GS010:n kaksipuolisen IVT-injektion teho ja turvallisuus kahdella annostasolla LHON-potilaissa (REVISE)

Osallistumiskriteerit:

1. Vähintään 15-vuotias näöntappion alkaessa
2. Kliinisesti ilmennyt näöntappio ND4-LHON-taudin vuoksi molemmissa silmissä
3. BCVA vähintään LogMAR +2,39, mitattuna FrACT-asteikolla, molemmissa silmissä
4. Dokumentoidut genotyypitystulokset, jotka osoittavat patogeenisen LHON-liittyvän mutaation/mutaatioita ND4-mitokondriagenessä ja muiden patogeenisten LHON-liittyvien mutaatioiden puuttumisen potilaan mitokondria-DNA:sta; patogeenisten mutaatioiden puuttuminen, lukuun ottamatta ND4-LHON-taudin aiheuttavaa mutaatiota/mutaatioita, jotka tiedetään aiheuttavan optisen hermon, verkkokalvon tai afferentin näköjärjestelmän patologiaa. Historialliset geneettisen analyysin tulokset hyväksytään sponsorin hyväksynnällä.
5. Näöntappion kesto 6 kuukaudesta 1,5 vuoteen ensimmäisessä vaikutetussa silmässä osallistumiskäynnillä (päivä 1)
6. Ei rajoituksia OCT-kuvien keräämiselle, jotka estäisivät korkealaatuisten, luotettavien kuvien saamisen molemmista silmistä lukukeskuksen määrittämänä
7. Selkeät silmän välineet ja riittävä pupillin laajentuminen perusteellista silmätutkimusta varten, tutkijan arvioimana
8. Negatiivinen HIV-serologia
9. Lastensynnyttämiskykyiset naispotilaat sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja jopa 6 kuukautta hoitokäynnin jälkeen (päivä 0). Miespotilaat sitoutuvat käyttämään kondomeja naiskumppaneidensa kanssa jopa 6 kuukautta hoitokäynnin jälkeen (päivä 0).
10. Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelmaa, seuraamaan tutkimusohjeita, osallistumaan tarvittaviin tutkimuskäynteihin ja suorittamaan kaikki tutkimusarvioinnit
11. Potilas - ja vanhempi/laillinen huoltaja, jos potilas on alle 18-vuotias - on antanut allekirjoitetun, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Mikä tahansa tunnettu allergia tai yliherkkyys GS010:lle tai sen ainesosille 2. IVT:n vasta-aihe mihin tahansa silmään tutkijan kliinisen harkinnan ja kansainvälisten ohjeiden mukaan (Avery, 2014) 3. Aikaisempi silmänsisäinen leikkaus tai toimenpide tai IVT, joka tapahtui 6 kuukautta ennen osallistumista ja jonka tutkija katsoo kliinisesti merkitykselliseksi, tai suunniteltu silmänsisäinen leikkaus tai toimenpide 4. Optisen neuropatian esiintyminen mistä tahansa muusta syystä kuin LHON, tutkijan määrittämänä 5. Toistuvan uveiitin (idiopaattinen tai immuunivälitteinen) tai aktiivisen silmänsisäisen tulehduksen historia, tutkijan määrittämänä 6. Indikaatio yksipuoliselle GS010-hoidolle, tutkijan määrittämänä:

  • Yksipuolinen tai epäsymmetrinen ND4-LHON-tauti: vain toinen silmä vaikutettu ND4-LHON:n aiheuttamalla näöntappiolla, ja toinen silmä säilyttänyt BCVA:n (LogMAR 0 tai lähellä 0);
  • Amblyopia: yksipuolinen hoito toimivalle silmälle, jolla on ND4-LHON:n aiheuttama näöntappio;
  • Potilaan halu yksipuoliseen hoitoon 7. Idebenonin nauttiminen vähemmän kuin 7 päivää ennen osallistumiskäyntiä (päivä -1) 8. Kyvyttömyys sietää tulehdusta ehkäisevää hoitosuunnitelmaa 9. Silmäsairauden (LHON:ta lukuun ottamatta), tai systemaattisen sairauden, tai tilan (mukaan lukien lääkitys ja laboratoriotestipoikkeamat) esiintyminen, joka voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritä tehon ja turvallisuuden arviointia, tutkijan määrittämänä 10. Minkä tahansa tutkittavan lääkkeen tai laitteen käyttö 90 päivän, tai 5 puoliintumisajan, kuluessa ennen osallistumiskäyntiä (päivä -1), kumpi on pidempi, tai suunnitelmat osallistua toiseen tutkittavan lääkkeen tai laitteen tutkimuksen tutkimusjakson aikana 11. Aikaisempi silmägeeniterapiahoito kummassakin silmässä. 12. Raskaus tai imetys