Metformiini ja molekyylinen ikääntyminen esidiabeteksessa
Metformiini-hoidon vaikutus ikääntymisen sijaismarkkereihin (leukosyyttien telomeeripituus ja telomeraasiaktiivisuus), pitkäikäisyysgeenien ekspressioon (Sirtuini 1, p66Shc, p53 ja Rapamysiinin nisäkkäiden kohde), Pohjois-Intian henkilöillä, joilla on esidiabetes: Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tyypin 2 diabeteksen (T2DM) ilmaantuvuus ja esiintyvyys ovat kasvussa maailmanlaajuisesti. Diabeteksen maailmanlaajuinen esiintyvyys on lähes kaksinkertaistunut vuodesta 1980, noussut aikuisväestössä 4,7 prosentista 8,5 prosenttiin. Aasialaisilla intialaisilla on yksi korkeimmista esidiabeteksen (10,3 %) ja tyypin 2 diabeteksen (T2DM) (8,8 %) ilmaantuvuusluvuista kaikista suurista etnisistä ryhmistä, ja muutos esidiabeteksestä diabetekseen tapahtuu tässä väestössä nopeammin.
On osoitettu, että metformiini estää tehokkaasti esidiabeteksen etenemisen avoimeksi diabetekseksi. Lisäksi metformiini parantaa elinikää eläinmalleissa mTOR:n ohjaaman ikääntymistä estävän mekanismin kautta. Metformiinilla on myös osoitettu suojaavan endotelisoluja hyperglykemian aiheuttamalta vahingolta suoraan stimuloimalla Sirtuin-1:n (SIRT1) ilmentymistä, deasetylaasia, joka osallistuu aineenvaihduntaan ja pitkäikäisyyteen moduloiden SIRT1:n alaspäin suuntautuvia kohdesubstraatteja FoxO1 ja p53/p21. On tärkeää huomata, että SIRT1 ja rapamyysin nisäkkäiden kohdesubstraatti (mTOR) muodostavat verkoston, joka yhdistää solun aineenvaihdunnan ja pitkäikäisyysohjelmat.
Vain yksi tutkimus on saatavilla, joka on tutkinut metformiinin suhdetta pitkäikäisyyteen. Aikaisempi tutkimus suoritti yksisokea satunnaistettu lumekontrolloitu koe esidiabeetikoilla Italiassa (n, 38), jotka saivat metformiinia 1500 mg/vrk (n, 19) tai lumetta (n, 19) 2 kuukauden ajan. He osoittivat, että metformiinin käyttö lisäsi merkitsevästi insuliiniherkkyyttä ja aineenvaihduntaparametreja, SIRT1-geenin/proteiinin ilmentymistä ja SIRT1-promoottorin kromatiinin saatavuutta. He osoittivat myös, että metformiinin käyttö lisäsi mTOR-geenin ilmentymistä samanaikaisesti p70S6K:n fosforylaation vähentyessä ja muutti plasman N-glykaaniprofiilia. Nämä tutkijat päättelivät, että esidiabeetikoilla metformiini paransi effektorireittejä, joilla on osoitettu säätelevän elinikää eläinmalleissa.
Tutkijat suorittivat äskettäin tutkimuksen 797 esidiabeettisesta naisesta Pohjois-Intiasta (joista 492 oli lihavia). Tässä tutkimuksessa tutkijat raportoivat, että ikä, lihavuus ja ihonalainen rasvakudos (pääasiassa vartalossa) ovat pääasiallisia syitä leukosyyttien telomeerien lyhentymiseen. Vielä ei tiedetä, kuinka metformiini vaikuttaa ikääntymiseen liittyviin geeneihin ja ikääntymisen sijaismerkkeihin aasialaisessa intialaisväestössä.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida metformiinihoitojen vaikutuksia ikääntymisen sijaismerkkeihin (leukosyyttien telomeerien pituus ja telomeraasiaktiivisuus) esidiabeteksen yhteydessä. Aiomme verrata kuuden kuukauden metformiinihoitoa lumekontrolliin esidiabeetikoilla. Arvioimme ikääntymisen sijaismerkkejä (leukosyyttien telomeerien pituus ja telomeraasiaktiivisuus) ja pitkäikäisyysgeenien SIRT1, p66Shc, p53 ja mTOR:n ilmentymistä perifeerisissä veren monosoluissa (PBMC) ennen ja jälkeen kuuden kuukauden metformiinihoidon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimusmenetelmät ja tulosten mittarit:
- Kliininen historia ja tutkimus: Kliininen historia ja verenpaine.
- Painoindeksi: BMI lasketaan kaavalla paino (kg) / pituus (m²).
- Antropometrinen arviointi: Kaikki ympärysmitta- (vyötärö, lantio, reisien puoliväli, käsivarren puoliväli ja kaula) ja ihonpoimutusmittaukset (hakaraislihas, kolmipäinen olkanlihas, kainaloetupuoli, lapaluun alapuoli, yläliuskaluu, kylkiluiden sivuosa ja reisi) suoritetaan. Kaikki mittaukset toistetaan kolme kertaa samassa asennossa ja olosuhteissa.
Kehon koostumus: Kehon koostumus mitataan monitaajuisella bioelektrisellä impedanssilla (MF-BIA; InBody 770, Cerritos, CA, USA) Käynti-2 (päivä 90) Käynti-3 (päivä 180) Noudattamisen tarkistus Esidiabetesta sairastavien henkilöiden (BMI>25 kg/m²) (n=112) rekrytointi Tutkimukset: Paastoverensokeri, IGT (2 tuntia 75 g:n suun kautta annetun glukoosikuormituksen jälkeen) ja HBA1c Ryhmä-I: Metformiiniryhmä (n=56) Ryhmä-II: Lumelääkeryhmä (n=56) Lopullinen analyysi Samat mittaukset kuin käynnissä 1 Perustutkimukset: Kliiniset ja ruokavalioprofiilit, verenpaine, antropometriset arvioinnit [painoindeksi, ympärysmittaukset (vyötärö, lantio, reisien puoliväli, käsivarren puoliväli ja kaula) ja ihonpoimutukset (hakaraislihas, kolmipäinen olkanlihas, lapaluun alapuoli, yläliuskaluu, reisi, kylkiluiden sivuosa ja pohje)], kehon rasvaprosentti, kädengripin lihasvoima, glykeminen ja lipidi-profiili, muut aineenvaihduntaparametrit, paasto-seerumi-insuliini, C-peptidi ja HOMA-IR, leukosyyttien telomeeraasin pituus ja telomeeraasiaktiivisuus sekä SIRT1-, mTOR-, p53- ja p66Shc-geenien geeniekspressio.
Satunnaistaminen: Käynti 1 (päivä 0) seulonta Ruokavalio ja liikunta (kahden viikon koejakso) 5
- Kädengripin lihasvoima: Puristusvoimaa mitataan Jamar Analogue Hand Dynamometer -laitteella osallistujien istuessa, kyynärpäät kyljessä ja taivutettuina suoriin kulmiin, ranteet neutraalissa asennossa, dynamometrin kahva asennossa II ja tuki dynamometrin alla.
- Biokemialliset mittaukset: Verinäyte otetaan 12 tunnin yöpaaston jälkeen, kun koehenkilö on noudattanut normaalia ruokavaliota edellisen kolmen päivän aikana. Suoritetaan 75 g:n OGTT. Verinäytteitä analysoidaan seuraavista; verensokeri, A1C, lipidit, paasto-insuliini, C-peptidi, Homeostaasimalli (HOMA)-insuliiniresistenssi (IR) ja HOMA-beeta (β%) sekä seerumin glukagonitasot.
- DNA:n eristäminen ja määritys: DNA eristetään perifeerisistä veren mononukleaarisista soluista käyttäen QIAamp DNA -eristyssarjaa (Qiagen, Hilden, Saksa) ja säilytetään -20 °C:ssa tulevia kokeita varten. DNA:n eristämisen jälkeen DNA-näytteet kvantifioidaan ja laimennetaan 50 ng/μL:ään. DNA:n pitoisuutta ja laatua mitataan molemmilla nanodrop-laitteella (Nanodrop Technologies, Wilmington, NC, USA) ja analyysiin sisällytettävien näytteiden optisen tiheyden suhteen A260/A280 on oltava >1,8. h) Leukosyyttien telomeeripituuden mittaus: LTL analysoidaan kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (qPCR) pohjalta olevalla tekniikalla, joka vertaa telomeeritoistojaksojen kopiolukua (T) viitteenä olevan yksittäisen geenin kopiolukuun (S). Jokaisen näytteen telomeeripituus arvioidaan käyttäen telomeerin ja yksittäisen geenin suhdetta (T/S-suhde) laskemalla ΔCt [Ct(telomeeri)/Ct(yksittäinen geeni)]. Jokaisen näytteen (x) T/S-suhde normalisoidaan vertailunäytteen keskiarvoon [2-(ΔCtx-ΔCtr) = 2-ΔΔCt], jota käytetään standardikäyränä, sekä vertailunäytteenä että validointinäytteenä.
i) Geeniekspressio reaaliaikaisella PCR:llä: Kokonais-RNA eristetään käyttäen aRNeasy Mini Kit -sarjaa (QIAGEN) cDNA ja syntetisoidaan iScript cDNA -synteesisarjalla (Bio-Rad, USA). Q-PCR-analyysi suoritetaan lämpösyklerissä (iCycler iQ5, Bio-Rad, Hercules, CA). Sirt1-, p66Shc-, p53- ja mTOR-geenien alukkeet suunnitellaan GenBank-tietokannasta saatujen sekvenssien perusteella käyttäen Primer 3 -ohjelmistoa (Whitehead Institute, Massachusetts, USA) ja Operon's Oligo -ohjelmistoa (Operon, California, USA), ostettu Eurofins MWG:ltä (Ebersberg, Saksa). Vertailevaa kynnysarvosyklimenetelmää (ΔΔCq), joka vertaa kynnysarvosyklien eroja ryhmien välillä, käytetään geeniekspression suhteellisen kertaluvun muutoksen saamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Intia, 110048
- Anoop misra
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Ikä: 30–60 vuotta Molemmat sukupuolet (mies ja nainen)
Esi-diabeteksen diagnoosi, määritelty seuraavasti:
Häiriintynyt paastoglukoosi (IFG): Paastoveriplasmaglukoosi 100–125 mg/dl JA/TAI häiriintynyt glukoosinsietokyky (IGT): 2 tunnin plasmaglukoosi 140–199 mg/dl 75 g:n suun kautta annetun glukoositoleranssitestin (OGTT) jälkeen
IGT on pakollinen (eli jokaisen osallistujan on oltava IGT, vaikka IFG olisi myös läsnä)
Poissulkemiskriteerit:
Tyypin 1 diabetes Tyypin 2 diabetes Raskaus tai imetys Hypoglykemia (verensokeri <70 mg/dl) lääkityksen jälkeen Akutit tai krooniset tulehdukselliset sairaudet Immunologiset sairaudet (esim. autoimmuunisairaudet) Elinsiirron historia Nykyinen tai äskettäinen kortikosteroidihoidosta Kontrolloimaton valtimoverenpaine Tunnettu allergia tai intoleranssi metformiinille Suuret leikkaukset tai sydän- ja verisuonitapahtumat (esim. sydäninfarkti, aivohalvaus) viimeisen 3 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: placebo kuuden kuukauden ajan
Kahden viikon ruokavalio- ja harjoitusjakson jälkeen osallistujat arvotaan saamaan joko metformiinia (500 mg kahdesti päivässä aterioiden jälkeen) tai vastaavaa lumelääkettä kuuden kuukauden ajan.
Kaikki osallistujat mittaavat paastoverensokerin ja ruokailun jälkeisen verensokerin (aamiaisen, lounaan ja päivällisen jälkeen) kerran kuukaudessa kotona glukoosimittarilla. Molemmat ryhmät pitävät päiväkirjaa, johon he kirjaavat tabletin käytön ja mahdolliset ohitetut annokset. Kolmen kuukauden lääkevarasto toimitetaan jokaisella käynnillä, ja jäljellä olevat tabletit lasketaan noudattamisen arvioimiseksi. |
Riippumaton tilastotieteilijä luo tietokoneella generoidun satunnaistamisjärjestyksen käyttämällä rajoittamatonta kaavaa. Kohdentaminen piilotetaan peräkkäin numeroituihin, sinetöityihin, läpinäkymättöisiin kirjekuoriin, joita ei-tutkimukseen kuuluvat toimistotyöntekijät pitävät hallussaan. Kahden viikon ruokavalio- ja harjoitusjakson jälkeen osallistujat satunnaistetaan saamaan joko metformiinia (500 mg kahdesti päivässä) tai lumelääkettä kuuden kuukauden ajan. Osallistujat tarkkailevat paastoverensokeria ja aterianjälkeistä verensokeria kuukausittain kotona. Lääkkeen noudattamista seurataan päivittäisten päiväkirjojen ja kolmen kuukauden käyntien pillilaskelmien avulla. Noudattamista (tavoite ≥85%) ylläpidetään kahden viikon välein tapahtuvien puheluiden (kaupunkialueet), terveystyöntekijöiden kahden kuukauden välein tapahtuvien kotikäyntien (maaseutualueet) ja kolmen kuukauden välein järjestettävien motivoivien istuntojen avulla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Metformiinin hoidon vaikutus leukosyyttien telomeerien pituuteen
Analysoitu qPCR-menetelmällä T/S-suhteen määrittämiseksi.
|
Riippumaton tilastotieteilijä luo tietokoneella generoidun satunnaistamisjärjestyksen käyttämällä rajoittamatonta kaavaa. Kohdentaminen piilotetaan peräkkäin numeroituihin, sinetöityihin, läpinäkymättöisiin kirjekuoriin, joita ei-tutkimukseen kuuluvat toimistotyöntekijät pitävät hallussaan. Kahden viikon ruokavalio- ja harjoitusjakson jälkeen osallistujat satunnaistetaan saamaan joko metformiinia (500 mg kahdesti päivässä) tai lumelääkettä kuuden kuukauden ajan. Osallistujat tarkkailevat paastoverensokeria ja aterianjälkeistä verensokeria kuukausittain kotona. Lääkkeen noudattamista seurataan päivittäisten päiväkirjojen ja kolmen kuukauden käyntien pillilaskelmien avulla. Noudattamista (tavoite ≥85%) ylläpidetään kahden viikon välein tapahtuvien puheluiden (kaupunkialueet), terveystyöntekijöiden kahden kuukauden välein tapahtuvien kotikäyntien (maaseutualueet) ja kolmen kuukauden välein järjestettävien motivoivien istuntojen avulla.
Muut nimet:
Analysoitu qPCR-menetelmällä T/S-suhteen osalta.
|
|
Kokeellinen: Metformiinin hoidon vaikutusten arvioimiseksi telomeraasiaktiivisuuteen
Telomeraasiaktiivisuus mitattiin ELISA-menetelmällä
|
Riippumaton tilastotieteilijä luo tietokoneella generoidun satunnaistamisjärjestyksen käyttämällä rajoittamatonta kaavaa. Kohdentaminen piilotetaan peräkkäin numeroituihin, sinetöityihin, läpinäkymättöisiin kirjekuoriin, joita ei-tutkimukseen kuuluvat toimistotyöntekijät pitävät hallussaan. Kahden viikon ruokavalio- ja harjoitusjakson jälkeen osallistujat satunnaistetaan saamaan joko metformiinia (500 mg kahdesti päivässä) tai lumelääkettä kuuden kuukauden ajan. Osallistujat tarkkailevat paastoverensokeria ja aterianjälkeistä verensokeria kuukausittain kotona. Lääkkeen noudattamista seurataan päivittäisten päiväkirjojen ja kolmen kuukauden käyntien pillilaskelmien avulla. Noudattamista (tavoite ≥85%) ylläpidetään kahden viikon välein tapahtuvien puheluiden (kaupunkialueet), terveystyöntekijöiden kahden kuukauden välein tapahtuvien kotikäyntien (maaseutualueet) ja kolmen kuukauden välein järjestettävien motivoivien istuntojen avulla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pitkäikäisyysgeenien SIRT1, p66Shc, p53 ja mTOR ekspressio
Tutkijat arvioivat pitkäikäisyysgeenien SIRT1, p66Shc, p53 ja mTOR ilmentymistä perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC) ennen ja 6 kuukauden metformiinihoidon jälkeen.
|
Riippumaton tilastotieteilijä luo tietokoneella generoidun satunnaistamisjärjestyksen käyttämällä rajoittamatonta kaavaa. Kohdentaminen piilotetaan peräkkäin numeroituihin, sinetöityihin, läpinäkymättöisiin kirjekuoriin, joita ei-tutkimukseen kuuluvat toimistotyöntekijät pitävät hallussaan. Kahden viikon ruokavalio- ja harjoitusjakson jälkeen osallistujat satunnaistetaan saamaan joko metformiinia (500 mg kahdesti päivässä) tai lumelääkettä kuuden kuukauden ajan. Osallistujat tarkkailevat paastoverensokeria ja aterianjälkeistä verensokeria kuukausittain kotona. Lääkkeen noudattamista seurataan päivittäisten päiväkirjojen ja kolmen kuukauden käyntien pillilaskelmien avulla. Noudattamista (tavoite ≥85%) ylläpidetään kahden viikon välein tapahtuvien puheluiden (kaupunkialueet), terveystyöntekijöiden kahden kuukauden välein tapahtuvien kotikäyntien (maaseutualueet) ja kolmen kuukauden välein järjestettävien motivoivien istuntojen avulla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leukosyyttien telomeraasin pituus
Aikaikkuna: 06 kuukautta
|
Leukosyyttien telomeeripituuden mittaaminen: LTL analysoitiin käyttäen kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (qPCR), vertaamalla telomeeritoistojaksojen kopiolukua (T) vertailuun yksittäisen kopion geeniin (S).
Geenien ilmentymisen suhteelliset taitemuutokset määritetään käyttäen vertailevaa kynnysjakson menetelmää (ΔΔCq), vertaamalla kynnysjaksoarvojen eroja ryhmien välillä.
|
06 kuukautta
|
|
Telomeraasiaktiivisuus
Aikaikkuna: 06 kuukautta
|
Telomeraasiaktiivisuus määritettiin ELISA-menetelmällä
|
06 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkänikäisyysgeenien SIRT1, p66Shc, p53 ja mTOR ekspressio
Aikaikkuna: 6 KUUKAUTTA
|
Kokonais-RNA eristetään käyttäen aRNeasy Mini -sarjaa (QIAGEN) cDNA:ta, joka syntetisoidaan iScript cDNA -synteesisarjalla (Bio-Rad, USA). Q-PCR -analyysi suoritetaan termisyklerillä (iCycler iQ5, Bio-Rad, Hercules, CA). Sirt1-, p66Shc-, p53- ja mTOR-alukkeet suunnitellaan GenBank-tietokannan sekvensseistä käyttäen Primer 3 -ohjelmistoa (Whitehead Institute, Massachusetts, USA) ja Operonin Oligo -ohjelmistoa (Operon, California, USA), ja ne ostetaan Eurofins MWG:ltä (Ebersberg, Saksa). Vertaileva kynnysarvosyklimenetelmä (ΔΔCq), joka vertaa kynnysarvosyklisten arvojen eroja ryhmien välillä, käytetään geeniekspression suhteellisen muutoksen saamiseksi.
|
6 KUUKAUTTA
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paino
Aikaikkuna: 06 kuukautta
|
Paino mitattiin standardilla vaa'alla
|
06 kuukautta
|
|
Pituus
Aikaikkuna: 06 kuukautta
|
Pituus mitattiin standardoidulla pituusasteikolla
|
06 kuukautta
|
|
Painoindeksi
Aikaikkuna: 6 KUUKAUTTA
|
Painoindeksi lasketaan jakamalla paino kilogrammoina (kg) pituuden neliöllä metreinä (m2).
|
6 KUUKAUTTA
|
|
Ympärysmitat
Aikaikkuna: 06 kuukautta
|
Ympärysmittaukset (vyötärö, lantio, reisien keskikohta, käsivarren keskikohta ja kaula) mitattiin joustavalla, venymättömällä mittanauhalla
|
06 kuukautta
|
|
Ihonpoimupaksuus
Aikaikkuna: 06 kuukautta
|
Ihopoimut (haaralihas, kolmipäinen olkalihas, lapaluun alainen, lonkan yläpuolinen, reisi, rintakehän kylki ja pohje) mitattiin ihopoimumittarilla
|
06 kuukautta
|
|
Kehonkoostumus
Aikaikkuna: 6 KUUKAUTTA
|
Mitattu MF-BIA-laitteella (InBody 770, CA, USA).
|
6 KUUKAUTTA
|
|
Kädenpuristusvoiman lihasvoima
Aikaikkuna: 6 KUUKAUTTA
|
Arvioitu käyttäen Jamar-dynamometriä käsivarsien ollessa taivutettuina.
|
6 KUUKAUTTA
|
|
Paasto ja 75g OGTT
Aikaikkuna: 6 KUUKAUTTA
|
Verenäytteet kerättiin 12 tunnin paaston jälkeen 75 g:n OGTT:lle, glukoosianalyysiä varten
|
6 KUUKAUTTA
|
|
HAB1C
Aikaikkuna: 06 kuukautta
|
A1C tehtiin standardoidussa laboratoriossa
|
06 kuukautta
|
|
Lipidit
Aikaikkuna: 06 kuukautta
|
Lipidit määritettiin RANDOX-kitillä
|
06 kuukautta
|
|
Insuliini
Aikaikkuna: 06 kuukautta
|
Seerumin insuliini tehty ELISA-kitilla
|
06 kuukautta
|
|
C-peptidi
Aikaikkuna: 06 kuukautta
|
C-peptidi tehty ELISA-kitteillä
|
06 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2.5/FCDOC/EC/HAO/2022-23
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .