Een studie om meer te leren over de verandering in de bloedspiegels van transthyretine wanneer deelnemers met transthyretine-amyloïdose met cardiomyopathie overschakelen van tafamidis naar acoramidis (ACO-SWITCH)
Een prospectief, single-arm, fase 4-onderzoek om het beloop van het serumtransthyretine (TTR)-gehalte te evalueren met acoramidis bij volwassen patiënten met variant- of wildtype transthyretine-amyloïdose met cardiomyopathie (ATTR-CM) die eerder met tafamidis zijn behandeld
Transthyretine (TTR) is een eiwit dat door de lever wordt aangemaakt en helpt bij het transporteren van schildklierhormoon en vitamine A in het bloed. Bij sommige mensen breekt dit eiwit af en vormt het schadelijke klontjes die amyloïde worden genoemd. TTR-amyloïde wordt afgezet in de hartwand en belemmert het goed pompen van bloed, wat kan leiden tot hartfalen. De afbraak van het TTR-eiwit kan leeftijdsgebonden zijn (wildtype ATTR-CM) of genetisch (variant ATTR-CM).
Het onderzoeksgeneesmiddel acoramidis werkt door zich aan het TTR-eiwit te binden, waardoor TTR stabieler wordt en minder snel afbreekt en amyloïde (klontjes) vormt. Dit helpt de progressie van de ziekte te vertragen, de hartfunctie te verbeteren en de TTR-niveaus in het bloed te verhogen. Acoramidis is een goedgekeurde behandeling voor wildtype of variant ATTR-CM in Europa en de Verenigde Staten.
Tafamidis is een ander geneesmiddel dat TTR stabiliseert en voorkomt dat het afbreekt.
In deze studie wordt acoramidis onderzocht bij deelnemers met ATTR-CM die eerder met tafamidis zijn behandeld. Het hoofddoel van deze studie is om de verandering in bloed-TTR-niveaus te beoordelen nadat deelnemers zijn overgeschakeld van tafamidis naar acoramidis. Dit wordt bestudeerd om te begrijpen of acoramidis een toename van de bloed-TTR-niveaus veroorzaakt boven de niveaus die met tafamidis zijn bereikt.
Hiervoor zullen de onderzoekers de verandering in de niveaus van het TTR-eiwit in het bloed van de deelnemers meten na 6 maanden behandeling met acoramidis, of eerder als een deelnemer de behandeling stopt voordat die zes maanden zijn bereikt.
Alle deelnemers blijven tafamidis gebruiken tijdens de screeningsperiode. In de behandelingsperiode van de studie nemen deelnemers acoramidis in als twee tabletten tweemaal daags oraal, gedurende maximaal 6 maanden.
Aan het begin van deze studie beoordelen de studieartsen de medische geschiedenis van elke deelnemer en controleren ze hun algehele gezondheid. De studieartsen voeren elektrocardiogrammen (ECG) uit en meten bloeddruk en hartslag. Onderzoekers nemen ook bloed- en urinemonsters van de deelnemers om de niveaus van TTR, NT-proBNP, hs-TnT, hs-CRP, RBP4, eGFR, creatinine, cystatine-C, UACR en TSH te meten aan het begin van de studie, en op verschillende tijdstippen daarna (tijdens de studie) om de hart-, nier- en schildklierfunctie te beoordelen.
Er zullen in totaal 9 studiecontroles plaatsvinden. Deelnemers bezoeken de studielocatie tweemaal: tijdens de screening en aan het einde van de behandelingsperiode. Een studiezuster bezoekt het huis van de deelnemer 6 keer, aan het begin van de behandeling, in week 1, 2, 3 en 4, en vervolgens opnieuw na 3 maanden. De laatste controle wordt telefonisch uitgevoerd.
De studieartsen controleren regelmatig de gezondheid van de deelnemers op medische problemen tijdens vervolgbezoeken. Deelnemers weten welke behandeling ze tijdens de studie zullen ontvangen. Elke deelnemer kan ongeveer 8 maanden aan de studie deelnemen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bayer Clinical Trials Contact
- Telefoonnummer: 18888422937
- E-mail: clinical-trials-contact@bayer.com
Studie Locaties
-
-
Brussels Capital
-
Brussels, Brussels Capital, België, 1070
- Nog niet aan het werven
- Hôpital Erasme/Erasmus Ziekenhuis
-
-
West Flanders
-
Bruges, West Flanders, België, 8000
- Nog niet aan het werven
- AZ St-Jan Brugge-Oostende A.V.
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10365
- Ingetrokken
- Sana Klinikum Lichtenberg - Klinik für Innere Medizin II, Schwerpunkt Kardiologie
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Ingetrokken
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)-Universitären Herz- und Gefäßzentrum Hamburg, Klinik für Kardiologie
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 89081
- Ingetrokken
- Universitaetsklinikum Ulm | Klinik fuer Innere Medizin II
-
-
Hesse
-
Darmstadt, Hesse, Duitsland, 64287
- Nog niet aan het werven
- KVZ Kardiovaskulaeres Zentrum Darmstadt GmbH
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 17475
- Ingetrokken
- Universitaetsmedizin Greifswald KöR- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin B
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 53127
- Ingetrokken
- Universitätsklinikum Bonn - Herzzentrum des Universitätsklinikums Bonn
-
-
-
-
-
Bergamo, Italië, 24127
- Werving
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII - Cardiologia 1
-
Bologna, Italië, 40138
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna IRCCS_Policlinico Sant'Orsola_Cardiologia
-
Florence, Italië, 50134
- Nog niet aan het werven
- Careggi University Hospital_cardio intensive care unit
-
Lecce, Italië, 73100
- Nog niet aan het werven
- Ospedale Vito Fazzi Lecce_Cardiologia e UTIC
-
Milan, Italië, 20138
- Werving
- Centro Cardiologico Monzino S.p.A. - Cardiologia Peri-Operatoria e Imaging Cardiovascolare
-
Naples, Italië, 80131
- Nog niet aan het werven
- Azienda Ospedaliera Dei Colli_Monaldi - Malattie Rare e Genetiche Cardiovascolari
-
Padova, Italië, 35128
- Werving
- Azienda Ospedale-Università di Padova-UOC Cardiologia
-
Pavia, Italië, 27100
- Nog niet aan het werven
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo-SC Medicina Generale 2 - Centro Amiloidosi Sistemiche e Malattie ad Alta Complessità
-
Pisa, Italië, 56124
- Werving
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio_Pisa - Cardiologia e Medicina Cardiovascolare
-
Siena, Italië, 53100
- Werving
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese - cardiologia
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0424
- Nog niet aan het werven
- Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
-
-
-
-
Lower Austria
-
Sankt Pölten, Lower Austria, Oostenrijk, 1210
- Ingetrokken
- Universitätsklinikum St. Pölten - Lilienfeld - Klinische Abteilung für Innere Medizin 3
-
-
State of Vienna
-
Vienna, State of Vienna, Oostenrijk, 3500
- Nog niet aan het werven
- Klinik Ottakring - 3. Medizinische Abteilung mit Kardiologie, internistischer Intensivmedizin und Ambulanz
-
Vienna, State of Vienna, Oostenrijk, 1090
- Werving
- Medizinische Universität Wien- Universitätsklinik für Innere Medizin II, Klinische Abteilung für Kardiologie
-
Vienna, State of Vienna, Oostenrijk, 1100
- Werving
- Klinik Favoriten - 5.Medizinische Abteilung-Kardiologie
-
-
Styria
-
Vienna, Styria, Oostenrijk, 1030
- Werving
- Medizinische Universität Graz- Klinische Abteilung für Kardiologie
-
-
Upper Austria
-
Braunau am Inn, Upper Austria, Oostenrijk, 5280
- Werving
- Krankenhaus St. Josef Braunau | Innere Medizin I
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch, Vorarlberg, Oostenrijk, 6800
- Ingetrokken
- VIVIT - Landeskrankenhaus Feldkirch - Innere Medizin I, Kardiologie, Angiologie, Endokrinologie, Diabetologie, Intensivmedizin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten tussen de 18 en 90 jaar oud zijn, inclusief, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Diagnose van ATTR-CM; ziektebepalend onderzoek, d.w.z. Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) of SPECT/Computed Tomography (CT) of biopsie, binnen 24 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 (V1).
- Deelnemers moeten momenteel worden behandeld met tafamidis en tafamidis hebben gebruikt gedurende ten minste de voorgaande 3 maanden voor V1 en therapietrouw zijn aan tafamidis therapie.
- New York Heart Association (NYHA) klasse ≤ II bij V1.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 mL/min/1.73m^2 bij V1.
- N-terminal pro-B-type Natriuretisch Peptide (NT-proBNP) > 300 en ≤ 7000 pg/mL bij V1.
Exclusiecriteria:
- Eerdere levertransplantatie of harttransplantatie of gepland binnen de komende 12 maanden.
- Huidig of gepland gebruik van een ventriculair hulpmiddel.
- Actieve kanker of andere ziekte die de levensverwachting tot minder dan één jaar verkort.
- Hartfalen als gevolg van ischemische hartziekte.
- Myocardinfarct, cardiovasculaire (CV) chirurgie, of onstabiele angina binnen de laatste 90 dagen voorafgaand aan V1.
- Bevestigde diagnose van lichte keten amyloïdose.
- Dialyse of ernstige nierinsufficiëntie zoals weerspiegeld door Urine Albumine Creatinine Ratio (UACR) > 300 mg/g bij V1.
- Grote operatie 90 dagen voorafgaand aan V1.
- Recent gestart met Sodium-Glucose-Cotransporter-2 remmers (SGLT2i) binnen 3 maanden voor V1.
- Start van behandeling met een diureticum of verhoging van de diureticum dosis binnen 3 maanden voor V1.
- Behandeling met calciumkanaalblokkers (bijv. verapamil, diltiazem) of digitalis.
- Recent CV-opname binnen 3 maanden voorafgaand aan V1.
- Bekende overgevoeligheid voor acoramidis of voor een van de hulpstoffen.
- Een aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, naleving van het studieprotocol zou verhinderen, zoals een voorgeschiedenis van middelenmisbruik, alcoholisme of een psychiatrische aandoening.
- Bekende of vermoede leverstoornis en galafscheiding/galstroom (cholestase, ook in de voorgeschiedenis).
- Abnormale leverfunctietesten bij V1, gedefinieerd als ALT (GPT) of AST (GOT) ≥ 3 x ULN of totaal bilirubine ≥ 3 x ULN bij V1.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Acoramidis
Deelnemers zullen acoramidis 712 mg oraal BID ontvangen
|
356 mg filmomhulde tabletten. De aanbevolen dosering van acoramidis is 712 mg (twee tabletten van 356 mg) oraal, tweemaal daags, wat overeenkomt met een totale dagelijkse dosis van 1424 mg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in serum TTR-niveau vanaf baseline tot maand 6 of voortijdige beëindiging van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de baseline tot maand 6 of voortijdige beëindiging van de behandeling
|
TTR = Transthyretine
|
Vanaf de baseline tot maand 6 of voortijdige beëindiging van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum TTR-niveau bij aanvang, week 1, 2, 3, 4 en na 3 maanden.
Tijdsspanne: Bij aanvang, week 1, 2, 3, 4 en bij maand 3
|
TTR = Transthyretine
|
Bij aanvang, week 1, 2, 3, 4 en bij maand 3
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
|
|
Verandering van baseline tot maand 6 van NT-proBNP
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 6
|
NT-proBNP = N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide
|
Van baseline tot maand 6
|
|
Verandering van baseline naar maand 6 van hs-TnT
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 6
|
hs-TNT = hooggevoelig Troponine T
|
Van baseline tot maand 6
|
|
Verandering van baseline tot maand 6 van hs-CRP
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 6
|
hs-CRP = high-sensitivity C-reactive proteïne
|
Van baseline tot maand 6
|
|
Verandering vanaf baseline tot maand 6 van RBP4
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 6
|
RBP4 = Retinol Bindend Eiwit 4
|
Van baseline tot maand 6
|
|
Tekenen van cardiale remodelering van baseline tot maand 6
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 6
|
Deze tekenen worden gemeten met een echocardiogram
|
Van baseline tot maand 6
|
|
Verandering van baseline tot maand 6 in 6MWD
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 6
|
De 6-Minuten-Wandelafstand (6MWD) meet de totale afstand die een deelnemer in 6 minuten kon wandelen.
|
Van baseline tot maand 6
|
|
Verandering van baseline tot maand 6 in de eGFR
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 6
|
eGFR = geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
|
Van baseline tot maand 6
|
|
Verandering van baseline naar maand 6 in Creatinine
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 6
|
Van baseline tot maand 6
|
|
|
Verandering van baseline tot maand 6 in Cystatine C
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 6
|
Van baseline tot maand 6
|
|
|
Verandering in UACR vanaf baseline tot maand 6
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 6
|
UACR = Urine Albumine Creatinine Ratio
|
Van baseline tot maand 6
|
|
Verandering van baseline naar maand 6 in TSH
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot maand 6
|
TSH = Schildklierstimulerend hormoon
|
Vanaf baseline tot maand 6
|
|
Verandering vanaf baseline tot maand 6 in KCCQ-OS score
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot maand 6
|
De Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary (KCCQ-OS) is een vragenlijst van 23 items ontwikkeld om de gezondheidstoestand en gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (QoL) te meten bij personen met hartfalen.
Items omvatten symptomen van hartfalen, impact op fysieke en sociale functies, en hoe hartfalen de QoL beïnvloedt.
|
Vanaf de uitgangswaarde tot maand 6
|
|
Verandering van uitgangswaarde tot maand 6 van de EQ-5D-5L-indexscore
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 6
|
De EuroQol-5-Dimension-5-Level (EQ-5D-5L) bestaat uit twee delen.
In het eerste deel wordt deelnemers gevraagd hun huidige gezondheidstoestand te beoordelen op 5 dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn of ongemak, en angst of depressie), waarbij elke dimensie vijf functioneringsniveaus heeft (1-geen problemen, 2-lichte problemen, 3-matige problemen, 4-ernstige problemen en 5-extreme problemen).
Het tweede deel is een zelfbeoordeling van de huidige gezondheidstoestand op een Visueel Analoge Schaal (EQ VAS) met eindpunten gelabeld als "best denkbare gezondheidstoestand" (score van 100) en "slechtst denkbare gezondheidstoestand" (score van 0).
De scores van de 5 dimensies worden gebruikt om de indexscore te berekenen.
|
Van baseline tot maand 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 23026
- 2025 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521831-35-00 (Register-ID: CTIS (EU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Momenteel is er geen vastgesteld plan voor het delen van Individuele Patiëntendata (IPD) uit deze studie. De beschikbaarheid van de data van deze studie zal later worden bepaald volgens Bayer's toezegging aan de EFPIA/PhRMA 'Principles for responsible clinical trial data sharing.' Dit betreft de reikwijdte, het tijdstip en het proces van data-toegang.
Derhalve verbindt Bayer zich ertoe om verzoeken van gekwalificeerde onderzoekers te overwegen voor patiënt- / studieniveau klinische studiedata en documenten van klinische studies met geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU. Deze toezegging betekent echter geen actief IPD-delenplan. Dit is van toepassing op data over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de EU- en Amerikaanse regelgevende instanties.
Onderzoekers kunnen www.vivli.org gebruiken om toegang aan te vragen tot IPD en documenten van klinische studies om onderzoek uit te voeren. Informatie over Bayer's criteria voor het opnemen van studies is te vinden in het ledengedeelte van het portaal.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .