Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метформин и молекулярное старение при предиабете

11 декабря 2025 г. обновлено: Diabetes Foundation, India

Влияние лечения метформином на суррогатные маркеры старения (длина теломер лейкоцитов и активность теломеразы), экспрессию генов долголетия (сиртуин 1, p66Shc, p53 и мишень рапамицина у млекопитающих) у жителей Северной Индии с преддиабетом: рандомизированное контролируемое исследование

Заболеваемость и распространенность сахарного диабета 2 типа (СД2) растут во всем мире. Глобальная распространенность диабета почти удвоилась с 1980 года, увеличившись с 4,7% до 8,5% среди взрослого населения. У азиатских индийцев один из самых высоких показателей заболеваемости преддиабетом (10,3%) и сахарным диабетом 2 типа (СД2) (8,8%) среди всех основных этнических групп, а переход от преддиабета к диабету происходит быстрее в этой популяции.

Было показано, что метформин эффективно предотвращает прогрессирование преддиабета в явный диабет. Кроме того, метформин увеличивает продолжительность жизни в моделях на животных через противовозрастной путь, управляемый mTOR. Также было показано, что метформин защищает эндотелиальные клетки от гипергликемического повреждения, непосредственно стимулируя экспрессию сиртуина-1 (SIRT1), деацетилазы, участвующей в метаболизме и долголетии, путем модуляции нижестоящих мишеней SIRT1 FoxO1 и p53/p21. Важно отметить, что SIRT1 и мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR) образуют сеть, связывающую клеточный метаболизм и программы долголетия.

Доступно только одно исследование, в котором изучалась связь метформина с долголетием. В предыдущем исследовании было проведено простое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на субъектах с преддиабетом в Италии (n=38), которые получали метформин 1500 мг/сут (n=19) или плацебо (n=19) в течение 2 месяцев. Они продемонстрировали, что применение метформина значительно увеличило чувствительность к инсулину и метаболические параметры, экспрессию гена/белка SIRT1 и доступность хроматина промотора SIRT1. Они также показали, что применение метформина увеличило экспрессию гена mTOR с одновременным снижением фосфорилирования p70S6K и изменило профиль N-гликанов плазмы. Эти авторы пришли к выводу, что у лиц с преддиабетом метформин улучшал эффекторные пути, которые, как было показано, регулируют долголетие в моделях на животных.

Исследователи недавно провели исследование на 797 женщинах с преддиабетом из Северной Индии (492 из которых страдали ожирением). В этом исследовании исследователи сообщили, что возраст, ожирение и подкожное ожирение (преимущественно туловищное) являются основными причинами укорочения теломер лейкоцитов. Пока неизвестно, как метформин влияет на гены, связанные со старением, и суррогатные маркеры старения в популяции азиатских индийцев.

Это клиническое испытание направлено на оценку влияния лечения метформином на суррогатные маркеры старения (длину теломер лейкоцитов и активность теломеразы) в условиях преддиабета. Мы намерены сравнить лечение метформином в течение шести месяцев с плацебо у субъектов с преддиабетом. Мы оценим суррогатные маркеры старения (длину теломер лейкоцитов и активность теломеразы) и экспрессию генов долголетия SIRT1, p66Shc, p53 и mTOR в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) до и после 6 месяцев лечения метформином.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Методология исследования и критерии оценки результатов:

  1. Клинический анамнез и обследование: Клинический анамнез и артериальное давление.
  2. Индекс массы тела: ИМТ будет рассчитан по формуле вес (кг) / рост (м²).
  3. Антропометрическая оценка: Будут проведены все измерения окружностей (талии, бедер, середины бедра, середины руки и шеи) и кожных складок (бицепса, трицепса, передней подмышечной, подлопаточной, надподвздошной, боковой грудной и бедра). Все измерения будут повторены трижды в одинаковом положении и условиях.

  4. Состав тела: Состав тела будет измерен с помощью многочастотного биоимпедансного анализа (MF-BIA; InBody 770, Cerritos, CA, США) Визит-2 (День 90) Визит-3 (День 180) Проверка соответствия Включение субъектов с преддиабетом (ИМТ>25 кг/м²) (n=112) Исследования: Глюкоза крови натощак, НТГ (через 2 часа после пероральной глюкозной нагрузки (75г) и HbA1c Группа-I: Группа метформина (n=56) Группа-II: Группа плацебо (n=56) Финальный анализ Измерения те же, что и на визите 1 Базовые исследования: Клинические и диетические профили, артериальное давление, антропометрические оценки [индекс массы тела, окружности (талии, бедер, середины бедра, середины руки и шеи) и кожные складки (бицепса, трицепса, подлопаточной, надподвздошной, бедра, боковой грудной и икры)], жировая масса, мышечная сила кисти, гликемический и липидный профили, другие метаболические параметры, инсулин сыворотки натощак, C-пептид и HOMA-IR, длина теломер лейкоцитов и активность теломеразы, а также экспрессия генов SIRT1, mTOR, p53, p66Shc.

    Рандомизация: Визит 1 (День 0) Скрининг Диета и упражнения (подготовительный период две недели) 5

  5. Мышечная сила кисти: Сила захвата будет измеряться с помощью аналогового ручного динамометра Jamar, при этом участники сидят, локоть прижат к туловищу и согнут под прямым углом, запястье в нейтральном положении, рукоятка динамометра в положении II, и динамометр поддерживается снизу.
  6. Биохимические измерения: Образец крови будет взят после 12-часового ночного голодания, при условии, что субъект придерживался обычной диеты в течение предыдущих трех дней. Будет проведен ПГТТ с 75 г глюкозы. Образцы крови будут проанализированы на следующее: глюкоза крови, HbA1c, липиды, инсулин натощак, C-пептид, оценка гомеостатической модели (HOMA) - инсулинорезистентность (IR) и HOMA-бета (β%), а также уровни глюкагона в сыворотке.
  7. Выделение и количественное определение ДНК: ДНК будет выделена из мононуклеарных клеток периферической крови с использованием набора для экстракции ДНК QIAamp (Qiagen, Хильден, Германия) и будет храниться при -20°C для будущих экспериментов. После выделения ДНК образцы ДНК будут количественно определены и разбавлены до 50 нг/мкл. Концентрация и качество ДНК будут измерены с помощью нанодропа (Nanodrop Technologies, Уилмингтон, Северная Каролина, США), и для анализа будут включены образцы с оптическим соотношением плотностей A260/A280 > 1,8. h) Измерение длины теломер лейкоцитов: ДТЛ будет проанализирована с помощью метода, основанного на количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР), который сравнивает количество копий теломерных повторов (T) с количеством копий эталонного гена с одной копией (S). Длина теломер для каждого образца будет оценена с использованием соотношения теломеры к гену с одной копией (T/S) с расчетом ΔCt [Ct(теломеры)/Ct(ген с одной копией)]. Соотношение T/S для каждого образца (x) будет нормализовано к среднему соотношению T/S эталонного образца [2-(ΔCtx-ΔCtr) = 2-ΔΔCt], который будет использован для стандартной кривой, как в качестве эталонного образца, так и в качестве валидационного образца.

i) Экспрессия генов с помощью ПЦР в реальном времени: Общая РНК будет экстрагирована с использованием набора RNeasy Mini Kit (QIAGEN), кДНК будет синтезирована с набором для синтеза кДНК iScript (Bio-Rad, США). Анализ кПЦР будет выполнен в термоциклере (iCycler iQ5, Bio-Rad, Геркулес, Калифорния). Праймеры для Sirt1, p66Shc, p53 и mTOR будут разработаны на основе последовательностей из базы данных GenBank с использованием программы Primer 3 (Институт Уайтхеда, Массачусетс, США) и программного обеспечения Operon's Oligo (Operon, Калифорния, США), заказаны у Eurofins MWG (Эберсберг, Германия). Для получения относительного изменения экспрессии гена в разах будет использован метод сравнительного порогового цикла (ΔΔCq), который сравнивает различия в значениях порогового цикла между группами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

112

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Индия, 110048
        • Anoop misra

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Возраст: 30-60 лет Оба пола (мужской и женский)

Диагноз преддиабета, определяемый как:

Нарушенная гликемия натощак (НГН): Уровень глюкозы плазмы натощак 100-125 мг/дл И/ИЛИ Нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ): Уровень глюкозы плазмы через 2 часа 140-199 мг/дл после перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ) с 75 г глюкозы

НТГ является обязательным (т.е. каждый участник должен иметь НТГ, даже если также присутствует НГН)

Критерии исключения:

Сахарный диабет 1 типа Сахарный диабет 2 типа Беременность или лактация Гипогликемия (уровень глюкозы крови <70 мг/дл) после приема лекарств Острые или хронические воспалительные заболевания Иммунологические заболевания (например, аутоиммунные заболевания) История трансплантации органов Текущая или недавняя терапия стероидами Неконтролируемая артериальная гипертензия Известная аллергия или непереносимость метформина Крупные операции или сердечно-сосудистые события (например, инфаркт миокарда, инсульт) в течение последних 3 месяцев

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: плацебо в течение шести месяцев
После двухнедельного подготовительного периода, включающего диету и физические упражнения, участники будут рандомизированы для получения либо метформина (500 мг два раза в день после еды), либо плацебо в течение шести месяцев. Все участники будут ежемесячно контролировать уровень глюкозы в крови натощак и после еды (после завтрака, после обеда, после ужина) дома с помощью глюкометра. Обе группы будут вести ежедневные дневники, фиксируя приём таблеток и любые пропущенные дозы. Трёхмесячный запас лекарств будет предоставляться при каждом визите, а оставшиеся таблетки будут подсчитываться для оценки соблюдения режима лечения.
Лекарство: Лечение метформином

Компьютерная последовательность рандомизации будет создана независимым статистиком с использованием неограниченной схемы. Распределение будет скрыто в последовательно пронумерованных, запечатанных, непрозрачных конвертах, хранящихся у сотрудников офиса, не участвующих в исследовании.

После двухнедельного подготовительного периода диеты и физических упражнений субъекты будут рандомизированы для получения либо метформина (500 мг два раза в день), либо плацебо в течение шести месяцев. Участники будут ежемесячно контролировать уровень глюкозы натощак и после еды дома. Соблюдение режима приема лекарств будет отслеживаться с помощью ежедневных дневников и подсчета таблеток во время визитов раз в три месяца.

Соблюдение режима (цель ≥85%) будет поддерживаться посредством телефонных звонков раз в две недели (городские районы), домашних визитов медицинских работников раз в два месяца (сельские районы) и мотивационных сессий раз в три месяца.

Другие имена:
  • Плацебо
Экспериментальный: Влияние лечения метформином на длину теломер лейкоцитов
Проанализировано методом qPCR для определения соотношения T/S.
Лекарство: Лечение метформином

Компьютерная последовательность рандомизации будет создана независимым статистиком с использованием неограниченной схемы. Распределение будет скрыто в последовательно пронумерованных, запечатанных, непрозрачных конвертах, хранящихся у сотрудников офиса, не участвующих в исследовании.

После двухнедельного подготовительного периода диеты и физических упражнений субъекты будут рандомизированы для получения либо метформина (500 мг два раза в день), либо плацебо в течение шести месяцев. Участники будут ежемесячно контролировать уровень глюкозы натощак и после еды дома. Соблюдение режима приема лекарств будет отслеживаться с помощью ежедневных дневников и подсчета таблеток во время визитов раз в три месяца.

Соблюдение режима (цель ≥85%) будет поддерживаться посредством телефонных звонков раз в две недели (городские районы), домашних визитов медицинских работников раз в два месяца (сельские районы) и мотивационных сессий раз в три месяца.

Другие имена:
  • Плацебо
Лекарство: Проанализировано с помощью количественной ПЦР для определения соотношения T/S.
Проанализировано методом ПЦР в реальном времени для определения соотношения T/S.
Экспериментальный: Для оценки влияния лечения метформином на активность теломеразы
Активность теломеразы определяли методом ELISA
Лекарство: Лечение метформином

Компьютерная последовательность рандомизации будет создана независимым статистиком с использованием неограниченной схемы. Распределение будет скрыто в последовательно пронумерованных, запечатанных, непрозрачных конвертах, хранящихся у сотрудников офиса, не участвующих в исследовании.

После двухнедельного подготовительного периода диеты и физических упражнений субъекты будут рандомизированы для получения либо метформина (500 мг два раза в день), либо плацебо в течение шести месяцев. Участники будут ежемесячно контролировать уровень глюкозы натощак и после еды дома. Соблюдение режима приема лекарств будет отслеживаться с помощью ежедневных дневников и подсчета таблеток во время визитов раз в три месяца.

Соблюдение режима (цель ≥85%) будет поддерживаться посредством телефонных звонков раз в две недели (городские районы), домашних визитов медицинских работников раз в два месяца (сельские районы) и мотивационных сессий раз в три месяца.

Другие имена:
  • Плацебо
Экспериментальный: Экспрессия генов долголетия SIRT1, p66Shc, p53 и mTOR
Исследователи оценили экспрессию генов долголетия SIRT1, p66Shc, p53 и mTOR в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs) до и после 6 месяцев лечения метформином.
Лекарство: Лечение метформином

Компьютерная последовательность рандомизации будет создана независимым статистиком с использованием неограниченной схемы. Распределение будет скрыто в последовательно пронумерованных, запечатанных, непрозрачных конвертах, хранящихся у сотрудников офиса, не участвующих в исследовании.

После двухнедельного подготовительного периода диеты и физических упражнений субъекты будут рандомизированы для получения либо метформина (500 мг два раза в день), либо плацебо в течение шести месяцев. Участники будут ежемесячно контролировать уровень глюкозы натощак и после еды дома. Соблюдение режима приема лекарств будет отслеживаться с помощью ежедневных дневников и подсчета таблеток во время визитов раз в три месяца.

Соблюдение режима (цель ≥85%) будет поддерживаться посредством телефонных звонков раз в две недели (городские районы), домашних визитов медицинских работников раз в два месяца (сельские районы) и мотивационных сессий раз в три месяца.

Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Длина теломер лейкоцитов
Временное ограничение: 06 месяцев
Измерение длины теломер лейкоцитов: LTL анализировали с помощью количественной полимеразной цепной реакции (qPCR), сравнивая количество копий тандемных повторов теломер (T) с эталонным геном с одной копией (S). Относительные изменения экспрессии генов будут определяться с использованием метода сравнительного порогового цикла (ΔΔCq), сравнивая различия в значениях порогового цикла между группами.
06 месяцев
Активность теломеразы
Временное ограничение: 06 месяцев
Активность теломеразы определялась методом ИФА
06 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия генов долголетия SIRT1, p66Shc, p53 и mTOR
Временное ограничение: 6 МЕСЯЦЕВ
Общую РНК будут выделять с помощью набора RNeasy Mini Kit (QIAGEN), кДНК синтезируют с использованием набора iScript cDNA synthesis kit (Bio-Rad, США). Анализ количественной ПЦР (Q-PCR) будет проводиться в термоциклере (iCycler iQ5, Bio-Rad, Геркулес, Калифорния). Праймеры для Sirt1, p66Shc, p53 и mTOR будут разработаны на основе последовательностей из базы данных GenBank с использованием программного обеспечения Primer 3 (Институт Уайтхеда, Массачусетс, США) и Oligo от Operon (Operon, Калифорния, США), закуплены у Eurofins MWG (Эберсберг, Германия). Для получения относительного изменения уровня экспрессии генов будет использован метод сравнительного порогового цикла (ΔΔCq), который сравнивает различия в значениях пороговых циклов между группами.
6 МЕСЯЦЕВ

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вес
Временное ограничение: 06 месяцев
Вес тела измеряли с помощью стандартных весов
06 месяцев
Рост
Временное ограничение: 06 месяцев
Рост измерялся с помощью стандартной ростовой шкалы
06 месяцев
Индекс массы тела
Временное ограничение: 6 МЕСЯЦЕВ
ИМТ рассчитывается путем деления веса в килограммах (кг) на квадрат роста в метрах (м²).
6 МЕСЯЦЕВ
Окружности
Временное ограничение: 06 месяцев
Измерение окружностей (талии, бёдер, середины бедра, середины плеча и шеи) проводилось с помощью гибкой нерастяжимой сантиметровой ленты
06 месяцев
Толщина кожной складки
Временное ограничение: 06 месяцев
Толщина кожных складок (бицепс, трицепс, подлопаточная, надподвздошная, бедро, боковая грудная и голень) измерялась с помощью калипера для кожных складок
06 месяцев
Состав тела
Временное ограничение: 6 МЕСЯЦЕВ
Измерено с помощью MF-BIA (InBody 770, CA, США).
6 МЕСЯЦЕВ
Сила мышц кисти
Временное ограничение: 6 МЕСЯЦЕВ
оценивали с помощью динамометра Jamar при согнутых локтях.
6 МЕСЯЦЕВ
Голодание и 75 г ПГТТ
Временное ограничение: 6 МЕСЯЦЕВ
Анализ глюкозы проводился после взятия образцов крови через 12 часов голодания для проведения перорального глюкозотолерантного теста с 75 г глюкозы
6 МЕСЯЦЕВ
HAB1C
Временное ограничение: 06 месяцев
A1C был выполнен в стандартной лаборатории
06 месяцев
Липиды
Временное ограничение: 06 месяцев
Липиды определялись с помощью набора RANDOX
06 месяцев
Инсулин
Временное ограничение: 06 месяцев
Сывороточный инсулин, выполненный с помощью набора ELISA
06 месяцев
C-пептид
Временное ограничение: 06 месяцев
C-пептид, определенный с помощью наборов ELISA
06 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Diabetes Foundation, India

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2.5/FCDOC/EC/HAO/2022-23

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться