Um Estudo para Saber Mais Sobre a Alteração nos Níveis Sanguíneos de Transtirretina Quando Participantes com Amiloidose por Transtirretina com Cardiomiopatia Mudam de Tafamidis para Acoramidis (ACO-SWITCH)
Um Estudo Prospectivo, de Braço Único, de Fase 4 para Avaliar a Evolução do Nível de Transtirretina (TTR) Sérica com Acoramidis em Pacientes Adultos com Amiloidose por Transtirretina Variante ou Tipo Selvagem com Cardiomiopatia (ATTR-CM) Previamente Tratados com Tafamidis
A transtirretina (TTR) é uma proteína produzida pelo fígado que ajuda a transportar a hormona tiroideia e a vitamina A no sangue. Em algumas pessoas, esta proteína decompõe-se e forma aglomerados prejudiciais chamados amiloide. A amiloide TTR deposita-se na parede do coração e impede-o de bombear o sangue corretamente, o que pode levar a insuficiência cardíaca. A quebra da proteína TTR pode ser relacionada com a idade (ATTR-CM de tipo selvagem) ou genética (ATTR-CM variante).
O fármaco em estudo, o acoramidis, funciona ao ligar-se à proteína TTR, tornando a TTR mais estável e menos propensa a decompor-se e formar amiloide (aglomerados). Isto ajuda a retardar a progressão da doença, melhorar a função cardíaca e aumentar os níveis de TTR no sangue. O acoramidis é um tratamento aprovado para ATTR-CM de tipo selvagem ou variante na Europa e nos Estados Unidos.
O tafamidis é outro fármaco que estabiliza a TTR e impede a sua decomposição.
Neste estudo, o acoramidis será estudado em participantes com ATTR-CM que foram previamente tratados com tafamidis. O principal objetivo deste estudo é avaliar a alteração nos níveis de TTR no sangue após os participantes serem mudados de tafamidis para acoramidis. Isto será estudado para compreender se o acoramidis provoca um aumento nos níveis de TTR no sangue para além dos níveis alcançados com o tafamidis.
Para isso, os investigadores irão medir a alteração nos níveis da proteína TTR no sangue dos participantes após 6 meses de tratamento com acoramidis, ou mais cedo se um participante interromper o tratamento antes de atingir essa marca de seis meses.
Todos os participantes continuarão a tomar tafamidis durante o período de rastreio. No período de tratamento do estudo, os participantes tomarão acoramidis como dois comprimidos duas vezes ao dia por via oral, durante até 6 meses.
No início deste estudo, os médicos do estudo irão rever o historial médico de cada participante e verificar a sua saúde geral. Os médicos do estudo realizarão eletrocardiogramas (ECG) e medirão a pressão arterial e a frequência cardíaca. Os investigadores também irão recolher amostras de sangue e urina dos participantes para medir os níveis de TTR, NT-proBNP, hs-TnT, hs-CRP, RBP4, eGFR, creatinina, cistatina-C, UACR e TSH no início do estudo, e em vários momentos subsequentes (durante o estudo) para avaliar a função cardíaca, renal e tiroideia.
Haverá um total de 9 verificações do estudo. Os participantes visitarão o local do estudo duas vezes: no rastreio e no final do período de tratamento. Uma enfermeira do estudo visitará a casa do participante 6 vezes, no início do tratamento, nas semanas 1, 2, 3 e 4, e novamente aos 3 meses. A verificação final será feita por telefone.
Os médicos do estudo irão monitorizar regularmente a saúde dos participantes para quaisquer problemas médicos durante as visitas de acompanhamento. Os participantes saberão o tratamento que irão receber durante o estudo. Cada participante poderá estar no estudo durante cerca de 8 meses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bayer Clinical Trials Contact
- Número de telefone: (+)1-888-84 22937
- E-mail: clinical-trials-contact@bayer.com
Locais de estudo
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Hesse
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Darmstadt, Hesse, Alemanha, 64287
- Ainda não está recrutando
- KVZ Kardiovaskulaeres Zentrum Darmstadt GmbH
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Bruges, Bélgica, 8000
- Ainda não está recrutando
- AZ St-Jan Brugge-Oostende A.V.
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Brussels, Bélgica, 1070
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Erasme/Erasmus Ziekenhuis
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Oslo, Noruega, 0424
- Ainda não está recrutando
- Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
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Lower Austria
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Sankt Pölten, Lower Austria, Áustria, 1210
- Retirado
- Universitätsklinikum St. Pölten - Lilienfeld - Klinische Abteilung für Innere Medizin 3
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State of Vienna
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Vienna, State of Vienna, Áustria, 1090
- Ainda não está recrutando
- Medizinische Universität Wien- Universitätsklinik für Innere Medizin II, Klinische Abteilung für Kardiologie
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Vienna, State of Vienna, Áustria, 1100
- Ainda não está recrutando
- Klinik Favoriten - 5.Medizinische Abteilung-Kardiologie
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Vienna, State of Vienna, Áustria, 3500
- Ainda não está recrutando
- Klinik Ottakring - 3. Medizinische Abteilung mit Kardiologie, internistischer Intensivmedizin und Ambulanz
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Styria
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Vienna, Styria, Áustria, 1030
- Recrutamento
- Medizinische Universität Graz- Klinische Abteilung für Kardiologie
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Upper Austria
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Braunau am Inn, Upper Austria, Áustria, 5280
- Ainda não está recrutando
- Krankenhaus St. Josef Braunau | Innere Medizin I
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Os participantes devem ter entre 18 e 90 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- Diagnóstico de ATTR-CM; exame definidor da doença, ou seja, Tomografia Computadorizada por Emissão de Fotão Único (SPECT) ou SPECT/Tomografia Computadorizada (TC) ou biópsia, nos 24 meses anteriores à Visita 1 (V1).
- Os participantes devem estar atualmente em tratamento com tafamidis e ter utilizado tafamidis durante pelo menos os 3 meses anteriores à V1 e ter aderido à terapia com tafamidis.
- Classe da New York Heart Association (NYHA) ≤ II na V1.
- Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 mL/min/1,73m² na V1.
- Péptido natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP) > 300 e ≤ 7000 pg/mL na V1.
Critérios de Exclusão:
- Transplante hepático ou cardíaco prévio ou planeado nos próximos 12 meses.
- Uso atual ou planeado de dispositivo de assistência ventricular.
- Cancro ativo ou outra doença que diminua a esperança de vida para menos de um ano.
- Insuficiência cardíaca devido a doença cardíaca isquémica.
- Enfarte do miocárdio, cirurgia cardiovascular (CV) ou angina instável nos últimos 90 dias antes da V1.
- Diagnóstico confirmado de amiloidose de cadeia leve.
- Diálise ou insuficiência renal grave refletida por uma Razão Albumina-Creatinina Urinária (RACU) > 300 mg/g na V1.
- Cirurgia maior 90 dias antes da V1.
- Início recente de inibidores do cotransportador sódio-glucose 2 (SGLT2i) nos 3 meses antes da V1.
- Início de tratamento com um diurético ou aumento da dose de diurético nos 3 meses antes da V1.
- Tratamento com bloqueadores dos canais de cálcio (por exemplo, verapamilo, diltiazem) ou digitálicos.
- Hospitalização CV recente nos 3 meses antes da V1.
- Hipersensibilidade conhecida ao acoramidis ou a qualquer um dos excipientes.
- Uma condição que, a critério do investigador, impeça o cumprimento do protocolo do estudo, como histórico de abuso de substâncias, alcoolismo ou uma condição psiquiátrica.
- Distúrbio hepático conhecido ou suspeito e secreção/fluxo biliar (colestase, também histórico dela).
- Testes de função hepática anormais na V1, definidos como ALT (GPT) ou AST (GOT) ≥ 3 x LSN ou bilirrubina total ≥ 3 x LSN na V1.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Acoramidis
Os participantes receberão 712 mg de acoramidis por via oral BID
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Comprimidos revestidos por película de 356 mg. A dose recomendada de acoramidis é de 712 mg (dois comprimidos de 356 mg) por via oral, duas vezes por dia, correspondendo a uma dose diária total de 1424 mg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no nível sérico de TTR desde a linha de base até ao mês 6 ou interrupção prematura do tratamento
Prazo: Desde a linha de base até ao mês 6 ou interrupção prematura do tratamento
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TTR = Transtirretina
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Desde a linha de base até ao mês 6 ou interrupção prematura do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível sérico de TTR na linha de base, na semana 1, 2, 3, 4 e no mês 3.
Prazo: Na linha de base, semana 1, 2, 3, 4 e no mês 3
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TTR = Transtirretina
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Na linha de base, semana 1, 2, 3, 4 e no mês 3
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Número de participantes com EATs e EATs graves
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou fim do estudo, o que ocorrer primeiro
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Desde a primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou fim do estudo, o que ocorrer primeiro
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Variação da linha de base para o mês 6 do NT-proBNP
Prazo: Desde a linha de base até ao mês 6
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NT-proBNP = Péptido Natriurético do Tipo B N-terminal Pró
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Desde a linha de base até ao mês 6
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Alteração desde o início até ao mês 6 de hs-TnT
Prazo: Do basal até ao mês 6
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hs-TNT = Troponina T de alta sensibilidade
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Do basal até ao mês 6
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Alteração desde a linha de base até ao mês 6 de hs-CRP
Prazo: Desde a linha de base até ao mês 6
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hs-CRP = proteína C-reativa de alta sensibilidade
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Desde a linha de base até ao mês 6
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Alteração em relação à linha de base até ao mês 6 do RBP4
Prazo: Desde a linha de base até ao mês 6
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RBP4 = Proteína de Ligação ao Retinol 4
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Desde a linha de base até ao mês 6
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Sinais de remodelação cardíaca desde o início até ao mês 6
Prazo: Desde a linha de base até ao mês 6
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Estes sinais serão medidos por ecocardiograma
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Desde a linha de base até ao mês 6
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Alteração da linha de base para o mês 6 no 6MWD
Prazo: Desde a linha de base até ao mês 6
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A distância do Teste de Caminhada de 6 Minutos (6MWD) mede a distância total que um participante consegue percorrer em 6 minutos.
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Desde a linha de base até ao mês 6
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Alteração da linha de base para o mês 6 na TFGe
Prazo: Desde o início até ao mês 6
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eGFR = taxa estimada de filtração glomerular
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Desde o início até ao mês 6
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Alteração da linha de base para o mês 6 na Creatinina
Prazo: Desde a linha de base até ao mês 6
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Desde a linha de base até ao mês 6
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Alteração da linha de base para o mês 6 na Cistatina C
Prazo: Da linha de base até ao mês 6
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Da linha de base até ao mês 6
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Alteração desde o início até ao mês 6 na UACR
Prazo: Desde a linha de base até ao mês 6
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UACR = Rácio Albumina-Creatinina na Urina
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Desde a linha de base até ao mês 6
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Alteração do valor basal para o mês 6 na TSH
Prazo: Da linha de base até ao mês 6
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TSH = Hormona Estimulante da Tiroide
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Da linha de base até ao mês 6
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Alteração da linha de base para o mês 6 na pontuação KCCQ-OS
Prazo: Desde a linha de base até ao mês 6
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O Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City - Resumo Geral (KCCQ-OS) é um questionário de 23 itens desenvolvido para medir o estado de saúde e a qualidade de vida relacionada com a saúde (QdV) em indivíduos com insuficiência cardíaca.
Os itens incluem sintomas de insuficiência cardíaca, impacto nas funções físicas e sociais, e como a insuficiência cardíaca afeta a QdV.
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Desde a linha de base até ao mês 6
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Alteração do valor basal ao mês 6 do índice EQ-5D-5L
Prazo: Da linha de base ao mês 6
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O EuroQol-5-Dimension-5-Level (EQ-5D-5L) inclui duas partes.
Na primeira parte, pede-se aos participantes que classifiquem o seu estado de saúde atual em 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor ou desconforto, e ansiedade ou depressão), com cada dimensão a ter cinco níveis de função (1-sem problema, 2-problema ligeiro, 3-problema moderado, 4-problema grave e 5-problema extremo). A segunda parte é uma autoavaliação do estado de saúde atual numa Escala Visual Analógica (EQ VAS) com os extremos rotulados como "melhor estado de saúde imaginável" (pontuação de 100) e "pior estado de saúde imaginável" (pontuação de 0). As pontuações das 5 dimensões são utilizadas para calcular a pontuação do índice. |
Da linha de base ao mês 6
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
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- 23026
- 2025-521831-35-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
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Atualmente, não existe um plano estabelecido para a partilha de Dados de Paciente Individual (IPD) deste estudo. A disponibilidade dos dados deste estudo será posteriormente determinada de acordo com o compromisso da Bayer com os "Princípios para a partilha responsável de dados de ensaios clínicos" da EFPIA/PhRMA. Isto diz respeito ao âmbito, momento e processo de acesso aos dados.
Como tal, a Bayer compromete-se a considerar pedidos de investigadores qualificados para dados de ensaios clínicos a nível de paciente/estudo e documentos de ensaios clínicos envolvendo medicamentos e indicações aprovados nos EUA e na UE. No entanto, este compromisso não reflete um plano ativo de partilha de IPD. Isto aplica-se a dados sobre novos medicamentos e indicações que tenham sido aprovados pelas agências reguladoras da UE e dos EUA a partir de 1 de janeiro de 2014.
Os investigadores podem usar www.vivli.org para solicitar acesso a IPD e documentos de estudos clínicos para realizar investigação. Informações sobre os critérios da Bayer para listar estudos são fornecidas na secção de membros do portal.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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