Studio di Efficacia e Sicurezza dell'Iniezione IVT Bilaterale di GS010 a Due Livelli di Dosaggio in Pazienti con LHON (REVISE)

Criteri di inclusione:

1. Età di 15 anni o superiore al momento dell'insorgenza della perdita della vista
2. Perdita della vista clinicamente manifesta dovuta a LHON ND4 in entrambi gli occhi
3. BCVA di almeno LogMAR +2,39, misurata alla scala FrACT, in entrambi gli occhi
4. Risultati documentati del genotipaggio che mostrano la presenza di mutazione(i) patogena associata a LHON nel gene mitocondriale ND4 e l'assenza di altre mutazioni patogene associate a LHON nel DNA mitocondriale del paziente; assenza di mutazioni patogene, diverse dalla mutazione(i) causante LHON ND4, note per causare patologie del nervo ottico, della retina o del sistema visivo afferente. Risultati storici dell'analisi genetica sono accettabili previa approvazione dello Sponsor.
5. Durata della perdita della vista da 6 mesi a 1,5 anni nel primo occhio colpito alla visita di inclusione (Giorno 1)
6. Nessuna limitazione alla raccolta di immagini OCT che impedirebbe di ottenere immagini di alta qualità e affidabili in entrambi gli occhi, come determinato dal centro di lettura
7. Mezzi oculari trasparenti e dilatazione pupillare adeguata per consentire un esame oculare approfondito, come valutato dallo Sperimentatore
8. Sierologia negativa per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci fino a 6 mesi dopo la visita di trattamento (Giorno 0). I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare preservativi con le loro partner femminili fino a 6 mesi dopo la visita di trattamento (Giorno 0).
10. Disposto e in grado di rispettare il protocollo, seguire le istruzioni dello studio, partecipare alle visite di studio secondo necessità e completare tutte le valutazioni dello studio
11. Il paziente - e il genitore/tutore legale se il paziente ha meno di 18 anni - ha fornito un consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

• 1. Qualsiasi allergia o ipersensibilità nota a GS010 o a uno qualsiasi dei suoi componenti 2. Controindicazione all'IVT in qualsiasi occhio secondo il giudizio clinico dello Sperimentatore e le linee guida internazionali (Avery, 2014) 3. Chirurgia o procedura intraoculare precedente o IVT, avvenuta 6 mesi prima dell'inclusione e considerata di rilevanza clinica secondo la valutazione dello Sperimentatore, o chirurgia o procedura intraoculare pianificata 4. Presenza di neuropatia ottica da qualsiasi causa eccetto LHON, come determinato dallo Sperimentatore 5. Storia di uveite ricorrente (idiopatica o immuno-mediata) o infiammazione intraoculare attiva, come determinato dallo Sperimentatore 6. Indicazione di un trattamento unilaterale con GS010, come determinato dallo Sperimentatore:

  • Malattia ND4 LHON unilaterale o asimmetrica: solo un occhio affetto da perdita della vista dovuta a LHON ND4, e l'occhio controlaterale con BCVA preservata (LogMAR 0 o vicino a 0);
  • Amblyopia: trattamento unilaterale dell'occhio funzionale con perdita della vista dovuta a LHON ND4;
  • Desiderio del paziente per un trattamento unilaterale 7. Assunzione di idebenone meno di 7 giorni prima della visita di inclusione (Giorno -1) 8. Incapacità di tollerare il regime antinfiammatorio 9. Presenza di malattia oculare (esclusa LHON), o malattia sistemica, o condizione (inclusi farmaci e anomalie dei test di laboratorio) che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza, come determinato dallo Sperimentatore 10. Utilizzo di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale, entro 90 giorni, o 5 emivite, precedenti la visita di inclusione (Giorno-1), a seconda di quale sia più lungo, o piani di partecipare a un altro studio con un farmaco o dispositivo sperimentale durante il periodo dello studio 11. Trattamento precedente con terapia genica oculare in uno qualsiasi degli occhi. 12. Gravidanza o allattamento