Effectiviteits- en veiligheidsstudie van bilaterale IVT-injectie van GS010 in twee doseringsniveaus bij LHON-patiënten (REVISE)

Inclusiecriteria:

1. 15 jaar of ouder op het moment van het begin van het gezichtsverlies
2. Klinisch gemanifesteerd gezichtsverlies door ND4 LHON in beide ogen
3. BCVA van minstens LogMAR +2,39, gemeten op de FrACT-schaal, in beide ogen
4. Gedocumenteerde resultaten van genotypering die de aanwezigheid aantonen van pathogene LHON-geassocieerde mutatie(s) in het ND4 mitochondriale gen en de afwezigheid van andere pathogene LHON-geassocieerde mutaties in het mitochondriale DNA van de patiënt; afwezigheid van pathogene mutaties, anders dan de ND4 LHON-veroorzakende mutatie(s), waarvan bekend is dat ze pathologie van de oogzenuw, het netvlies of het afferente visuele systeem veroorzaken. Historische resultaten van genetische analyse zijn acceptabel na goedkeuring door de Sponsor.
5. Duur van het gezichtsverlies van 6 maanden tot 1,5 jaar in het eerst aangetaste oog op het Inclusiebezoek (Dag 1)
6. Geen beperkingen voor OCT-beeldverzameling die het verkrijgen van hoogwaardige, betrouwbare beelden in beide ogen zouden verhinderen, zoals bepaald door het leescentrum
7. Helder oculair medium en adequate pupilverwijding om grondig oculair onderzoek mogelijk te maken, zoals beoordeeld door de Onderzoeker
8. Human immunodeficiency virus (HIV) negatieve serologie
9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tot 6 maanden na het Behandelingsbezoek (Dag 0). Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms met hun vrouwelijke partners tot 6 maanden na het Behandelingsbezoek (Dag 0).
10. Bereid en in staat om zich te houden aan het protocol, de studie-instructies op te volgen, studiebezoeken bij te wonen zoals vereist en alle studiebeoordelingen te voltooien
11. Patiënt - en ouder/wettelijke voogd als de patiënt jonger is dan 18 jaar - heeft schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming verstrekt

Exclusiecriteria:

• 1. Enige bekende allergie of overgevoeligheid voor GS010 of een van de bestanddelen ervan 2. Contra-indicatie voor IVT in enig oog volgens het klinisch oordeel van de Onderzoeker en internationale richtlijnen (Avery, 2014) 3. Eerdere intraoculaire chirurgie of procedure of IVT, die 6 maanden voor inclusie heeft plaatsgevonden en als klinisch relevant wordt beschouwd volgens de beoordeling van de Onderzoeker, of geplande intraoculaire chirurgie of procedure 4. Aanwezigheid van optische neuropathie door enige oorzaak behalve LHON, zoals bepaald door de Onderzoeker 5. Geschiedenis van recidiverende uveïtis (idiopathisch of immuungerelateerd) of actieve intraoculaire ontsteking, zoals bepaald door de Onderzoeker 6. Indicatie voor een unilaterale behandeling met GS010, zoals bepaald door de Onderzoeker:

  • Unilaterale of asymmetrische ND4 LHON-ziekte: slechts één oog aangetast met gezichtsverlies door ND4 LHON, en het andere oog met behouden BCVA (LogMAR 0 of dichtbij 0);
  • Amblyopie: unilaterale behandeling van het functionele oog met gezichtsverlies door ND4 LHON;
  • Wens van de patiënt voor unilaterale behandeling 7. Inname van idebenon minder dan 7 dagen voor het Inclusiebezoek (Dag -1) 8. Onvermogen om het ontstekingsremmende regime te tolereren 9. Aanwezigheid van oculaire ziekte (exclusief LHON), of systemische ziekte, of aandoening (inclusief medicatie en laboratoriumtestafwijkingen) die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of de beoordeling van effectiviteit en veiligheid zou kunnen verstoren, zoals bepaald door de Onderzoeker 10. Gebruik van enig onderzoeksgeneesmiddel, of apparaat, binnen 90 dagen, of 5 halfwaardetijden, voorafgaand aan het Inclusiebezoek (Dag-1), wat langer is, of plannen om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat tijdens de studieperiode 11. Eerdere behandeling met oculaire gentherapie in een van beide ogen. 12. Zwangerschap of borstvoeding