Effektivitets- og sikkerhedsundersøgelse af bilateral IVT-injektion af GS010 i to dosisniveauer hos LHON-patienter (REVISE)

Inklusionskriterier:

1. 15 år eller ældre på tidspunktet for synstabets start
2. Klinisk manifesteret synstab på grund af ND4 LHON i begge øjne
3. BCVA på mindst LogMAR +2,39, målt på FrACT-skalaen, i begge øjne
4. Dokumenterede resultater af genotypering, der viser tilstedeværelse af patogene LHON-associerede mutation(er) i det mitochondrielle ND4-gen og fravær af andre patogene LHON-associerede mutationer i patientens mitochondrielle DNA; fravær af patogene mutationer, bortset fra den ND4 LHON-fremkaldende mutation(er), som er kendt for at forårsage patologi i nervus opticus, retina eller det afferente visuelle system. Historiske resultater af genetisk analyse accepteres efter sponsor-godkendelse.
5. Synstabsvarighed fra 6 måneder til 1,5 år i det første påvirkede øje på inklusionsbesøget (dag 1)
6. Ingen begrænsninger for OCT-billedindsamling, der ville forhindre højkvalitets, pålidelige billeder i at blive opnået i begge øjne, som bestemt af læsecentret
7. Klare okulære medier og tilstrækkelig pupildilatation til at muliggøre grundig øjenundersøgelse, som vurderet af undersøgeren
8. Human immundefektvirus (HIV) negativ serologi
9. Kvindelige patienter i den fertile alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder i op til 6 måneder efter behandlingsbesøget (dag 0). Mandlige patienter skal acceptere at bruge kondomer med deres kvindelige partnere i op til 6 måneder efter behandlingsbesøget (dag 0).
10. Villig og i stand til at overholde protokollen, følge studieinstruktioner, deltage i studiebesøg som påkrævet og gennemføre alle studieundersøgelser
11. Patienten - og forælder/legal værge, hvis patienten er under 18 år - har givet underskrevet, skriftlig informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

• 1. Kendt allergi eller overfølsomhed over for GS010 eller nogen af dets bestanddele 2. Kontraindikation for IVT i ethvert øje ifølge undersøgerens kliniske vurdering og internationale retningslinjer (Avery, 2014) 3. Tidligere intraokulær kirurgi eller procedure eller IVT, som fandt sted 6 måneder før inklusion og anses for klinisk relevant ifølge undersøgerens vurdering, eller planlagt intraokulær kirurgi eller procedure 4. Tilstedeværelse af optisk neuropati fra enhver årsag undtagen LHON, som bestemt af undersøgeren 5. Tidligere tilbagevendende uveitis (idiopatisk eller immunrelateret) eller aktiv intraokulær inflammation, som bestemt af undersøgeren 6. Indikation for unilateral behandling med GS010, som bestemt af undersøgeren:

  • Unilateral eller asymmetrisk ND4 LHON-sygdom: kun et øje påvirket med synstab på grund af ND4 LHON, og det modsatte øje med bevaret BCVA (LogMAR 0 eller tæt på 0);
  • Amblyopi: unilateral behandling af det funktionelle øje med synstab på grund af ND4 LHON;
  • Patientens ønske om unilateral behandling 7. Indtagelse af idebenon mindre end 7 dage før inklusionsbesøget (dag -1) 8. Manglende evne til at tolerere det antiinflammatoriske regime 9. Tilstedeværelse af okulær sygdom (bortset fra LHON), eller systemisk sygdom, eller tilstand (inklusive medicin og laboratorietest-abnormaliteter), der kunne kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre vurdering af effektivitet og sikkerhed, som bestemt af undersøgeren 10. Brug af ethvert undersøgelseslægemiddel eller -apparat inden for 90 dage eller 5 halveringstider forud for inklusionsbesøget (dag -1), alt efter hvad der er længst, eller planer om at deltage i et andet studie med et undersøgelseslægemiddel eller -apparat i løbet af studieperioden 11. Tidligere behandling med okulær gen-terapi i enten øje. 12. Graviditet eller amning