Badanie skuteczności i bezpieczeństwa obustronnego wstrzyknięcia doszklistkowego preparatu GS010 w dwóch dawkach u pacjentów z LHON (REVISE)

Kryteria włączenia:

1. Wiek 15 lat lub więcej w momencie wystąpienia utraty wzroku
2. Klinicznie objawiająca się utrata wzroku spowodowana ND4 LHON w obu oczach
3. BCVA co najmniej LogMAR +2,39, mierzone na skali FrACT, w obu oczach
4. Udokumentowane wyniki genotypowania wykazujące obecność patogennych mutacji związanych z LHON w genie mitochondrialnym ND4 oraz brak innych patogennych mutacji związanych z LHON w mitochondrialnym DNA pacjenta; brak patogennych mutacji, innych niż mutacja(y) powodująca(e) ND4 LHON, które są znane z powodowania patologii nerwu wzrokowego, siatkówki lub aferentnego układu wzrokowego. Historyczne wyniki analizy genetycznej są akceptowalne po zatwierdzeniu przez Sponsora.
5. Czas trwania utraty wzroku od 6 miesięcy do 1,5 roku w pierwszym dotkniętym oku podczas wizyty włączenia (Dzień 1)
6. Brak ograniczeń w pozyskiwaniu obrazów OCT, które uniemożliwiłyby uzyskanie wysokiej jakości, wiarygodnych obrazów w obu oczach, zgodnie z oceną ośrodka odczytującego
7. Przejrzyste ośrodki oka i odpowiednie rozszerzenie źrenicy umożliwiające dokładne badanie oka, ocenione przez Badacza
8. Ujemna serologia w kierunku wirusa niedoboru odporności (HIV)
9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez okres do 6 miesięcy po wizycie leczenia (Dzień 0). Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw ze swoimi partnerkami przez okres do 6 miesięcy po wizycie leczenia (Dzień 0).
10. Gotowość i zdolność do przestrzegania protokołu, stosowania się do instrukcji badania, uczestniczenia w wizytach badania zgodnie z wymaganiami oraz wypełnienia wszystkich ocen badania
11. Pacjent – oraz rodzic/opiekun prawny, jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat – dostarczył podpisane, pisemne świadome zgody

Kryteria wyłączenia:

• 1. Jakakolwiek znana alergia lub nadwrażliwość na GS010 lub którykolwiek z jego składników 2. Przeciwwskazanie do doszklistkowego podania leku w jakimkolwiek oku zgodnie z oceną kliniczną Badacza i międzynarodowymi wytycznymi (Avery, 2014) 3. Wcześniejsza operacja wewnątrzgałkowa lub zabieg lub doszklistkowe podanie leku, które miało miejsce 6 miesięcy przed włączeniem i jest uznawane za istotne klinicznie według oceny Badacza, lub planowana operacja wewnątrzgałkowa lub zabieg 4. Obecność neuropatii nerwu wzrokowego z jakiejkolwiek przyczyny oprócz LHON, określona przez Badacza 5. Historia nawracającego zapalenia błony naczyniowej oka (idiopatycznego lub związanego z układem odpornościowym) lub aktywne zapalenie wewnątrzgałkowe, określone przez Badacza 6. Wskazanie do jednostronnego leczenia GS010, określone przez Badacza:

  • Jednostronna lub asymetryczna choroba ND4 LHON: tylko jedno oko dotknięte utratą wzroku z powodu ND4 LHON, a drugie oko z zachowaną BCVA (LogMAR 0 lub bliskie 0);
  • Amblyopia: jednostronne leczenie funkcjonalnego oka z utratą wzroku z powodu ND4 LHON;
  • Życzenie pacjenta dotyczące jednostronnego leczenia 7. Przyjęcie idebenonu na mniej niż 7 dni przed wizytą włączenia (Dzień -1) 8. Niemożność tolerowania schematu przeciwzapalnego 9. Obecność choroby oczu (z wyłączeniem LHON), choroby ogólnoustrojowej lub stanu (w tym leków i nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych), które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę skuteczności i bezpieczeństwa, określona przez Badacza 10. Stosowanie jakiegokolwiek leku badawczego lub urządzenia w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających wizytę włączenia (Dzień -1), w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub plany uczestnictwa w innym badaniu leku lub urządzenia badawczego w trakcie okresu badania 11. Wcześniejsze leczenie terapią genową oczu w którymkolwiek oku. 12. Ciąża lub karmienie piersią