Effektivitets- og sikkerhetsstudie av bilateral IVT-injeksjon av GS010 ved to dosenivåer hos LHON-pasienter (REVISE)

Inklusjonskriterier:

1. 15 år eller eldre ved synstapets debut
2. Klinisk manifestert synstap på grunn av ND4 LHON i begge øyne
3. BCVA på minst LogMAR +2,39, målt på FrACT-skalaen, i begge øyne
4. Dokumenterte resultater av gentesting som viser tilstedeværelse av patogene LHON-assosierte mutasjon(er) i ND4 mitokondrielle genet og fravær av andre patogene LHON-assosierte mutasjoner i pasientens mitokondrielle DNA; fravær av patogene mutasjoner, bortsett fra ND4 LHON-forårsakende mutasjon(er), som er kjent for å forårsake patologi i synsnerven, netthinnen eller det afferente visuelle systemet. Historiske resultater fra genetisk analyse aksepteres etter sponsor-godkjenning.
5. Synstapsvarighet fra 6 måneder til 1,5 år i det første berørte øyet ved inklusjonsbesøket (dag 1)
6. Ingen begrensninger for OCT-bildeinnsamling som vil hindre innhenting av høykvalitets, pålitelige bilder fra begge øyne, som fastslått av lesesenteret
7. Klare okulære medier og tilstrekkelig pupilldilatasjon for å tillate grundig øyeundersøkelse, som vurdert av undersøkeren
8. Negativ serologi for humant immunsviktvirus (HIV)
9. Kvinnelige pasienter med barnepotensial må samtykke til å bruke effektive prevensjonsmidler i opptil 6 måneder etter behandlingsbesøket (dag 0). Mannlige pasienter må samtykke til å bruke kondom med sine kvinnelige partnere i opptil 6 måneder etter behandlingsbesøket (dag 0).
10. Villig og i stand til å følge protokollen, følge studieinstruksjoner, delta på studibesøk etter behov og fullføre alle studievurderinger
11. Pasienten – og foreldre/verge hvis pasienten er under 18 år – har gitt signert, skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

• 1. All kjent allergi eller overfølsomhet for GS010 eller noen av dets bestanddeler 2. Kontraindikasjon for IVT i noe øye etter undersøkerens kliniske skjønn og internasjonale retningslinjer (Avery, 2014) 3. Tidligere intraokulær kirurgi eller prosedyre eller IVT, som inntraff 6 måneder før inklusjon og anses som klinisk relevant etter undersøkerens vurdering, eller planlagt intraokulær kirurgi eller prosedyre 4. Tilstedeværelse av optisk nevropati fra enhver annen årsak enn LHON, som fastslått av undersøkeren 5. Historikk med tilbakevendende uveitt (idiopatisk eller immunrelatert) eller aktiv intraokulær inflammasjon, som fastslått av undersøkeren 6. Indikasjon på unilateral behandling med GS010, som fastslått av undersøkeren:

  • Unilateral eller asymmetrisk ND4 LHON-sykdom: bare ett øye berørt med synstap på grunn av ND4 LHON, og det andre øyet med bevart BCVA (LogMAR 0 eller nær 0);
  • Amblyopi: unilateral behandling av det funksjonelle øyet med synstap på grunn av ND4 LHON;
  • Pasientens ønske om unilateral behandling 7. Inntak av idebenon mindre enn 7 dager før inklusjonsbesøket (dag -1) 8. Manglende toleranse for antiinflammatorisk regime 9. Tilstedeværelse av øyesykdom (unntatt LHON), eller systemisk sykdom, eller tilstand (inkludert medisiner og laboratorieprøveavvik) som kan kompromittere pasientsikkerhet eller forstyrre vurdering av effekt og sikkerhet, som fastslått av undersøkeren 10. Bruk av noe forskningsmedikament, eller -utstyr, innen 90 dager, eller 5 halveringstider, før inklusjonsbesøket (dag -1), avhengig av hva som er lengst, eller planer om å delta i en annen studie med et forskningsmedikament eller -utstyr i studieperioden 11. Tidligere behandling med okulær genterapi i noe øye. 12. Graviditet eller amming