Studie účinnosti a bezpečnosti bilaterální nitrooční aplikace GS010 ve dvou dávkových úrovních u pacientů s LHON (REVISE)

Kritéria zařazení:

1. Věk 15 let nebo více v době nástupu ztráty zraku
2. Klinicky projevená ztráta zraku v důsledku ND4 LHON v obou očích
3. BCVA alespoň LogMAR +2,39, měřeno na FrACT stupnici, v obou očích
4. Dokumentované výsledky genotypování prokazující přítomnost patogenní LHON-asociované mutace (mutací) v mitochondriálním genu ND4 a nepřítomnost dalších patogenních LHON-asociovaných mutací v mitochondriální DNA pacienta; nepřítomnost patogenních mutací, kromě ND4 LHON způsobující mutace (mutací), o kterých je známo, že způsobují patologii zrakového nervu, sítnice nebo aferentního zrakového systému. Historické výsledky genetické analýzy jsou přijatelné po schválení zadavatelem.
5. Doba trvání ztráty zraku od 6 měsíců do 1,5 roku v prvním postiženém oku při návštěvě zařazení (Den 1)
6. Žádná omezení pro sběr OCT snímků, která by znemožňovala získání vysoce kvalitních, spolehlivých snímků v obou očích, jak určeno čtecím centrem
7. Čirá oční média a adekvátní dilatace zornic umožňující důkladné oční vyšetření, jak posoudil vyšetřovatel
8. Negativní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)
9. Pacientky v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce až do 6 měsíců po léčebné návštěvě (Den 0). Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním kondomů se svými partnerkami až do 6 měsíců po léčebné návštěvě (Den 0).
10. Ochota a schopnost dodržovat protokol, řídit se studijními pokyny, účastnit se studijních návštěv podle požadavků a dokončit všechna studijní hodnocení
11. Pacient - a rodič/zákonný zástupce, pokud je pacient mladší 18 let - poskytl podepsaný, písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• 1. Jakákoli známá alergie nebo přecitlivělost na GS010 nebo kteroukoli z jeho složek 2. Kontraindikace IVT v jakémkoli oku podle klinického úsudku vyšetřovatele a mezinárodních směrnic (Avery, 2014) 3. Předchozí nitrooční chirurgie nebo zákrok nebo IVT, ke kterému došlo 6 měsíců před zařazením a je považován za klinicky relevantní podle posouzení vyšetřovatele, nebo plánovaná nitrooční chirurgie nebo zákrok 4. Přítomnost optické neuropatie z jakékoli příčiny kromě LHON, jak určil vyšetřovatel 5. Anamnéza recidivující uveitidy (idiopatické nebo imunitně zprostředkované) nebo aktivního nitroočního zánětu, jak určil vyšetřovatel 6. Indikace jednostranné léčby GS010, jak určil vyšetřovatel:

  • Jednostranné nebo asymetrické ND4 LHON onemocnění: pouze jedno oko postižené ztrátou zraku v důsledku ND4 LHON a druhé oko s zachovanou BCVA (LogMAR 0 nebo blízko 0);
  • Amblyopie: jednostranná léčba funkčního oka se ztrátou zraku v důsledku ND4 LHON;
  • Pacientovo přání po jednostranné léčbě 7. Užití idebenonu méně než 7 dní před návštěvou zařazení (Den -1) 8. Neschopnost tolerovat protizánětlivý režim 9. Přítomnost očního onemocnění (kromě LHON), nebo systémového onemocnění, nebo stavu (včetně léků a abnormalit laboratorních testů), který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit hodnocení účinnosti a bezpečnosti, jak určil vyšetřovatel 10. Použití jakéhokoli zkoumaného léčiva nebo zařízení do 90 dnů nebo 5 poločasů před návštěvou zařazení (Den-1), podle toho, co je delší, nebo plány účastnit se jiné studie zkoumaného léčiva nebo zařízení během studijního období 11. Předchozí léčba oční genovou terapií v kterémkoli oku. 12. Těhotenství nebo kojení