GS010 két dózisszintű kétoldali IVT beadásának hatékonysági és biztonsági vizsgálata LHON betegekben (REVISE)

Bevonási kritériumok:

1. A látásvesztés kezdetének időpontjában 15 éves vagy idősebb
2. Klinikailag manifesztálódott látásvesztés ND4 LHON miatt mindkét szemben
3. Legalább LogMAR +2,39 BCVA mindkét szemben, a FrACT skálán mérve
4. Dokumentált genotípus-meghatározási eredmények, amelyek a kórokozó LHON-hoz kapcsolódó mutáció(k) jelenlétét mutatják az ND4 mitokondriális génben, és más kórokozó LHON-hoz kapcsolódó mutációk hiányát a beteg mitokondriális DNS-ében; kórokozó mutációk hiánya, az ND4 LHON-t okozó mutáció(k) kivételével, amelyek ismertek az optikus ideg, retina vagy afferens látórendszer patológiájának okozásában. A genetikai analízis történelmi eredményei elfogadhatók a Megbízó jóváhagyásával.
5. A látásvesztés időtartama 6 hónaptól 1,5 évig a legkorábban érintett szemben a Bevonási látogatáskor (1. nap)
6. Nincs korlátozás az OCT-képgyűjtésben, amely megakadályozná a magas minőségű, megbízható képek beszerzését mindkét szemben, az olvasóközpont által meghatározott módon
7. Tiszta szemközi média és megfelelő pupillatágulat a teljes szemvizsgálat lehetővé tételéhez, a Vizsgálóorvos értékelése szerint
8. Humán immunhiány vírus (HIV) negatív szerológia
9. A gyermekvállalásra képes női betegeknek hatékony fogamzásgátlási módszerek használatára kell vállalkozniuk a Kezelési látogatás (0. nap) után akár 6 hónapig. A férfi betegeknek óvszer használatára kell vállalkozniuk partnereikkel a Kezelési látogatás (0. nap) után akár 6 hónapig.
10. Hajlandó és képes betartani a protokollt, követni a vizsgálati utasításokat, részt venni a szükséges vizsgálati látogatásokon és elvégezni az összes vizsgálati értékelést
11. A beteg – és szülő/jogi gyám, ha a beteg 18 év alatti – írásban aláírta és megadta a tájékoztatott beleegyezést

Kizárási kritériumok:

• 1. Bármely ismert allergia vagy túlérzékenység a GS010-re vagy bármely alkotóelemére 2. Az intravitreális injekció ellenjavallata bármely szemre a Vizsgálóorvos klinikai megítélése és nemzetközi irányelvek (Avery, 2014) szerint 3. Korábbi szeműtét vagy beavatkozás vagy intravitreális injekció, amely a bevonástól 6 hónappal korábban történt, és a Vizsgálóorvos értékelése szerint klinikai relevanciájú, vagy tervezett szeműtét vagy beavatkozás 4. Optikus neuropátia jelenléte bármely okból, kivéve LHON, a Vizsgálóorvos meghatározása szerint 5. Recidiváló uveitis (idiopátiás vagy immun-összefüggésű) anamnézise vagy aktív intraocularis gyulladás, a Vizsgálóorvos meghatározása szerint 6. Egyoldali kezelés indikációja GS010-vel, a Vizsgálóorvos meghatározása szerint:

  • Egyoldali vagy aszimmetrikus ND4 LHON betegség: csak egy szem érintett ND4 LHON miatti látásvesztéssel, a másik szem megőrzött BCVA-val (LogMAR 0 vagy közel 0);
  • Amblyopia: a funkcionális szem egyoldali kezelése ND4 LHON miatti látásvesztéssel;
  • Betegek kívánsága egyoldali kezelésre 7. Idebenon fogyasztása a Bevonási látogatástól (Nap -1) kevesebb mint 7 nappal korábban 8. Az anti-inflammatorikus rezsim elviselésének képtelensége 9. Szembetegség (LHON kivételével), vagy szisztémás betegség, vagy állapot (beleértve a gyógyszereket és laboratóriumi tesztelési abnormitásokat) jelenléte, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy zavarhatja a hatékonyság és biztonságosság értékelését, a Vizsgálóorvos meghatározása szerint 10. Bármely vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata a Bevonási látogatást (Nap-1) megelőző 90 napon, vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy tervek egy másik vizsgálati gyógyszer vagy eszköz vizsgálatában való részvételre a vizsgálati időszak alatt 11. Korábbi szem génterápia kezelés bármelyik szemben. 12. Terhesség vagy szoptatás