Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Metformina i starzenie molekularne w stanie przedcukrzycowym

11 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Diabetes Foundation, India

Wpływ leczenia metforminą na markery zastępcze starzenia (długość telomerów leukocytów i aktywność telomerazy), ekspresję genów długowieczności (sirtuina 1, p66Shc, p53 oraz ssaczy cel rapamycyny) u mieszkańców północnych Indii ze stanem przedcukrzycowym: randomizowane badanie kontrolowane

Występowanie i rozpowszechnienie cukrzycy typu 2 (T2DM) zwiększa się na całym świecie. Globalna częstość występowania cukrzycy niemal podwoiła się od 1980 roku, wzrastając z 4,7% do 8,5% w populacji dorosłych. Azjatyccy Hindusi mają jedną z najwyższych częstości występowania stanu przedcukrzycowego (10,3%) i cukrzycy typu 2 (T2DM) (8,8%) wśród wszystkich głównych grup etnicznych, a przejście ze stanu przedcukrzycowego w cukrzycę następuje szybciej w tej populacji.

Wykazano, że metformina skutecznie zapobiega postępowi stanu przedcukrzycowego w jawną cukrzycę. Ponadto, metformina wydłuża życie w modelach zwierzęcych poprzez szlak przeciwstarzeniowy napędzany przez mTOR. Wykazano również, że metformina chroni komórki śródbłonka przed uszkodzeniami spowodowanymi hiperglikemią, bezpośrednio stymulując ekspresję Sirtuiny-1 (SIRT1), deacetylazy zaangażowanej w metabolizm i długowieczność poprzez modulację celów SIRT1, takich jak FoxO1 i p53/p21. Ważne jest, aby zaznaczyć, że SIRT1 i ssaczy cel rapamycyny (mTOR) tworzą sieć łączącą metabolizm komórkowy i programy długowieczności.

Dostępne jest tylko jedno badanie, które zbadało związek metforminy z długowiecznością. Poprzednie badanie przeprowadziło pojedynczo ślepą, randomizowaną, kontrolowaną placebo próbę kliniczną u osób ze stanem przedcukrzycowym we Włoszech (n=38), które otrzymywały metforminę 1500 mg/dzień (n=19) lub placebo (n=19) przez 2 miesiące. Wykazano, że stosowanie metforminy znacząco zwiększyło wrażliwość na insulinę i parametry metaboliczne, ekspresję genu/białka SIRT1 oraz dostępność chromatyny w promotorze SIRT1. Wykazano również, że stosowanie metforminy zwiększyło ekspresję genu mTOR przy jednoczesnym zmniejszeniu fosforylacji p70S6K i zmieniło profil N-glikanów w osoczu. Autorzy ci doszli do wniosku, że u osób ze stanem przedcukrzycowym metformina poprawiała szlaki efektorowe, które, jak wykazano, regulują długowieczność w modelach zwierzęcych.

Badacze niedawno przeprowadzili badanie na 799 kobietach ze stanem przedcukrzycowym z północnych Indii (z czego 492 było otyłych). W tym badaniu badacze stwierdzili, że wiek, otyłość i otyłość podskórna (głównie tułowiowa) są głównymi przyczynami skracania się telomerów leukocytów. Nie wiadomo jeszcze, jak metformina wpływa na geny związane ze starzeniem i zastępcze markery starzenia w populacji azjatyckich Hindusów.

To badanie kliniczne ma na celu ocenę wpływu leczenia metforminą na zastępcze markery starzenia (długość telomerów leukocytów i aktywność telomerazy) w warunkach stanu przedcukrzycowego. Zamierzamy porównać leczenie metforminą przez sześć miesięcy z placebo u osób ze stanem przedcukrzycowym. Ocenimy zastępcze markery starzenia (długość telomerów leukocytów i aktywność telomerazy) oraz ekspresję genów długowieczności SIRT1, p66Shc, p53 i mTOR w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) przed i po 6 miesiącach leczenia metforminą.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Metodologia badań i miary wyników:

  1. Historia kliniczna i badanie: Historia kliniczna i ciśnienie krwi.
  2. Wskaźnik masy ciała: BMI zostanie obliczony za pomocą wzoru waga (kg)/wzrost (m2).
  3. Ocena antropometryczna: Wszystkie pomiary obwodów (talia, biodra, środek uda, środek ramienia i szyja) oraz fałdów skórnych (biceps, triceps, przedni pachowy, podłopatkowy, nadkolcowy, boczny piersiowy i udo) zostaną wykonane. Wszystkie pomiary zostaną powtórzone trzykrotnie w tej samej pozycji i warunkach.
  4. Skład ciała: Skład ciała zostanie zmierzony za pomocą wieloczęstotliwościowej bioimpedancji elektrycznej (MF-BIA; InBody 770, Cerritos, CA, USA) Wizyta-2 (dzień 90) Wizyta-3 (dzień 180) Sprawdzenie zgodności Rekrutacja osób z stanem przedcukrzycowym (BMI>25kg/m2) (n=112) Badania: Glikemia na czczo, IGT (2h po obciążeniu glukozą doustną (75g) i HBA1c Grupa-I: Grupa metforminy (n=56) Grupa-II: Grupa placebo (n=56) Ostateczna analiza Pomiary takie same jak w wizycie 1 Badania wyjściowe: Profile kliniczne i dietetyczne, ciśnienie krwi, oceny antropometryczne [wskaźnik masy ciała, obwody (talia, biodra, środek uda, środek ramienia i szyja) oraz fałdy skórne (biceps, triceps, podłopatkowy, nadkolcowy, udo, boczny piersiowy i łydka)], tkanka tłuszczowa, siła mięśniowa uchwytu, profil glikemiczny i lipidowy inne parametry metaboliczne, insulina na czczo, peptyd C i HOMA-IR, długość telomerów leukocytów i aktywność telomerazy oraz ekspresja genów SIRT1, mTOR, p53, p66Shc.

    Randomizacja: Wizyta 1 (dzień 0) Badania przesiewowe Dieta i ćwiczenia (dwutygodniowy okres wstępny) 5

  5. Siła mięśniowa uchwytu: Siłę uchwytu zmierzy się za pomocą analogowego dynamometru ręcznego Jamar z uczestnikami w pozycji siedzącej, z łokciem przy boku i zgiętym pod kątem prostym, oraz neutralną pozycją nadgarstka, pozycją II rączki dynamometru i zapewnieniem podparcia pod dynamometrem.
  6. Pomiary biochemiczne: Próbka krwi zostanie pobrana po 12-godzinnym poście nocnym, przy czym badany spożywał normalną dietę w ciągu poprzednich trzech dni. Wykonany zostanie 75-g OGTT. Próbki krwi zostaną przeanalizowane pod kątem: glikemii, A1C, lipidów, insuliny na czczo, peptydu C, oceny homeostazy (HOMA)- oporności na insulinę (IR) i HOMA- Beta (ß%) oraz poziomów glukagonu w surowicy.
  7. Izolacja i ilościowe oznaczanie DNA: DNA zostanie oddzielone z komórek jednojądrzastych krwi obwodowej za pomocą zestawu do ekstrakcji DNA QIAamp (Qiagen, Hilden, Niemcy) i będzie przechowywane w -20°C do przyszłych eksperymentów. Po izolacji DNA próbki DNA zostaną skwantowane i rozcieńczone do 50 ng/μL. Stężenie i jakość DNA zostaną zmierzone za pomocą nanodropa (Nanodrop Technologies, Wilmington, NC, USA) i próbki zostaną włączone do analizy, wszystkie będą miały stosunek gęstości optycznej A 260/A280> 1,8. h) Pomiar długości telomerów leukocytów: Długość telomerów leukocytów (LTL) zostanie przeanalizowana za pomocą techniki opartej na ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR), która porównuje liczbę kopii sekwencji powtórzeń telomerowych (T) do liczby kopii pojedynczego genu referencyjnego (S). Długość telomerów dla każdej próbki zostanie oszacowana za pomocą stosunku telomeru do pojedynczego genu (stosunek T/S) z obliczeniem ΔCt [Ct (telomer)/Ct(pojedynczy gen)]. Stosunek T/S dla każdej próbki (x) zostanie znormalizowany do średniego stosunku T/S próbki referencyjnej [2-(ΔCtx-ΔCtr) = 2-ΔΔCt], która zostanie użyta dla krzywej standardowej, zarówno jako próbka referencyjna, jak i walidacyjna.

i) Ekspresja genów metodą PCR w czasie rzeczywistym: Całkowity RNA zostanie wyizolowany za pomocą zestawu aRNeasy Mini Kit (QIAGEN), cDNA zostanie zsyntetyzowane za pomocą zestawu do syntezy cDNA iScript (Bio-Rad, USA). Analiza Q-PCR zostanie przeprowadzona w termocyklerze (iCycler iQ5, Bio-Rad, Hercules, CA). Startery dla Sirt1, p66Shc, p53 i mTOR zostaną zaprojektowane na podstawie sekwencji pochodzących z bazy danych GenBank przy użyciu oprogramowania Primer 3 (Whitehead Institute, Massachusetts, USA) i Oligo firmy Operon (Operon, Kalifornia, USA), zakupione od Eurofins MWG (Ebersberg, Niemcy). Zostanie użyta metoda porównawcza cyklu progowego (ΔΔCq), która porównuje różnice w wartościach cyklu progowego między grupami, aby uzyskać względną zmianę krotności ekspresji genu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

112

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110048
        • Anoop misra

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

Wiek: 30-60 lat Oba płcie (mężczyzna i kobieta)

Rozpoznanie stanu przedcukrzycowego, zdefiniowanego jako:

Nieprawidłowa glikemia na czczo (IFG): Glikemia na czczo 100-125 mg/dL ORAZ/LUB Nieprawidłowa tolerancja glukozy (IGT): Glikemia po 2 godzinach 140-199 mg/dL po doustnym teście obciążenia glukozą (OGTT) z 75 g glukozy

IGT jest obowiązkowe (tj. każdy uczestnik musi mieć IGT, nawet jeśli występuje również IFG)

Kryteria wyłączenia:

Cukrzyca typu 1 Cukrzyca typu 2 Ciąża lub laktacja Hipoglikemia (glikemia <70 mg/dL) po lekach Ostre lub przewlekłe choroby zapalne Choroby immunologiczne (np. choroby autoimmunologiczne) Historia przeszczepu narządu Aktualna lub niedawna terapia sterydami Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze Znana alergia lub nietolerancja metforminy Duża operacja lub zdarzenia sercowo-naczyniowe (np. zawał mięśnia sercowego, udar) w ciągu ostatnich 3 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: placebo przez sześć miesięcy
Po dwutygodniowym okresie wprowadzającym obejmującym dietę i ćwiczenia fizyczne, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do przyjmowania metforminy (500 mg dwa razy dziennie po posiłkach) lub identycznie wyglądającego placebo przez sześć miesięcy. Wszyscy uczestnicy będą mierzyć stężenie glukozy we krwi na czczo i po posiłkach (po śniadaniu, obiedzie i kolacji) co miesiąc w domu za pomocą glukometru. Obie grupy będą prowadzić codzienne dzienniki, rejestrując przyjmowanie tabletek i ewentualne pominięte dawki. Trzymiesięczny zapas leków będzie dostarczany podczas każdej wizyty, a pozostałe tabletki będą zliczane w celu oceny przestrzegania zaleceń.

Niezależny statystyk utworzy komputerowo wygenerowaną sekwencję randomizacji przy użyciu nieograniczonego schematu. Przydział będzie ukryty w ponumerowanych seryjnie, zapieczętowanych, nieprzezroczystych kopertach przechowywanych przez personel biurowy niezwiązany z badaniem.

Po dwutygodniowym okresie wstępnym obejmującym dietę i ćwiczenia, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania metforminy (500 mg dwa razy dziennie) lub placebo przez sześć miesięcy. Uczestnicy będą mierzyć stężenie glukozy na czczo i po posiłku w warunkach domowych co miesiąc. Przestrzeganie zaleceń dotyczących leków będzie monitorowane za pomocą dzienniczków codziennych oraz liczenia tabletek podczas wizyt co trzy miesiące.

Przestrzeganie zaleceń (cel ≥85%) będzie utrzymywane poprzez dwutygodniowe rozmowy telefoniczne (obszary miejskie), dwumiesięczne wizyty domowe pracowników służby zdrowia (obszary wiejskie) oraz trzy-miesięczne sesje motywacyjne.

Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Wpływ leczenia metforminą na długość telomerów leukocytów
Analiza za pomocą qPCR w celu określenia stosunku T/S.

Niezależny statystyk utworzy komputerowo wygenerowaną sekwencję randomizacji przy użyciu nieograniczonego schematu. Przydział będzie ukryty w ponumerowanych seryjnie, zapieczętowanych, nieprzezroczystych kopertach przechowywanych przez personel biurowy niezwiązany z badaniem.

Po dwutygodniowym okresie wstępnym obejmującym dietę i ćwiczenia, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania metforminy (500 mg dwa razy dziennie) lub placebo przez sześć miesięcy. Uczestnicy będą mierzyć stężenie glukozy na czczo i po posiłku w warunkach domowych co miesiąc. Przestrzeganie zaleceń dotyczących leków będzie monitorowane za pomocą dzienniczków codziennych oraz liczenia tabletek podczas wizyt co trzy miesiące.

Przestrzeganie zaleceń (cel ≥85%) będzie utrzymywane poprzez dwutygodniowe rozmowy telefoniczne (obszary miejskie), dwumiesięczne wizyty domowe pracowników służby zdrowia (obszary wiejskie) oraz trzy-miesięczne sesje motywacyjne.

Inne nazwy:
  • Placebo
Analiza za pomocą qPCR w celu określenia stosunku T/S.
Eksperymentalny: Aby ocenić wpływ leczenia metforminą na aktywność telomerazy
Aktywność telomerazy została oznaczona metodą ELISA

Niezależny statystyk utworzy komputerowo wygenerowaną sekwencję randomizacji przy użyciu nieograniczonego schematu. Przydział będzie ukryty w ponumerowanych seryjnie, zapieczętowanych, nieprzezroczystych kopertach przechowywanych przez personel biurowy niezwiązany z badaniem.

Po dwutygodniowym okresie wstępnym obejmującym dietę i ćwiczenia, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania metforminy (500 mg dwa razy dziennie) lub placebo przez sześć miesięcy. Uczestnicy będą mierzyć stężenie glukozy na czczo i po posiłku w warunkach domowych co miesiąc. Przestrzeganie zaleceń dotyczących leków będzie monitorowane za pomocą dzienniczków codziennych oraz liczenia tabletek podczas wizyt co trzy miesiące.

Przestrzeganie zaleceń (cel ≥85%) będzie utrzymywane poprzez dwutygodniowe rozmowy telefoniczne (obszary miejskie), dwumiesięczne wizyty domowe pracowników służby zdrowia (obszary wiejskie) oraz trzy-miesięczne sesje motywacyjne.

Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Ekspresja genów długowieczności SIRT1, p66Shc, p53 i mTOR
Badacze ocenili ekspresję genów długowieczności SIRT1, p66Shc, p53 i mTOR w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) przed i po 6 miesiącach leczenia metforminą.

Niezależny statystyk utworzy komputerowo wygenerowaną sekwencję randomizacji przy użyciu nieograniczonego schematu. Przydział będzie ukryty w ponumerowanych seryjnie, zapieczętowanych, nieprzezroczystych kopertach przechowywanych przez personel biurowy niezwiązany z badaniem.

Po dwutygodniowym okresie wstępnym obejmującym dietę i ćwiczenia, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania metforminy (500 mg dwa razy dziennie) lub placebo przez sześć miesięcy. Uczestnicy będą mierzyć stężenie glukozy na czczo i po posiłku w warunkach domowych co miesiąc. Przestrzeganie zaleceń dotyczących leków będzie monitorowane za pomocą dzienniczków codziennych oraz liczenia tabletek podczas wizyt co trzy miesiące.

Przestrzeganie zaleceń (cel ≥85%) będzie utrzymywane poprzez dwutygodniowe rozmowy telefoniczne (obszary miejskie), dwumiesięczne wizyty domowe pracowników służby zdrowia (obszary wiejskie) oraz trzy-miesięczne sesje motywacyjne.

Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Długość telomerazy leukocytów
Ramy czasowe: 06 miesięcy
Pomiar długości telomerów leukocytów: Długość telomerów leukocytów (LTL) analizowano za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR), porównując liczbę kopii sekwencji powtórzeń telomerowych (T) z referencyjnym genem pojedynczej kopii (S). Względne zmiany w ekspresji genów zostaną określone metodą porównawczą cyklu progowego (ΔΔCq), porównując różnice w wartościach cyklu progowego między grupami.
06 miesięcy
Aktywność telomerazy
Ramy czasowe: 06 miesięcy
Aktywność telomerazy została oznaczona metodą ELISA
06 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja genów długowieczności SIRT1, p66Shc, p53 i mTOR
Ramy czasowe: 6 MIESIĘCY
Całkowity RNA zostanie wyizolowany przy użyciu zestawu RNeasy Mini Kit (QIAGEN), a cDNA zsyntetyzowane za pomocą zestawu do syntezy cDNA iScript (Bio-Rad, USA). Analiza Q-PCR zostanie przeprowadzona w termocyklerze (iCycler iQ5, Bio-Rad, Hercules, CA). Startery dla genów Sirt1, p66Shc, p53 i mTOR zostaną zaprojektowane na podstawie sekwencji pochodzących z bazy danych GenBank przy użyciu oprogramowania Primer 3 (Whitehead Institute, Massachusetts, USA) oraz Operon's Oligo (Operon, Kalifornia, USA), a następnie zakupione od Eurofins MWG (Ebersberg, Niemcy). Metoda porównawcza cyklu progowego (ΔΔCq), która porównuje różnice w wartościach cyklu progowego między grupami, zostanie zastosowana do uzyskania względnej zmiany ekspresji genu.
6 MIESIĘCY

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Waga
Ramy czasowe: 06 miesięcy
Pomiar masy ciała został wykonany przy użyciu standardowej wagi
06 miesięcy
Wysokość
Ramy czasowe: 06 miesięcy
Wysokość zmierzono za pomocą standardowej skali wysokości
06 miesięcy
Wskaźnik masy ciała
Ramy czasowe: 6 MIESIĘCY
BMI oblicza się dzieląc masę ciała w kilogramach (kg) przez kwadrat wzrostu w metrach (m2).
6 MIESIĘCY
Obwody
Ramy czasowe: 06 miesięcy
Obwody (talia, biodra, środek uda, środek ramienia i szyja) mierzono za pomocą elastycznej, nierozciągliwej taśmy mierniczej
06 miesięcy
Grubość fałdu skórnego
Ramy czasowe: 06 miesięcy
Pomiar fałdów skórnych (biceps, triceps, pod łopatką, nad biodrem, udo, boczny piersiowy i łydka) wykonano za pomocą fałdomierza
06 miesięcy
Skład Ciała
Ramy czasowe: 6 MIESIĘCY
Mierzono za pomocą MF-BIA (InBody 770, CA, USA).
6 MIESIĘCY
Siła mięśni chwytu ręki
Ramy czasowe: 6 MIESIĘCY
Oceniane przy użyciu dynamometru Jamar z zgiętymi łokciami.
6 MIESIĘCY
Post i 75g OGTT
Ramy czasowe: 6 MIESIĘCY
Próbki krwi pobrano po 12-godzinnej przerwie na czczo w celu wykonania testu OGTT z 75 g glukozy, analizując stężenie glukozy
6 MIESIĘCY
HAB1C
Ramy czasowe: 06 miesięcy
A1C został wykonany przez standardowe laboratorium
06 miesięcy
Lipidy
Ramy czasowe: 06 miesięcy
Lipidy oznaczono zestawem RANDOX
06 miesięcy
Insulina
Ramy czasowe: 06 miesięcy
Insulina w surowicy oznaczana za pomocą zestawu ELISA
06 miesięcy
C-peptyd
Ramy czasowe: 06 miesięcy
C-peptyd oznaczony za pomocą zestawów ELISA
06 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2.5/FCDOC/EC/HAO/2022-23

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Metformina, Stan przedcukrzycowy

Badania kliniczne na Leczenie metforminą

Subskrybuj