Исследование по изучению изменений уровня транстиретина в крови у пациентов с транстиретиновым амилоидозом с кардиомиопатией при переходе с тафамидиса на акорамидис (ACO-SWITCH)
Проспективное однорукавное исследование фазы 4 по оценке динамики уровня сывороточного транстиретина (TTR) при применении акорамидиса у взрослых пациентов с вариантной или диким типом транстиретиновой амилоидозной кардиомиопатией (ATTR-CM), ранее получавших лечение тафамидисом
Транстиретин (TTR) — это белок, вырабатываемый печенью, который помогает транспортировать гормон щитовидной железы и витамин А в крови. У некоторых людей этот белок разрушается и образует вредные скопления, называемые амилоидом. Амилоид TTR откладывается в стенке сердца и препятствует его нормальному перекачиванию крови, что может привести к сердечной недостаточности. Нарушение структуры белка TTR может быть связано с возрастом (дикий тип ATTR-CM) или иметь генетическую природу (вариантный ATTR-CM).
Исследуемый препарат акорамидис действует, присоединяясь к белку TTR, делая TTR более стабильным и менее склонным к разрушению и образованию амилоида (скоплений). Это помогает замедлить прогрессирование заболевания, улучшить функцию сердца и повысить уровень TTR в крови. Акорамидис является одобренным методом лечения дикого типа или вариантного ATTR-CM в Европе и США.
Тафамидис — ещё один препарат, стабилизирующий TTR и предотвращающий его разрушение.
В этом исследовании акорамидис будет изучаться у участников с ATTR-CM, которые ранее получали лечение тафамидисом. Основная цель этого исследования — оценить изменение уровня TTR в крови после перехода участников с тафамидиса на акорамидис. Это будет изучаться, чтобы понять, вызывает ли акорамидис повышение уровня TTR в крови сверх уровней, достигнутых при применении тафамидиса.
Для этого исследователи будут измерять изменение уровня белка TTR в крови участников через 6 месяцев лечения акорамидисом или раньше, если участник прекратит лечение до достижения шестимесячного срока.
Все участники будут продолжать принимать тафамидис в период скрининга. В лечебный период исследования участники будут принимать акорамидис в виде двух таблеток два раза в день перорально в течение до 6 месяцев.
В начале этого исследования врачи-исследователи изучат медицинский анамнез каждого участника и проверят его общее состояние здоровья. Врачи-исследователи проведут электрокардиограммы (ЭКГ), измерят артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Исследователи также возьмут образцы крови и мочи у участников для измерения уровней TTR, NT-proBNP, hs-TnT, hs-CRP, RBP4, eGFR, креатинина, цистатина-C, UACR и TSH в начале исследования и в различные последующие моменты времени (в ходе исследования) для оценки функции сердца, почек и щитовидной железы.
Всего будет проведено 9 контрольных визитов. Участники посетят исследовательский центр дважды: на этапе скрининга и в конце лечебного периода. Медсестра исследования посетит участника на дому 6 раз: в начале лечения, на 1, 2, 3 и 4 неделях, а затем снова через 3 месяца. Финальный контрольный визит будет проведён по телефону.
Врачи-исследователи будут регулярно контролировать состояние здоровья участников на предмет любых медицинских проблем во время контрольных визитов. Участники будут знать, какое лечение они будут получать в ходе исследования. Каждый участник может находиться в исследовании около 8 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Bayer Clinical Trials Contact
- Номер телефона: 18888422937
- Электронная почта: clinical-trials-contact@bayer.com
Места учебы
-
-
Lower Austria
-
Sankt Pölten, Lower Austria, Австрия, 1210
- Отозван
- Universitätsklinikum St. Pölten - Lilienfeld - Klinische Abteilung für Innere Medizin 3
-
-
State of Vienna
-
Vienna, State of Vienna, Австрия, 3500
- Еще не набирают
- Klinik Ottakring - 3. Medizinische Abteilung mit Kardiologie, internistischer Intensivmedizin und Ambulanz
-
Vienna, State of Vienna, Австрия, 1090
- Рекрутинг
- Medizinische Universität Wien- Universitätsklinik für Innere Medizin II, Klinische Abteilung für Kardiologie
-
Vienna, State of Vienna, Австрия, 1100
- Рекрутинг
- Klinik Favoriten - 5.Medizinische Abteilung-Kardiologie
-
-
Styria
-
Vienna, Styria, Австрия, 1030
- Рекрутинг
- Medizinische Universität Graz- Klinische Abteilung für Kardiologie
-
-
Upper Austria
-
Braunau am Inn, Upper Austria, Австрия, 5280
- Рекрутинг
- Krankenhaus St. Josef Braunau | Innere Medizin I
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch, Vorarlberg, Австрия, 6800
- Отозван
- VIVIT - Landeskrankenhaus Feldkirch - Innere Medizin I, Kardiologie, Angiologie, Endokrinologie, Diabetologie, Intensivmedizin
-
-
-
-
Brussels Capital
-
Brussels, Brussels Capital, Бельгия, 1070
- Еще не набирают
- Hôpital Erasme/Erasmus Ziekenhuis
-
-
West Flanders
-
Bruges, West Flanders, Бельгия, 8000
- Еще не набирают
- AZ St-Jan Brugge-Oostende A.V.
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10365
- Отозван
- Sana Klinikum Lichtenberg - Klinik für Innere Medizin II, Schwerpunkt Kardiologie
-
Hamburg, Германия, 20246
- Отозван
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)-Universitären Herz- und Gefäßzentrum Hamburg, Klinik für Kardiologie
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Германия, 89081
- Отозван
- Universitaetsklinikum Ulm | Klinik fuer Innere Medizin II
-
-
Hesse
-
Darmstadt, Hesse, Германия, 64287
- Еще не набирают
- KVZ Kardiovaskulaeres Zentrum Darmstadt GmbH
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 17475
- Отозван
- Universitaetsmedizin Greifswald KöR- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin B
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Германия, 53127
- Отозван
- Universitätsklinikum Bonn - Herzzentrum des Universitätsklinikums Bonn
-
-
-
-
-
Bergamo, Италия, 24127
- Рекрутинг
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII - Cardiologia 1
-
Bologna, Италия, 40138
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna IRCCS_Policlinico Sant'Orsola_Cardiologia
-
Florence, Италия, 50134
- Еще не набирают
- Careggi University Hospital_cardio intensive care unit
-
Lecce, Италия, 73100
- Еще не набирают
- Ospedale Vito Fazzi Lecce_Cardiologia e UTIC
-
Milan, Италия, 20138
- Рекрутинг
- Centro Cardiologico Monzino S.p.A. - Cardiologia Peri-Operatoria e Imaging Cardiovascolare
-
Naples, Италия, 80131
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliera Dei Colli_Monaldi - Malattie Rare e Genetiche Cardiovascolari
-
Padova, Италия, 35128
- Рекрутинг
- Azienda Ospedale-Università di Padova-UOC Cardiologia
-
Pavia, Италия, 27100
- Еще не набирают
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo-SC Medicina Generale 2 - Centro Amiloidosi Sistemiche e Malattie ad Alta Complessità
-
Pisa, Италия, 56124
- Рекрутинг
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio_Pisa - Cardiologia e Medicina Cardiovascolare
-
Siena, Италия, 53100
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese - cardiologia
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0424
- Еще не набирают
- Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участники должны быть в возрасте от 18 до 90 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
- Диагноз ATTR-CM; подтверждающее заболевание обследование, т.е. однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) или ОФЭКТ/компьютерная томография (КТ) или биопсия, в течение 24 месяцев до Визита 1 (V1).
- Участники в настоящее время должны получать лечение тафамидисом и применять тафамидис как минимум в течение предыдущих 3 месяцев до V1 и соблюдать терапию тафамидисом.
- Класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≤ II на V1.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73м² на V1.
- N-терминальный про-B-тип натрийуретического пептида (NT-proBNP) > 300 и ≤ 7000 пг/мл на V1.
Критерии исключения:
- Предыдущая трансплантация печени или сердца или планируемая в течение следующих 12 месяцев.
- Текущее или планируемое использование устройства вспомогательного кровообращения желудочков.
- Активный рак или другое заболевание, сокращающее ожидаемую продолжительность жизни до менее одного года.
- Сердечная недостаточность вследствие ишемической болезни сердца.
- Инфаркт миокарда, сердечно-сосудистая (СС) хирургия или нестабильная стенокардия в течение последних 90 дней до V1.
- Подтвержденный диагноз амилоидоза легких цепей.
- Диализ или тяжелое нарушение функции почек, отраженное соотношением альбумин/креатинин в моче (UACR) > 300 мг/г на V1.
- Обширная хирургия за 90 дней до V1.
- Недавнее начало применения ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i) в течение 3 месяцев до V1.
- Начало лечения диуретиком или увеличение дозы диуретика в течение 3 месяцев до V1.
- Лечение блокаторами кальциевых каналов (например, верапамилом, дилтиаземом) или дигоксином.
- Недавняя СС госпитализация в течение 3 месяцев до V1.
- Известная гиперчувствительность к акорамидису или к любому из вспомогательных веществ.
- Состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению протокола исследования, такое как история злоупотребления психоактивными веществами, алкоголизм или психическое состояние.
- Известное или подозреваемое заболевание печени и секреция/отток желчи (холестаз, также в анамнезе).
- Аномальные показатели функции печени на V1, определяемые как АЛТ (ГПТ) или АСТ (ГОТ) ≥ 3 x ВГН или общий билирубин ≥ 3 x ВГН на V1.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Акорамидис
Участники будут получать акорамидис 712 мг перорально дважды в день
|
356 мг таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Рекомендуемая доза акорамидиса составляет 712 мг (две таблетки по 356 мг) перорально, два раза в день, что соответствует общей суточной дозе 1424 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня TTR в сыворотке крови от исходного уровня до 6-го месяца или преждевременное прекращение лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев или преждевременного прекращения лечения
|
TTR = Транстиретин
|
От исходного уровня до 6 месяцев или преждевременного прекращения лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень TTR в сыворотке на исходном уровне, на 1, 2, 3, 4 неделях и на 3 месяце.
Временное ограничение: Исходные данные, неделя 1, 2, 3, 4 и месяц 3
|
TTR = Транстиретин
|
Исходные данные, неделя 1, 2, 3, 4 и месяц 3
|
|
Количество участников с НЯП и серьезными НЯП
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или до окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше
|
С момента первого введения исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или до окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше
|
|
|
Изменение от исходного уровня до 6-го месяца NT-proBNP
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-го месяца
|
NT-proBNP = N-терминальный про-В-тип натрийуретического пептида
|
От исходного уровня до 6-го месяца
|
|
Изменение от исходного уровня до 6 месяца hs-TnT
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-го месяца
|
hs-TNT = высокочувствительный тропонин T
|
От исходного уровня до 6-го месяца
|
|
Изменение уровня hs-CRP от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: С исходного уровня до 6 месяцев
|
hs-CRP = высокочувствительный С-реактивный белок
|
С исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Изменение от исходного уровня до 6-го месяца RBP4
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев
|
RBP4 = Ретинол-связывающий белок 4
|
От исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Признаки ремоделирования сердца с исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: С исходного уровня до 6-го месяца
|
Эти признаки будут измерены с помощью эхокардиограммы
|
С исходного уровня до 6-го месяца
|
|
Изменение от исходного уровня до 6-го месяца в тесте 6MWD
Временное ограничение: С исходного уровня до 6-го месяца
|
Дистанция 6-минутной ходьбы (6MWD) измеряет общее расстояние, которое участник может пройти за 6 минут.
|
С исходного уровня до 6-го месяца
|
|
Изменение с исходного уровня до 6-го месяца по eGFR
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-го месяца
|
eGFR = расчетная скорость клубочковой фильтрации
|
От исходного уровня до 6-го месяца
|
|
Изменение креатинина от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев
|
От исходного уровня до 6 месяцев
|
|
|
Изменение от исходного уровня до 6-го месяца по цистатину C
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-го месяца
|
От исходного уровня до 6-го месяца
|
|
|
Изменение от исходного уровня до 6-го месяца по UACR
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-го месяца
|
UACR = Соотношение альбумина и креатинина в моче
|
От исходного уровня до 6-го месяца
|
|
Изменение исходного уровня к 6 месяцу в ТТГ
Временное ограничение: С исходного уровня до 6 месяца
|
ТТГ = Тиреотропный гормон
|
С исходного уровня до 6 месяца
|
|
Изменение от исходного уровня до 6-го месяца по шкале KCCQ-OS
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев
|
Опросник Канзас-Сити по кардиомиопатии - Общее резюме (KCCQ-OS) представляет собой 23-пунктный опросник, разработанный для оценки состояния здоровья и качества жизни, связанного со здоровьем (КЖ), у людей с сердечной недостаточностью.
Вопросы включают симптомы сердечной недостаточности, влияние на физические и социальные функции, а также то, как сердечная недостаточность влияет на КЖ.
|
От исходного уровня до 6 месяцев
|
|
Изменение от исходного уровня до 6 месяца индекса EQ-5D-5L
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-го месяца
|
Опросник EuroQol-5-Dimension-5-Level (EQ-5D-5L) состоит из двух частей.
В первой части участников просят оценить своё текущее состояние здоровья по 5 измерениям (мобильность, самообслуживание, повседневная активность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия), где каждое измерение имеет пять уровней функциональности (1-нет проблем, 2-лёгкие проблемы, 3-умеренные проблемы, 4-серьёзные проблемы и 5-крайне серьёзные проблемы).
Вторая часть представляет собой самооценку текущего состояния здоровья по Визуальной Аналоговой Шкале (EQ VAS) с конечными точками, обозначенными как «наилучшее вообразимое состояние здоровья» (оценка 100) и «худшее вообразимое состояние здоровья» (оценка 0).
Оценки по 5 измерениям используются для расчёта индексного показателя.
|
От исходного уровня до 6-го месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 23026
- 2025 (Грант/контракт NIH США: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521831-35-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
В настоящее время не существует установленного плана по предоставлению индивидуальных данных пациентов (ИДП) из этого исследования. Доступность данных этого исследования будет определена позже в соответствии с обязательством Bayer перед принципами EFPIA/PhRMA «Принципы ответственного обмена данными клинических исследований». Это касается объема, временного интервала и процесса доступа к данным.
Таким образом, Bayer обязуется рассматривать запросы от квалифицированных исследователей на предоставление данных клинических исследований на уровне пациентов/исследования, а также документов из клинических испытаний, касающихся лекарственных средств и показаний, одобренных в США и ЕС. Однако это обязательство не отражает активный план по предоставлению ИДП. Это относится к данным о новых лекарственных средствах и показаниях, которые были одобрены регулирующими органами ЕС и США 1 января 2014 года или позднее.
Исследователи могут использовать сайт www.vivli.org для запроса доступа к ИДП и документам из клинических исследований с целью проведения исследований. Информация о критериях Bayer для включения исследований в список предоставлена в разделе для участников портала.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .