Uno studio per approfondire la variazione dei livelli ematici di transtiretina quando partecipanti con amiloidosi da transtiretina con cardiomiopatia passano da tafamidis ad acoramidis (ACO-SWITCH)
Studio prospettico, a braccio singolo, di Fase 4 per valutare l'andamento dei livelli sierici di transtiretina (TTR) con acoramidis in pazienti adulti con amiloidosi da transtiretina variante o wild-type con cardiomiopatia (ATTR-CM) precedentemente trattati con tafamidis
La transtiretina (TTR) è una proteina prodotta dal fegato che aiuta a trasportare l'ormone tiroideo e la vitamina A nel sangue. In alcune persone, questa proteina si scompone e forma aggregati dannosi chiamati amiloidi. L'amiloide TTR si deposita nella parete cardiaca e impedisce al cuore di pompare il sangue correttamente, il che può portare a insufficienza cardiaca. La rottura della proteina TTR può essere legata all'età (ATTR-CM wild-type) o genetica (ATTR-CM variante).
Il farmaco in studio, l'acoramidis, funziona legandosi alla proteina TTR, rendendo la TTR più stabile e meno incline a scomporsi e formare amiloidi (aggregati). Questo aiuta a rallentare la progressione della malattia, migliorare la funzione cardiaca e aumentare i livelli di TTR nel sangue. L'acoramidis è un trattamento approvato per ATTR-CM wild-type o variante in Europa e negli Stati Uniti.
Il tafamidis è un altro farmaco che stabilizza la TTR e ne previene la rottura.
In questo studio, l'acoramidis sarà studiato in partecipanti con ATTR-CM precedentemente trattati con tafamidis. Lo scopo principale di questo studio è valutare la variazione dei livelli di TTR nel sangue dopo che i partecipanti sono passati dal tafamidis all'acoramidis. Questo sarà studiato per capire se l'acoramidis provoca un aumento dei livelli di TTR nel sangue oltre i livelli raggiunti con il tafamidis.
A tal fine, i ricercatori misureranno la variazione dei livelli della proteina TTR nel sangue dei partecipanti dopo 6 mesi di trattamento con acoramidis, o prima se un partecipante interrompe il trattamento prima di raggiungere quel periodo di sei mesi.
Tutti i partecipanti continueranno a prendere il tafamidis durante il periodo di screening. Nel periodo di trattamento dello studio, i partecipanti assumeranno acoramidis come due compresse due volte al giorno per via orale, per un massimo di 6 mesi.
All'inizio di questo studio, i medici dello studio esamineranno la storia medica di ciascun partecipante e controlleranno il loro stato di salute generale. I medici dello studio eseguiranno elettrocardiogrammi (ECG) e misureranno la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. I ricercatori preleveranno anche campioni di sangue e urine dai partecipanti per misurare i livelli di TTR, NT-proBNP, hs-TnT, hs-CRP, RBP4, eGFR, creatinina, cistatina-C, UACR e TSH all'inizio dello studio e in vari momenti successivi (durante lo studio) per valutare la funzione cardiaca, renale e tiroidea.
Ci saranno un totale di 9 controlli dello studio. I partecipanti visiteranno il sito dello studio due volte: allo screening e alla fine del periodo di trattamento. Un infermiere dello studio visiterà la casa del partecipante 6 volte, all'inizio del trattamento, alle settimane 1, 2, 3 e 4, poi di nuovo a 3 mesi. Il controllo finale sarà effettuato per telefono.
I medici dello studio monitoreranno regolarmente la salute dei partecipanti per eventuali problemi medici durante le visite di follow-up. I partecipanti conosceranno il trattamento che riceveranno durante lo studio. Ogni partecipante potrebbe essere nello studio per circa 8 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Bayer Clinical Trials Contact
- Numero di telefono: (+)1-888-84 22937
- Email: clinical-trials-contact@bayer.com
Luoghi di studio
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Lower Austria
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Sankt Pölten, Lower Austria, Austria, 1210
- Ritirato
- Universitätsklinikum St. Pölten - Lilienfeld - Klinische Abteilung für Innere Medizin 3
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State of Vienna
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Vienna, State of Vienna, Austria, 1090
- Non ancora reclutamento
- Medizinische Universität Wien- Universitätsklinik für Innere Medizin II, Klinische Abteilung für Kardiologie
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Vienna, State of Vienna, Austria, 1100
- Non ancora reclutamento
- Klinik Favoriten - 5.Medizinische Abteilung-Kardiologie
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Vienna, State of Vienna, Austria, 3500
- Non ancora reclutamento
- Klinik Ottakring - 3. Medizinische Abteilung mit Kardiologie, internistischer Intensivmedizin und Ambulanz
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Styria
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Vienna, Styria, Austria, 1030
- Reclutamento
- Medizinische Universität Graz- Klinische Abteilung für Kardiologie
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Upper Austria
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Braunau am Inn, Upper Austria, Austria, 5280
- Non ancora reclutamento
- Krankenhaus St. Josef Braunau | Innere Medizin I
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Bruges, Belgio, 8000
- Non ancora reclutamento
- Az St-Jan Brugge-Oostende A.V.
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Brussels, Belgio, 1070
- Non ancora reclutamento
- Hôpital Erasme/Erasmus Ziekenhuis
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Hesse
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Darmstadt, Hesse, Germania, 64287
- Non ancora reclutamento
- KVZ Kardiovaskulaeres Zentrum Darmstadt GmbH
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Oslo, Norvegia, 0424
- Non ancora reclutamento
- Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- I partecipanti devono avere un'età compresa tra 18 e 90 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
- Diagnosi di ATTR-CM; esame definitorio della malattia, ovvero Tomografia Computerizzata a Emissione di Singolo Fotone (SPECT) o SPECT/Tomografia Computerizzata (CT) o biopsia, entro 24 mesi prima della Visita 1 (V1).
- I partecipanti devono essere attualmente trattati con tafamidis e aver utilizzato tafamidis per almeno i 3 mesi precedenti V1 e aver aderito alla terapia con tafamidis.
- Classe della New York Heart Association (NYHA) ≤ II a V1.
- Filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m² a V1.
- Peptide natriuretico di tipo B pro-N-terminale (NT-proBNP) > 300 e ≤ 7000 pg/mL a V1.
Criteri di esclusione:
- Trapianto di fegato o di cuore precedente o pianificato entro i prossimi 12 mesi.
- Uso attuale o pianificato di dispositivo di assistenza ventricolare.
- Cancro attivo o altra malattia che riduce l'aspettativa di vita a meno di un anno.
- Insufficienza cardiaca dovuta a cardiopatia ischemica.
- Infarto miocardico, intervento chirurgico cardiovascolare (CV) o angina instabile entro gli ultimi 90 giorni prima di V1.
- Diagnosi confermata di amiloidosi a catene leggere.
- Dialisi o grave compromissione renale come riflesso dal Rapporto Albumina Creatinina Urinaria (UACR) > 300 mg/g a V1.
- Intervento chirurgico maggiore 90 giorni prima di V1.
- Inizio recente di inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2i) entro 3 mesi prima di V1.
- Inizio del trattamento con un diuretico o aumento della dose di diuretico entro 3 mesi prima di V1.
- Trattamento con calcio-antagonisti (es. verapamil, diltiazem) o digitalici.
- Ricovero CV recente entro 3 mesi prima di V1.
- Ipersensibilità nota ad acoramidis o a qualsiasi eccipiente.
- Una condizione che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la conformità al protocollo dello studio, come una storia di abuso di sostanze, alcolismo o una condizione psichiatrica.
- Disturbo epatico noto o sospetto e secrezione/flusso biliare (colestasi, anche anamnesi).
- Test di funzionalità epatica anomali a V1, definiti come ALT (GPT) o AST (GOT) ≥ 3 x ULN o bilirubina totale ≥ 3 x ULN a V1.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Acoramidis
I partecipanti riceveranno 712 mg di acoramidis per via orale BID
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356 mg compresse rivestite con film. La dose raccomandata di acoramidis è di 712 mg (due compresse da 356 mg) per via orale, due volte al giorno, corrispondente a una dose giornaliera totale di 1424 mg.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del livello sierico di TTR dal basale al mese 6 o interruzione prematura del trattamento
Lasso di tempo: Dal basale al mese 6 o alla sospensione prematura del trattamento
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TTR = Transtiretina
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Dal basale al mese 6 o alla sospensione prematura del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli sierici di TTR al basale, alla settimana 1, 2, 3, 4 e al mese 3.
Lasso di tempo: Al basale, settimana 1, 2, 3, 4 e al mese 3
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TTR = Transtiretina
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Al basale, settimana 1, 2, 3, 4 e al mese 3
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Numero di partecipanti con TEAE e TEAE gravi
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o la fine dello studio, a seconda di quale si verifichi per primo
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Dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o la fine dello studio, a seconda di quale si verifichi per primo
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Variazione da baseline a 6 mesi di NT-proBNP
Lasso di tempo: Dal basale al mese 6
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NT-proBNP = Peptide Natriuretico di Tipo B N-terminale pro
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Dal basale al mese 6
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Variazione dal basale al mese 6 di hs-TnT
Lasso di tempo: Dal basale al mese 6
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hs-TNT = Troponina T ad alta sensibilità
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Dal basale al mese 6
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Cambiamento rispetto al basale a 6 mesi di hs-CRP
Lasso di tempo: Dal basale al mese 6
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hs-CRP = proteina C-reattiva ad alta sensibilità
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Dal basale al mese 6
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Variazione dal basale al mese 6 di RBP4
Lasso di tempo: Dal basale al mese 6
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RBP4 = Retinol Binding Protein 4
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Dal basale al mese 6
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Segni di rimodellamento cardiaco dal basale al mese 6
Lasso di tempo: Dal basale al mese 6
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Questi segni saranno misurati mediante ecocardiogramma
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Dal basale al mese 6
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Variazione dalla baseline al mese 6 nella 6MWD
Lasso di tempo: Dal basale al mese 6
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La distanza percorsa in 6 minuti (6MWD) misura la distanza totale che un partecipante può percorrere in 6 minuti.
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Dal basale al mese 6
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Cambiamento rispetto al basale al mese 6 nell'eGFR
Lasso di tempo: Dal basale al mese 6
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eGFR = tasso di filtrazione glomerulare stimato
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Dal basale al mese 6
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Variazione dalla baseline al mese 6 della Creatinina
Lasso di tempo: Dal basale al mese 6
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Dal basale al mese 6
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Variazione dalla baseline al mese 6 della Cistatina C
Lasso di tempo: Dal basale al mese 6
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Dal basale al mese 6
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Variazione rispetto al basale al mese 6 di UACR
Lasso di tempo: Dal basale al mese 6
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UACR = Rapporto Albumina Creatinina Urinaria
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Dal basale al mese 6
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Variazione rispetto al basale al mese 6 del TSH
Lasso di tempo: Dal basale al mese 6
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TSH = Ormone Stimolante la Tiroide
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Dal basale al mese 6
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Cambiamento dal basale al mese 6 nel punteggio KCCQ-OS
Lasso di tempo: Dalla baseline al mese 6
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Il Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary (KCCQ-OS) è un questionario di 23 item sviluppato per misurare lo stato di salute e la qualità della vita (QoL) correlata alla salute negli individui con insufficienza cardiaca.
Gli item includono sintomi di insufficienza cardiaca, impatto sulle funzioni fisiche e sociali, e come l'insufficienza cardiaca influisce sulla QoL.
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Dalla baseline al mese 6
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Variazione dal basale al mese 6 del punteggio dell'indice EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Dal basale al mese 6
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L'EuroQol-5-Dimension-5-Level (EQ-5D-5L) comprende due parti.
Nella prima parte, ai partecipanti viene chiesto di valutare il loro stato di salute attuale in 5 dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore o fastidio, e ansia o depressione) con ogni dimensione che ha cinque livelli di funzionamento (1-nessun problema, 2-lievi problemi, 3-problemi moderati, 4-gravi problemi, e 5-estremi problemi).
La seconda parte è un'autovalutazione dello stato di salute attuale su una Scala Analogica Visiva (EQ VAS) con estremi etichettati "miglior stato di salute immaginabile" (punteggio di 100) e "peggior stato di salute immaginabile" (punteggio di 0).
I punteggi delle 5 dimensioni vengono utilizzati per calcolare il punteggio dell'indice.
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Dal basale al mese 6
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Collaboratori e investigatori
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- 23026
- 2025-521831-35-00 (Identificatore di registro: CTIS (EU))
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Attualmente, non esiste un piano stabilito per la condivisione dei dati individuali dei pazienti (IPD) di questo studio. La disponibilità dei dati di questo studio sarà successivamente determinata in base all'impegno di Bayer verso i 'Principi per una responsabile condivisione dei dati degli studi clinici' di EFPIA/PhRMA. Ciò riguarda l'ambito, il momento e il processo di accesso ai dati.
Pertanto, Bayer si impegna a prendere in considerazione le richieste di ricercatori qualificati per i dati degli studi clinici a livello paziente / studio e i documenti degli studi clinici riguardanti farmaci e indicazioni approvati negli Stati Uniti e nell'UE. Tuttavia, questo impegno non riflette un piano attivo di condivisione degli IPD. Ciò si applica ai dati sui nuovi farmaci e indicazioni che sono stati approvati dalle agenzie regolatorie dell'UE e degli Stati Uniti a partire dal 1° gennaio 2014.
I ricercatori possono utilizzare www.vivli.org per richiedere l'accesso agli IPD e ai documenti degli studi clinici per condurre ricerche. Le informazioni sui criteri di Bayer per l'elenco degli studi sono fornite nella sezione membri del portale.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su Acoramidis
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