Estudo de Eficácia e Segurança da Injeção IVT Bilateral de GS010 em Dois Níveis de Dose em Doentes com LHON (REVISE)

Critérios de Inclusão:

1. Idade igual ou superior a 15 anos no momento do início da perda de visão
2. Perda de visão clinicamente manifesta devido a LHON ND4 em ambos os olhos
3. AVC de pelo menos LogMAR +2,39, medida na escala FrACT, em ambos os olhos
4. Resultados documentados de genotipagem que mostrem a presença de mutação(ões) patogénicas associadas a LHON no gene mitocondrial ND4 e a ausência de outras mutações patogénicas associadas a LHON no ADN mitocondrial do paciente; ausência de mutações patogénicas, além da(s) mutação(ões) causadora(s) de LHON ND4, que sejam conhecidas por causar patologia do nervo ótico, retina ou sistema visual aferente. Resultados históricos de análise genética são aceitáveis após aprovação do Patrocinador.
5. Duração da perda de visão de 6 meses a 1,5 anos no primeiro olho afetado na visita de Inclusão (Dia 1)
6. Sem limitações à recolha de imagens OCT que impeçam a obtenção de imagens de alta qualidade e fiáveis em ambos os olhos, conforme determinado pelo centro de leitura
7. Meios oculares transparentes e dilatação pupilar adequada para permitir exame ocular completo, conforme avaliado pelo Investigador
8. Serologia negativa para o vírus da imunodeficiência humana (VIH)
9. As pacientes do sexo feminino com potencial de engravidar devem concordar em utilizar métodos contracetivos eficazes até 6 meses após a visita de Tratamento (Dia 0). Os pacientes do sexo masculino devem concordar em utilizar preservativos com as suas parceiras até 6 meses após a visita de Tratamento (Dia 0).
10. Disposto e capaz de cumprir o protocolo, seguir as instruções do estudo, comparecer às visitas do estudo conforme exigido e completar todas as avaliações do estudo
11. O paciente - e o progenitor/tutor legal se o paciente tiver menos de 18 anos - forneceu consentimento informado escrito e assinado

Critérios de Exclusão:

• 1. Qualquer alergia ou hipersensibilidade conhecida ao GS010 ou a qualquer dos seus constituintes 2. Contraindicação para IVT em qualquer olho de acordo com o critério clínico do Investigador e diretrizes internacionais (Avery, 2014) 3. Cirurgia ou procedimento intraocular anterior ou IVT, que ocorreu 6 meses antes da inclusão e é considerado clinicamente relevante conforme avaliação do Investigador, ou cirurgia ou procedimento intraocular planeado 4. Presença de neuropatia ótica de qualquer causa exceto LHON, conforme determinado pelo Investigador 5. Histórico de uveíte recorrente (idiopática ou imunológica) ou inflamação intraocular ativa, conforme determinado pelo Investigador 6. Indicação de tratamento unilateral com GS010, conforme determinado pelo Investigador:

  • Doença ND4 LHON unilateral ou assimétrica: apenas um olho afetado com perda de visão devido a LHON ND4, e o olho contralateral com AVC preservada (LogMAR 0 ou próximo de 0);
  • Ambliopia: tratamento unilateral do olho funcional com perda de visão devido a LHON ND4;
  • Desejo do paciente por tratamento unilateral 7. Ingestão de idebenona menos de 7 dias antes da visita de Inclusão (Dia -1) 8. Incapacidade de tolerar o regime anti-inflamatório 9. Presença de doença ocular (excluindo LHON), ou doença sistémica, ou condição (incluindo medicamentos e anomalias em testes laboratoriais) que possa comprometer a segurança do paciente ou interferir com a avaliação da eficácia e segurança, conforme determinado pelo Investigador 10. Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental, dentro de 90 dias, ou 5 meias-vidas, anteriores à visita de Inclusão (Dia-1), o que for mais longo, ou planos para participar noutro estudo de um medicamento ou dispositivo experimental durante o período do estudo 11. Tratamento anterior com terapia génica ocular em qualquer dos olhos. 12. Gravidez ou amamentação