Effektivitets- och säkerhetsstudie av bilateral IVT-injektion av GS010 i två dosnivåer hos LHON-patienter (REVISE)

Inklusionskriterier:

1. 15 år eller äldre vid tidpunkten för synförlustens debut
2. Kliniskt manifesterad synförlust på grund av ND4 LHON i båda ögonen
3. BCVA på minst LogMAR +2,39, mätt på FrACT-skalan, i båda ögonen
4. Dokumenterade resultat av gentypning som visar förekomst av patogena LHON-associerade mutation(er) i ND4-mitokondriegenen och frånvaro av andra patogena LHON-associerade mutationer i patientens mitokondrie-DNA; frånvaro av patogena mutationer, förutom den/de ND4 LHON-orsakande mutation(erna), som är kända för att orsaka patologi i synnerven, näthinnan eller det aferenta synsystemet. Historiska resultat av genetisk analys är acceptabla efter godkännande av sponsorn.
5. Synförlustens varaktighet från 6 månader till 1,5 år i det första drabbade ögat vid inklusionsbesöket (dag 1)
6. Inga begränsningar för OCT-bildinsamling som skulle förhindra att högkvalitativa, tillförlitliga bilder erhålls i båda ögonen, enligt bedömning av läscentret
7. Klara okulära media och tillräcklig pupilldilatation för att möjliggöra grundlig ögonundersökning, enligt bedömning av utredaren
8. Negativ serologi för humant immunbristvirus (HIV)
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel i upp till 6 månader efter behandlingsbesöket (dag 0). Manliga patienter måste gå med på att använda kondom med sina kvinnliga partners i upp till 6 månader efter behandlingsbesöket (dag 0).
10. Villig och kapabel att följa protokollet, följa studieinstruktioner, delta i studiebesök enligt krav och genomföra alla studiebedömningar
11. Patienten – och förälder/laglig vårdnadshavare om patienten är under 18 år – har lämnat skriftligt informerat samtycke med underskrift

Exklusionskriterier:

• 1. Känd allergi eller överkänslighet mot GS010 eller något av dess beståndsdelar 2. Kontraindikation mot IVT i något öga enligt utredarens kliniska bedömning och internationella riktlinjer (Avery, 2014) 3. Tidigare intraokulär kirurgi eller procedur eller IVT, som inträffade 6 månader före inklusion och bedöms vara av klinisk relevans enligt utredarens bedömning, eller planerad intraokulär kirurgi eller procedur 4. Förekomst av optisk neuropati från vilken orsak som helst utom LHON, enligt utredarens bedömning 5. Tidigare episod av återkommande uveit (idiopatisk eller immunrelaterad) eller aktiv intraokulär inflammation, enligt utredarens bedömning 6. Indikation på unilateral behandling med GS010, enligt utredarens bedömning:

  • Unilateral eller asymmetrisk ND4 LHON-sjukdom: endast ett öga drabbat med synförlust på grund av ND4 LHON, och det andra ögat med bevarad BCVA (LogMAR 0 eller nära 0);
  • Amblyopi: unilateral behandling av det funktionella ögat med synförlust på grund av ND4 LHON;
  • Patientens önskan om unilateral behandling 7. Intag av idebenon mindre än 7 dagar före inklusionsbesöket (dag -1) 8. Oförmåga att tolerera det antiinflammatoriska regimen 9. Förekomst av okulär sjukdom (exklusive LHON), eller systemisk sjukdom, eller tillstånd (inklusive läkemedel och laboratorietestavvikelser) som skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller störa bedömningen av effekt och säkerhet, enligt utredarens bedömning 10. Användning av något undersökningsläkemedel eller -anordning inom 90 dagar, eller 5 halveringstider, före inklusionsbesöket (dag -1), beroende på vilket som är längre, eller planer på att delta i en annan studie med ett undersökningsläkemedel eller -anordning under studieperioden 11. Tidigare behandling med okulär genterapi i något öga. 12. Graviditet eller amning