En studie för att lära sig mer om förändringen i blodnivåerna av transtyretin när deltagare med transtyretinamyloidos med kardiomyopati byter från tafamidis till akoramidis (ACO-SWITCH)
En prospektiv, enarms, fas 4-studie för att utvärdera förloppet av serumtranstyretin (TTR)-nivåer med acoramidis hos vuxna patienter med variant eller vildtyp transtyretinamyloidos med kardiomyopati (ATTR-CM) som tidigare behandlats med tafamidis
Transtyrein (TTR) är ett protein som produceras av levern och hjälper till att transportera tyreoideahormon och vitamin A i blodet. Hos vissa personer bryts detta protein ner och bildar skadliga klumpar som kallas amyloid. TTR-amyloid avsätts i hjärtväggen och hindrar det från att pumpa blod ordentligt, vilket kan leda till hjärtsvikt. Nedbrytningen av TTR-proteinet kan vara åldersrelaterad (wild-type ATTR-CM) eller genetisk (variant ATTR-CM).
Studieläkemedlet, acoramidis, fungerar genom att fästa sig vid TTR-proteinet, vilket gör TTR stabilare och mindre benäget att brytas ner och bilda amyloid (klumpar). Detta hjälper till att bromsa sjukdomens progression, förbättra hjärtfunktionen och öka TTR-nivåerna i blodet. Acoramidis är ett godkänt behandlingsalternativ för wild-type eller variant ATTR-CM i Europa och USA.
Tafamidis är ett annat läkemedel som stabiliserar TTR och förhindrar att det bryts ner.
I denna studie kommer acoramidis att studeras hos deltagare med ATTR-CM som tidigare behandlats med tafamidis. Det huvudsakliga syftet med denna studie är att utvärdera förändringen i blodets TTR-nivåer efter att deltagarna har bytt från tafamidis till acoramidis. Detta kommer att studeras för att förstå om acoramidis orsakar en ökning av blodets TTR-nivåer utöver de nivåer som uppnås med tafamidis.
För detta kommer forskarna att mäta förändringen i nivåerna av TTR-proteinet i deltagarnas blod efter 6 månaders behandling med acoramidis, eller tidigare om en deltagare avbryter behandlingen innan de når den sexmånadersgränsen.
Alla deltagare kommer att fortsätta ta tafamidis under screeningsperioden. Under studiens behandlingsperiod kommer deltagarna att ta acoramidis som två tabletter två gånger dagligen peroralt, i upp till 6 månader.
I början av denna studie kommer studieansvariga läkare att granska varje deltagares medicinska historia och kontrollera deras övergripande hälsa. Studieläkarna kommer att utföra elektrokardiogram (EKG) och mäta blodtryck och hjärtfrekvens. Forskarna kommer också att ta blod- och urinprover från deltagarna för att mäta nivåer av TTR, NT-proBNP, hs-TnT, hs-CRP, RBP4, eGFR, kreatinin, cystatin-C, UACR och TSH i början av studien och vid olika tidpunkter därefter (under studien) för att utvärdera hjärt-, njur- och sköldkörtelfunktion.
Det kommer att finnas totalt 9 studiebesök. Deltagarna kommer att besöka studieplatsen två gånger: vid screening och vid slutet av behandlingsperioden. En studiesköterska kommer att besöka deltagarens hem 6 gånger, vid behandlingens början, vecka 1, 2, 3 och 4, och sedan igen vid 3 månader. Den sista kontakten kommer att ske via telefon.
Studieläkarna kommer regelbundet att övervaka deltagarnas hälsa för eventuella medicinska problem under uppföljningsbesöken. Deltagarna kommer att veta vilken behandling de kommer att få under studien. Varje deltagare kan vara med i studien i cirka 8 månader.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Bayer Clinical Trials Contact
- Telefonnummer: 18888422937
- E-post: clinical-trials-contact@bayer.com
Studieorter
-
-
Brussels Capital
-
Brussels, Brussels Capital, Belgien, 1070
- Har inte rekryterat ännu
- Hôpital Erasme/Erasmus Ziekenhuis
-
-
West Flanders
-
Bruges, West Flanders, Belgien, 8000
- Har inte rekryterat ännu
- AZ St-Jan Brugge-Oostende A.V.
-
-
-
-
-
Bergamo, Italien, 24127
- Rekrytering
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII - Cardiologia 1
-
Bologna, Italien, 40138
- Har inte rekryterat ännu
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna IRCCS_Policlinico Sant'Orsola_Cardiologia
-
Florence, Italien, 50134
- Har inte rekryterat ännu
- Careggi University Hospital_cardio intensive care unit
-
Lecce, Italien, 73100
- Har inte rekryterat ännu
- Ospedale Vito Fazzi Lecce_Cardiologia e UTIC
-
Milan, Italien, 20138
- Rekrytering
- Centro Cardiologico Monzino S.p.A. - Cardiologia Peri-Operatoria e Imaging Cardiovascolare
-
Naples, Italien, 80131
- Har inte rekryterat ännu
- Azienda Ospedaliera Dei Colli_Monaldi - Malattie Rare e Genetiche Cardiovascolari
-
Padova, Italien, 35128
- Rekrytering
- Azienda Ospedale-Università di Padova-UOC Cardiologia
-
Pavia, Italien, 27100
- Har inte rekryterat ännu
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo-SC Medicina Generale 2 - Centro Amiloidosi Sistemiche e Malattie ad Alta Complessità
-
Pisa, Italien, 56124
- Rekrytering
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio_Pisa - Cardiologia e Medicina Cardiovascolare
-
Siena, Italien, 53100
- Rekrytering
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese - cardiologia
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Har inte rekryterat ännu
- Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10365
- Indragen
- Sana Klinikum Lichtenberg - Klinik für Innere Medizin II, Schwerpunkt Kardiologie
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Indragen
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)-Universitären Herz- und Gefäßzentrum Hamburg, Klinik für Kardiologie
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
- Indragen
- Universitaetsklinikum Ulm | Klinik fuer Innere Medizin II
-
-
Hesse
-
Darmstadt, Hesse, Tyskland, 64287
- Har inte rekryterat ännu
- KVZ Kardiovaskulaeres Zentrum Darmstadt GmbH
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17475
- Indragen
- Universitaetsmedizin Greifswald KöR- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin B
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53127
- Indragen
- Universitätsklinikum Bonn - Herzzentrum des Universitätsklinikums Bonn
-
-
-
-
Lower Austria
-
Sankt Pölten, Lower Austria, Österrike, 1210
- Indragen
- Universitätsklinikum St. Pölten - Lilienfeld - Klinische Abteilung für Innere Medizin 3
-
-
State of Vienna
-
Vienna, State of Vienna, Österrike, 3500
- Har inte rekryterat ännu
- Klinik Ottakring - 3. Medizinische Abteilung mit Kardiologie, internistischer Intensivmedizin und Ambulanz
-
Vienna, State of Vienna, Österrike, 1090
- Rekrytering
- Medizinische Universität Wien- Universitätsklinik für Innere Medizin II, Klinische Abteilung für Kardiologie
-
Vienna, State of Vienna, Österrike, 1100
- Rekrytering
- Klinik Favoriten - 5.Medizinische Abteilung-Kardiologie
-
-
Styria
-
Vienna, Styria, Österrike, 1030
- Rekrytering
- Medizinische Universität Graz- Klinische Abteilung für Kardiologie
-
-
Upper Austria
-
Braunau am Inn, Upper Austria, Österrike, 5280
- Rekrytering
- Krankenhaus St. Josef Braunau | Innere Medizin I
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch, Vorarlberg, Österrike, 6800
- Indragen
- VIVIT - Landeskrankenhaus Feldkirch - Innere Medizin I, Kardiologie, Angiologie, Endokrinologie, Diabetologie, Intensivmedizin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste vara 18 till 90 år inklusive vid tidpunkten för att signera informerat samtycke.
- Diagnos av ATTR-CM; sjukdomsdefinierande undersökning, dvs. Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) eller SPECT/Computed Tomography (CT) eller biopsi, inom 24 månader före Besök 1 (V1).
- Deltagare måste för närvarande behandlas med tafamidis och ha använt tafamidis i minst de föregående 3 månaderna före V1 och ha följt tafamidisterapi.
- New York Heart Association (NYHA) klass ≤ II vid V1.
- Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 mL/min/1.73m^2 vid V1.
- N-terminal pro-B-type Natriuretic Peptide (NT-proBNP) > 300 och ≤ 7000 pg/mL vid V1.
Exklusionskriterier:
- Tidigare levertransplantation eller hjärttransplantation eller planerad inom de kommande 12 månaderna.
- Nuvarande eller planerad användning av ventrikulär assistansanordning.
- Aktiv cancer eller annan sjukdom som minskar livslängden till mindre än ett år.
- Hjärtsvikt på grund av ischemisk hjärtsjukdom.
- Myokardieinfarkt, kardiovaskulär (CV) kirurgi eller instabil angina inom de senaste 90 dagarna före V1.
- Bekräftad diagnos av lättkedjeamyloidos.
- Dialys eller allvarlig njurskada som återspeglas av Urinary Albumin Creatinine Ratio (UACR) > 300 mg/g vid V1.
- Större operation 90 dagar före V1.
- Nyligen påbörjad behandling med Sodium-Glucose-Cotransporter-2-hämmare (SGLT2i) inom 3 månader före V1.
- Påbörjad behandling med diuretikum eller ökad diuretikados inom 3 månader före V1.
- Behandling med kalciumkanalblockerare (t.ex. verapamil, diltiazem) eller digitalis.
- Nyligen kardiovaskulär sjukhusvistelse inom 3 månader före V1.
- Känd överkänslighet mot acoramidis eller mot något av hjälpämnena.
- Ett tillstånd som, enligt bedömning av forskaren, skulle utesluta efterlevnad av studieprotokollet, såsom en historia av substansmissbruk, alkoholism eller ett psykiatriskt tillstånd.
- Känd eller misstänkt leversjukdom och gallesekretion/flöde (kolestas, även historia av detta).
- Abnorma leverfunktionstester vid V1, definierade som ALT (GPT) eller AST (GOT) ≥ 3 x ULN eller totalt bilirubin ≥ 3 x ULN vid V1.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Acoramidis
Deltagarna kommer att få acoramidis 712 mg peroralt två gånger dagligen
|
356 mg filmdragerade tabletter. Rekommenderad dos av acoramidis är 712 mg (två tabletter, 356 mg) oralt, två gånger dagligen, vilket motsvarar en total daglig dos på 1424 mg.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i serum-TTR-nivå från baslinje till månad 6 eller förtidigt avbrott av behandling
Tidsram: Från baseline till månad 6 eller förtida avslutning av behandling
|
TTR = Transtyretin
|
Från baseline till månad 6 eller förtida avslutning av behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serum-TTR-nivå vid baseline, vecka 1, 2, 3, 4 och vid månad 3.
Tidsram: Vid baslinje, vecka 1, 2, 3, 4 och vid månad 3
|
TTR = Transtyreten
|
Vid baslinje, vecka 1, 2, 3, 4 och vid månad 3
|
|
Antal deltagare med TEAEs och allvarliga TEAEs
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller studiens slut, beroende på vilket som inträffar först
|
Från första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller studiens slut, beroende på vilket som inträffar först
|
|
|
Förändring från baslinje till månad 6 för NT-proBNP
Tidsram: Från baslinjen till månad 6
|
NT-proBNP = N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid
|
Från baslinjen till månad 6
|
|
Förändring från baslinje till månad 6 av hs-TnT
Tidsram: Från baslinjen till månad 6
|
hs-TNT = högkänslig Troponin T
|
Från baslinjen till månad 6
|
|
Förändring från baslinje till månad 6 av hs-CRP
Tidsram: Från baseline till månad 6
|
hs-CRP = högkänsligt C-reaktivt protein
|
Från baseline till månad 6
|
|
Förändring från baslinjen till månad 6 av RBP4
Tidsram: Från baslinjen till månad 6
|
RBP4 = Retinolbindande protein 4
|
Från baslinjen till månad 6
|
|
Tecken på hjärtommodellering från baslinjen till månad 6
Tidsram: Från baslinjen till månad 6
|
Dessa tecken kommer att mätas med hjälp av ekkardiogram
|
Från baslinjen till månad 6
|
|
Förändring från baslinje till månad 6 i 6MWD
Tidsram: Från baseline till månad 6
|
6-minuters gångavstånd (6MWD) mäter det totala avstånd som en deltagare kunde gå på 6 minuter.
|
Från baseline till månad 6
|
|
Förändring från baseline till månad 6 i eGFR
Tidsram: Från baseline till månad 6
|
eGFR = uppskattad glomerulär filtrationshastighet
|
Från baseline till månad 6
|
|
Förändring från baslinje till månad 6 i kreatinin
Tidsram: Från baslinjen till månad 6
|
Från baslinjen till månad 6
|
|
|
Förändring från baslinje till månad 6 i Cystatin C
Tidsram: Från baseline till månad 6
|
Från baseline till månad 6
|
|
|
Förändring från baseline till månad 6 i UACR
Tidsram: Från baslinjen till månad 6
|
UACR = Urinärt Albumin Kreatinin Ratio
|
Från baslinjen till månad 6
|
|
Förändring från baslinje till månad 6 i TSH
Tidsram: Från baslinjen till månad 6
|
TSH = Tyreoideastimulerande hormon
|
Från baslinjen till månad 6
|
|
Förändring från baslinje till månad 6 i KCCQ-OS-poäng
Tidsram: Från baslinjen till månad 6
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary (KCCQ-OS) är ett 23-punkts frågeformulär utvecklat för att mäta hälsostatus och hälsorelaterad livskvalitet (QoL) hos personer med hjärtsvikt.
Frågorna omfattar hjärtsviktsymtom, påverkan på fysiska och sociala funktioner samt hur hjärtsvikt påverkar livskvaliteten.
|
Från baslinjen till månad 6
|
|
Förändring från baseline till månad 6 av EQ-5D-5L-indexpoäng
Tidsram: Från baslinjen till månad 6
|
EuroQol-5-Dimension-5-Level (EQ-5D-5L) består av två delar.
I den första delen ombeds deltagarna att bedöma sitt nuvarande hälsotillstånd på 5 dimensioner (mobilitet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta eller obehag, och ångest eller depression) där varje dimension har fem funktionsnivåer (1-inga problem, 2-lätt problem, 3-måttliga problem, 4-allvarliga problem och 5-extrema problem).
Den andra delen är en självbedömning av det nuvarande hälsotillståndet på en Visuell Analog Skala (EQ VAS) med ändpunkter märkta "bäst tänkbara hälsotillstånd" (poäng 100) och "sämst tänkbara hälsotillstånd" (poäng 0).
Poängen från de 5 dimensionerna används för att beräkna indexpoängen.
|
Från baslinjen till månad 6
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 23026
- 2025 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-521831-35-00 (Registeridentifierare: CTIS (EU))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
För närvarande finns det ingen fastställd plan för delning av individuella patientdata (IPD) från denna studie. Tillgängligheten av denna studies data kommer senare att bestämmas enligt Bayers åtagande för EFPIA/PhRMAs 'Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningsdata'. Detta avser omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst.
Därmed åtar sig Bayer att överväga förfrågningar från kvalificerade forskare om patient-/studienivådata från kliniska prövningar och dokument från kliniska prövningar som involverar läkemedel och indikationer godkända i USA och EU. Detta åtagande återspeglar dock inte en aktiv plan för IPD-delning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och USA:s tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare.
Forskare kan använda www.vivli.org för att begära tillgång till IPD och dokument från kliniska studier för att genomföra forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier finns i portalens medlemssektion.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .