Étude d'efficacité et de sécurité de l'injection IVT bilatérale de GS010 à deux niveaux de dose chez des patients atteints de LHON (REVISE)

Critères d'inclusion :

1. Âgé de 15 ans ou plus au moment de l'apparition de la perte de vision
2. Perte de vision cliniquement manifeste due à la LHON ND4 dans les deux yeux
3. AVBC d'au moins LogMAR +2,39, mesurée à l'échelle FrACT, dans les deux yeux
4. Résultats documentés du génotypage montrant la présence de mutation(s) pathogène(s) associée(s) à la LHON dans le gène mitochondrial ND4 et l'absence d'autres mutations pathogènes associées à la LHON dans l'ADN mitochondrial du patient ; absence de mutations pathogènes, autres que la/les mutation(s) causant la LHON ND4, connues pour provoquer une pathologie du nerf optique, de la rétine ou du système visuel afférent. Les résultats historiques d'analyse génétique sont acceptables après approbation du Promoteur.
5. Durée de la perte de vision de 6 mois à 1,5 an dans le premier œil affecté lors de la visite d'inclusion (Jour 1)
6. Aucune limitation à la collecte d'images OCT qui empêcherait d'obtenir des images de haute qualité et fiables dans les deux yeux, selon le centre de lecture
7. Milieux oculaires clairs et dilatation pupillaire adéquate permettant un examen oculaire approfondi, selon l'évaluation de l'Investigator
8. Sérologie négative pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
9. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces jusqu'à 6 mois après la visite de traitement (Jour 0). Les patients masculins doivent accepter d'utiliser des préservatifs avec leurs partenaires féminines jusqu'à 6 mois après la visite de traitement (Jour 0).
10. Disposé(e) et capable de respecter le protocole, de suivre les instructions de l'étude, d'assister aux visites d'étude selon les exigences et de remplir toutes les évaluations de l'étude
11. Le patient - et le parent/tuteur légal si le patient a moins de 18 ans - a fourni un consentement éclairé écrit et signé

Critères d'exclusion :

• 1. Toute allergie ou hypersensibilité connue au GS010 ou à l'un de ses constituants 2. Contre-indication à l'IVT dans un œil selon le jugement clinique de l'Investigator et les directives internationales (Avery, 2014) 3. Chirurgie ou procédure intraoculaire antérieure ou IVT, survenue 6 mois avant l'inclusion et considérée comme cliniquement pertinente selon l'évaluation de l'Investigator, ou chirurgie ou procédure intraoculaire planifiée 4. Présence d'une neuropathie optique de toute cause autre que la LHON, selon l'Investigator 5. Antécédents d'uvéite récurrente (idiopathique ou liée à l'immunité) ou inflammation intraoculaire active, selon l'Investigator 6. Indication d'un traitement unilatéral avec le GS010, selon l'Investigator :

  • Maladie ND4 LHON unilatérale ou asymétrique : un seul œil affecté par une perte de vision due à la LHON ND4, et l'œil controlatéral avec une AVBC préservée (LogMAR 0 ou proche de 0) ;
  • Amblyopie : traitement unilatéral de l'œil fonctionnel avec une perte de vision due à la LHON ND4 ;
  • Désir du patient pour un traitement unilatéral 7. Prise d'idébénone moins de 7 jours avant la visite d'inclusion (Jour -1) 8. Incapacité à tolérer le régime anti-inflammatoire 9. Présence d'une maladie oculaire (à l'exclusion de la LHON), ou d'une maladie systémique, ou d'une affection (y compris les médicaments et les anomalies des tests de laboratoire) qui pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer avec l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité, selon l'Investigator 10. Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental, dans les 90 jours, ou 5 demi-vies, précédant la visite d'inclusion (Jour -1), selon la période la plus longue, ou projet de participer à une autre étude d'un médicament ou dispositif expérimental pendant la période de l'étude 11. Traitement antérieur par thérapie génique oculaire dans l'un ou l'autre œil. 12. Grossesse ou allaitement