelatert (villtype ATTR-CM) eller genetisk (variant ATTR-CM).
Studiemidlet, acoramidis, virker ved å feste seg til TTR-proteinet, noe som gjør TTR mer stabilt og mindre sannsynlig å brytes ned og danne amyloid (klumper).
Dette bidrar til å bremse sykdommens progresjon, forbedre hjertefunksjonen og øke TTR-nivåene i blodet.
Acoramidis er et godkjent behandlingsalternativ for villtype eller variant ATTR-CM i Europa og USA.
Tafamidis er et annet legemiddel som stabiliserer TTR og hindrer det i å brytes ned.
I denne studien vil acoramidis bli undersøkt hos deltakere med ATTR-CM som tidligere har blitt behandlet med tafamidis.
Hovedformålet med denne studien er å vurdere endringen i TTR-nivåer i blodet etter at deltakerne byttes fra tafamidis til acoramidis.
Dette vil bli studert for å forstå om acoramidis forårsaker en økning i TTR-nivåer i blodet utover nivåene oppnådd med tafamidis.
For dette vil forskerne måle endringen i nivåene av TTR-protein i deltakernes blod etter 6 måneder med behandling med acoramidis, eller tidligere hvis en deltaker avslutter behandlingen før de når det seks måneders merket.
Alle deltakere vil fortsette å ta tafamidis i screeningsperioden.
I behandlingsperioden av studien vil deltakerne ta acoramidis som to tabletter to ganger daglig peroralt, i opptil 6 måneder.
Ved starten av denne studien vil studielegene gå gjennom hver deltakers medisinske historie og sjekke deres generelle helse.
Studielegene vil utføre elektrokardiogram (EKG) og måle blodtrykk og hjertefrekvens.
Forskere vil også ta blod- og urinprøver fra deltakerne for å måle nivåene av TTR, NT-proBNP, hs-TnT, hs-CRP, RBP4, eGFR, kreatinin, cystatin-C, UACR og TSH ved studiestart og på ulike tidspunkter deretter (under studien) for å vurdere hjerte-, nyre- og skjoldbruskkjertelfunksjon.
Det vil være totalt 9 studieavtaler.
Deltakerne vil besøke studiestedet to ganger: ved screening og ved slutten av behandlingsperioden.
En studiesykepleier vil besøke deltakerens hjem 6 ganger, ved behandlingsstart, uke 1, 2, 3 og 4, og deretter igjen ved 3 måneder.
Den siste avtalen vil bli utført per telefon.
Studielegene vil overvåke deltakernes helse regelmessig for eventuelle medisinske problemer under oppfølgingsbesøk.
Deltakerne vil vite hvilken behandling de vil motta under studien.
Hver deltaker kan være i studien i omtrent 8 måneder.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Bayer Clinical Trials Contact
- Telefonnummer: 18888422937
- E-post: clinical-trials-contact@bayer.com
Studiesteder
-
-
Brussels Capital
-
Brussels, Brussels Capital, Belgia, 1070
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Erasme/Erasmus Ziekenhuis
-
-
West Flanders
-
Bruges, West Flanders, Belgia, 8000
- Har ikke rekruttert ennå
- AZ St-Jan Brugge-Oostende A.V.
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- Rekruttering
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII - Cardiologia 1
-
Bologna, Italia, 40138
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna IRCCS_Policlinico Sant'Orsola_Cardiologia
-
Florence, Italia, 50134
- Har ikke rekruttert ennå
- Careggi University Hospital_cardio intensive care unit
-
Lecce, Italia, 73100
- Har ikke rekruttert ennå
- Ospedale Vito Fazzi Lecce_Cardiologia e UTIC
-
Milan, Italia, 20138
- Rekruttering
- Centro Cardiologico Monzino S.p.A. - Cardiologia Peri-Operatoria e Imaging Cardiovascolare
-
Naples, Italia, 80131
- Har ikke rekruttert ennå
- Azienda Ospedaliera Dei Colli_Monaldi - Malattie Rare e Genetiche Cardiovascolari
-
Padova, Italia, 35128
- Rekruttering
- Azienda Ospedale-Università di Padova-UOC Cardiologia
-
Pavia, Italia, 27100
- Har ikke rekruttert ennå
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo-SC Medicina Generale 2 - Centro Amiloidosi Sistemiche e Malattie ad Alta Complessità
-
Pisa, Italia, 56124
- Rekruttering
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio_Pisa - Cardiologia e Medicina Cardiovascolare
-
Siena, Italia, 53100
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese - cardiologia
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Har ikke rekruttert ennå
- Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10365
- Tilbaketrukket
- Sana Klinikum Lichtenberg - Klinik für Innere Medizin II, Schwerpunkt Kardiologie
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Tilbaketrukket
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)-Universitären Herz- und Gefäßzentrum Hamburg, Klinik für Kardiologie
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
- Tilbaketrukket
- Universitaetsklinikum Ulm | Klinik fuer Innere Medizin II
-
-
Hesse
-
Darmstadt, Hesse, Tyskland, 64287
- Har ikke rekruttert ennå
- KVZ Kardiovaskulaeres Zentrum Darmstadt GmbH
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17475
- Tilbaketrukket
- Universitaetsmedizin Greifswald KöR- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin B
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53127
- Tilbaketrukket
- Universitätsklinikum Bonn - Herzzentrum des Universitätsklinikums Bonn
-
-
-
-
Lower Austria
-
Sankt Pölten, Lower Austria, Østerrike, 1210
- Tilbaketrukket
- Universitätsklinikum St. Pölten - Lilienfeld - Klinische Abteilung für Innere Medizin 3
-
-
State of Vienna
-
Vienna, State of Vienna, Østerrike, 3500
- Har ikke rekruttert ennå
- Klinik Ottakring - 3. Medizinische Abteilung mit Kardiologie, internistischer Intensivmedizin und Ambulanz
-
Vienna, State of Vienna, Østerrike, 1090
- Rekruttering
- Medizinische Universität Wien- Universitätsklinik für Innere Medizin II, Klinische Abteilung für Kardiologie
-
Vienna, State of Vienna, Østerrike, 1100
- Rekruttering
- Klinik Favoriten - 5.Medizinische Abteilung-Kardiologie
-
-
Styria
-
Vienna, Styria, Østerrike, 1030
- Rekruttering
- Medizinische Universität Graz- Klinische Abteilung für Kardiologie
-
-
Upper Austria
-
Braunau am Inn, Upper Austria, Østerrike, 5280
- Rekruttering
- Krankenhaus St. Josef Braunau | Innere Medizin I
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch, Vorarlberg, Østerrike, 6800
- Tilbaketrukket
- VIVIT - Landeskrankenhaus Feldkirch - Innere Medizin I, Kardiologie, Angiologie, Endokrinologie, Diabetologie, Intensivmedizin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere må være 18 til 90 år inklusive på tidspunktet for signering av informert samtykke.
- Diagnose av ATTR-CM; sykdomsdefinerende undersøkelse, dvs. Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) eller SPECT/Computed Tomography (CT) eller biopsi, innen 24 måneder før besøk 1 (V1).
- Deltakere må for øyeblikket være behandlet med tafamidis og ha brukt tafamidis i minst de foregående 3 månedene før V1 og ha fulgt tafamidisterapi.
- New York Heart Association (NYHA) klasse ≤ II ved V1.
- Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥ 30 mL/min/1.73m^2 ved V1.
- N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) > 300 og ≤ 7000 pg/mL ved V1.
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere lever- eller hjertetransplantasjon eller planlagt innen de neste 12 månedene.
- Nåværende eller planlagt bruk av ventrikulær assistansedevice.
- Aktiv kreft eller annen sykdom som reduserer forventet levetid til mindre enn ett år.
- Hjertesvikt på grunn av iskemisk hjertesykdom.
- Hjertinfarkt, kardiovaskulær (CV) kirurgi eller ustabil angina innen de siste 90 dagene før V1.
- Bekreftet diagnose av lettkjedet amyloidose.
- Dialyse eller alvorlig nyresvikt som reflekteres av Urinary Albumin Creatinine Ratio (UACR) > 300 mg/g ved V1.
- Stor kirurgi 90 dager før V1.
- Nylig påbegynt behandling med natrium-glukose-kotransporter-2-hemmere (SGLT2i) innen 3 måneder før V1.
- Påbegynnelse av behandling med diuretikum eller økning i diuretikadosering innen 3 måneder før V1.
- Behandling med kalsiumkanalblokkere (f.eks. verapamil, diltiazem) eller digitalis.
- Nylig CV-innleggelse innen 3 måneder før V1.
- Kjent overfølsomhet for akoramidis eller for noen av hjelpestoffene.
- En tilstand som, etter vurdering av forskeren, vil hindre samsvar med studieforskningsprotokollen, slik som historie med substansmisbruk, alkoholisme eller en psykisk tilstand.
- Kjent eller mistenkt leverlidelse og gallesekresjon/-flyt (kolestase, også historikk for dette).
- Unormale leverfunksjonsprøver ved V1, definert som ALT (GPT) eller AST (GOT) ≥ 3 x ULN eller totalt bilirubin ≥ 3 x ULN ved V1.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Acoramidis
Deltakerne vil motta acoramidis 712 mg peroralt BID
|
356 mg filmbelagte tabletter. Anbefalt dose av acoramidis er 712 mg (to tabletter, 356 mg) oralt, to ganger daglig, tilsvarende en total daglig dose på 1424 mg.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i serum TTR-nivå fra baseline til måned 6 eller tidlig avbrutt behandling
Tidsramme: Fra baseline til måned 6 eller tidlig avbrutt behandling
|
TTR = Transthyretin
|
Fra baseline til måned 6 eller tidlig avbrutt behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum TTR-nivå ved baseline, uke 1, 2, 3, 4 og ved måned 3.
Tidsramme: Ved baseline, uke 1, 2, 3, 4 og etter 3 måneder
|
TTR = Transthyretin
|
Ved baseline, uke 1, 2, 3, 4 og etter 3 måneder
|
|
Antall deltakere med TEAEs og alvorlige TEAEs
Tidsramme: Fra første administrering av studiemedisin inntil 30 dager etter siste dose av studiemedisin eller studiens avslutning, avhengig av hva som inntreffer først
|
Fra første administrering av studiemedisin inntil 30 dager etter siste dose av studiemedisin eller studiens avslutning, avhengig av hva som inntreffer først
|
|
|
Endring fra utgangspunkt til måned 6 for NT-proBNP
Tidsramme: Fra baseline til måned 6
|
NT-proBNP = N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid
|
Fra baseline til måned 6
|
|
Endring fra baseline til måned 6 av hs-TnT
Tidsramme: Fra baseline til måned 6
|
hs-TNT = høyfølsomt troponin T
|
Fra baseline til måned 6
|
|
Endring fra baseline til måned 6 av hs-CRP
Tidsramme: Fra baseline til måned 6
|
hs-CRP = high-sensitivity C-reactive protein
|
Fra baseline til måned 6
|
|
Endring fra baseline til måned 6 for RBP4
Tidsramme: Fra baseline til måned 6
|
RBP4 = Retinol Binding Protein 4
|
Fra baseline til måned 6
|
|
Tegn på hjerteremodellering fra baseline til måned 6
Tidsramme: Fra baseline til måned 6
|
Disse tegnene vil bli målt med ekokardiografi
|
Fra baseline til måned 6
|
|
Endring fra baseline til måned 6 i 6MWD
Tidsramme: Fra baseline til måned 6
|
6-minutters gangavstand (6MWD) måler den totale distansen en deltaker kunne gå på 6 minutter.
|
Fra baseline til måned 6
|
|
Endring fra utgangspunkt til måned 6 i eGFR
Tidsramme: Fra baseline til måned 6
|
eGFR = estimert glomerulær filtreringsrate
|
Fra baseline til måned 6
|
|
Endring fra baseline til måned 6 i kreatinin
Tidsramme: Fra baseline til måned 6
|
Fra baseline til måned 6
|
|
|
Endring fra baseline til måned 6 i Cystatin C
Tidsramme: Fra baseline til måned 6
|
Fra baseline til måned 6
|
|
|
Endring fra utgangspunkt til måned 6 i UACR
Tidsramme: Fra baseline til måned 6
|
UACR = Urinalbumin Kreatinin Ratio
|
Fra baseline til måned 6
|
|
Endring fra utgangspunkt til måned 6 i TSH
Tidsramme: Fra baseline til måned 6
|
TSH = Thyroideastimulerende hormon
|
Fra baseline til måned 6
|
|
Endring fra baseline til måned 6 i KCCQ-OS score
Tidsramme: Fra baseline til måned 6
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary (KCCQ-OS) er et spørreskjema med 23 punkter utviklet for å måle helsetilstand og helserelatert livskvalitet (QoL) hos personer med hjertesvikt.
Punktene inkluderer symptomer på hjertesvikt, påvirkning på fysiske og sosiale funksjoner, og hvordan hjertesvikt påvirker livskvaliteten.
|
Fra baseline til måned 6
|
|
Endring fra baseline til måned 6 for EQ-5D-5L indeksscore
Tidsramme: Fra utgangspunkt til måned 6
|
EuroQol-5-Dimension-5-Level (EQ-5D-5L) inkluderer to deler.
I første del blir deltakerne bedt om å vurdere sin nåværende helsetilstand på 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte eller ubehag, og angst eller depresjon) med fem funksjonsnivåer for hver dimensjon (1-ingen problem, 2-små problem, 3-moderate problem, 4-alvorlige problem, og 5-ekstreme problem).
Den andre delen er en selvrapportering av nåværende helsetilstand på en Visuell Analog Skala (EQ VAS) med endepunkter merket "best tenkelige helsetilstand" (score på 100) og "verst tenkelige helsetilstand" (score på 0).
Resultatene fra de 5 dimensjonene brukes til å beregne indeksscoren.
|
Fra utgangspunkt til måned 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 23026
- 2025 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521831-35-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
For øyeblikket er det ingen etablert plan for deling av individuelle pasientdata (IPD) fra denne studien. Tilgjengeligheten av denne studiens data vil senere bli avgjort i henhold til Bayers forpliktelse til EFPIA/PhRMA 'Prinsipper for ansvarlig deling av kliniske studiedata'. Dette gjelder omfang, tidspunkt og prosess for dataadgang.
Som sådan forplikter Bayer seg til å vurdere forespørsler fra kvalifiserte forskere om pasient-/studienivå kliniske studiedata og dokumenter fra kliniske studier som involverer medisiner og indikasjoner godkjent i USA og EU. Denne forpliktelsen reflekterer imidlertid ikke en aktiv IPD-delingplan. Dette gjelder data om nye medisiner og indikasjoner som er godkjent av EU og USAs reguleringsmyndigheter den 1. januar 2014 eller senere.
Forskere kan bruke www.vivli.org for å be om tilgang til IPD og dokumenter fra kliniske studier for å utføre forskning. Informasjon om Bayers kriterier for oppføring av studier finnes i portalen medlemsdelen.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .