Harvinaisiin kasvaimiin keskittyvä innovatiivisten hoitomuotojen ja teknologioiden alustatutkimus (PLATFORM2)

Ottaakseen osaan tutkimukseen, potilaan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Potilaan on oltava mies tai nainen, ikää vähintään 16 vuotta tietoinen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain.
3. ECOG-toimintakyvyn luokka 0-2 ja odotettavissa oleva elinajanodote yli 12 viikkoa.
4. Mittautuvan tai arvioitavan sairauden läsnäolo tehonarviointia varten, tutkijan määrittelemänä kunkin alaprotokollan yksilöllisten kriteerien mukaisesti.
5. Suositellaan tuoreen kasvainkudosnäytteen toimittamista, joka on saatu 12 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta, ja joka koostuu kolmesta neulanäytteenäytteestä. Näytteenäytteenä ei saa olla altistunut minkäänlaiselle antikasvainhoidolle, systemaattiselle infektiohoitolle tai rokotukselle keräämisen jälkeen. Suositellaan myös perifeeristen verinäytteiden toimittamista molekyyliprofilointia ja osallistumisen seulontaa varten.
6. Suositellaan arkistoidun formaldehydillä kiinnitetyn ja parafiinilla upotetun (FFPE) kasvainkudoksen toimittamista primaarisesta leesiosta tai metastasileesiosta (luumetastaasit ja aiemmin sädehoidolla hoidetut leesiot pois lukien), joka on saatu viimeisen kahden vuoden aikana. Vaadittu materiaali sisältää 15-20 värjäämätöntä liukua (4-6 µm paksuudelta), joista 5 liukua tulisi olla liimapäällysteinen ja paahdettu. Jos yllä mainittuja vaatimuksia ei voida täyttää, osallistumisen kelpoisuus voidaan määrittää tutkijan harkinnan mukaan.
7. Jos pleura- tai peritoneaalipöhö on läsnä, näytteitä on kerättävä patologiseen sytologiseen tutkimukseen, ja suositellaan vähintään 50 ml:n pöhöfluidin toimittamista, mikäli saatavilla.
8. Jos primaarisen kasvainnäytteenäyte on toimitettu ja metastasileesio on biopsian otettavissa (tutkijan arvion mukaan), metastasileesion kudos on kerättävä patologiseen tutkimukseen, ja suositellaan tuoreita kudosnäytteitä.
9. Sairauden etenemisen yhteydessä, jos olosuhteet sallivat (tutkijan arvion mukaan), suositellaan tuoreen kasvainkudoksen keräämistä samasta biopsiakohtaa kuin osallistumisen yhteydessä ja/tai aiemmin näytteen otetuista metastasileesioista.
10. Aiemmista hoidoista aiheutuneet myrkytykset on oltava palautuneet tasolle ≤ aste 1 tai perustasolle NCI-CTCAE versio 5.0 mukaisesti, paitsi kaljuuntuminen.
11. Hedelmällisessä iässä oleville naisille vaaditaan negatiivinen raskaustesti. Naiseksi, joka ei ole hedelmällisessä iässä, määritellään sellainen, joka on ollut menopaussissa vähintään 1 vuoden ajan tai joka on käynyt läpi kirurgisen sterilisaation tai hysterektomian.
12. Kaikkien osallistuvien potilaiden, sukupuolesta riippumatta, on sovittava käyttävänsä tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 8 viikon ajan tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen.
13. Potilaiden on oltava vapaaehtoisesti osallistuvia, annettava kirjallinen tietoinen suostumus, noudatettava tutkimushoidon ja vierailuaikataulua sekä kyettävä yhteistyöhön turvallisuus- ja tehoarviointien kanssa.

Poissulkemiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen:

1. Aiempi hoito millä tahansa saman luokan antikasvainuudella lääkeaineella tai tekniikalla kuin tässä tutkimuksen relevantissa alaprotokollassa tutkittu.
2. Tunnettu yliherkkyys tai allergia minkään tutkittavan antikasvainuuden lääkeaineen tai tekniikan aktiiviseen komponenttiin tai apuaineeseen.
3. Minkä tahansa tyyppisen interstitiaalisen keuhkosairauden läsnäolo tai sädepneumoniitin historia.
4. Käyttökelpoisen alaprotokollan määrittelemien sisällytys- tai poissulkemiskriteerien täyttämättä jättäminen.
5. Suuri leikkaus toteutettu 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta, tai leikkaushaavat, jotka eivät ole täysin parantuneet.
6. Historia yliherkkyysreaktioista lääkkeisiin, joiden kemialliset rakenteet ovat samankaltaisia kuin tutkittavan antikasvainuuden lääkeaineen tai tekniikan aktiivisten tai inaktiivisten komponenttien, tai saman luokan agenssien kanssa.

7. Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa (esim. antibiootteja), tai minkä tahansa seuraavien tilojen läsnäolo:

   • Positiivinen HIV-testi tai tunnettu AIDS-historia;
   • Hepatitis B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, määriteltynä HBsAg-positiivisuutena HBV-DNA-tasojen ollessa normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella, tai HCV-vasta-aineiden positiivisuutena;
   • Aktiivinen tuberkuloosi, määriteltynä altistumishistoriana tai positiivisena tuberkuloositestinä, johon liittyy kliiniset oireet ja/tai radiografiset löydökset.
8. Vakavan tai hallitsemattoman systemaattisen sairauden todisteet, tutkijan määrittelemänä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen vakaviin psykiatrisiin tai neurologisiin häiriöihin (kuten epilepsia tai dementia), epävakaisiin tai kompensoimattomiin hengitys-, sydän-, maksa- tai munuaissairauksiin, tai hallitsemattomaan hypertensioon (määriteltynä verenpaineen pysymisenä CTCAE-asteikon asteen 3 tasolla tai yläpuolella hoidosta huolimatta).
9. Sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus, perifeerisen valtimon ohitusleikkaus tai aivoverenvuoto, joka on tapahtunut 3 kuukauden kuluessa ennen osallistumista.
10. Historia minkä tahansa elinsiirron suhteen, mukaan lukien allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, paitsi siirrot, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa (esim. sarveiskalvon siirto tai hiusten siirto).

11. Sydän- ja verisuonitautien tai tilojen läsnäolo, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa, tai New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta;
    • Kamariarytmiat, jotka vaativat antiarytmista hoitoa, tai hallitsemattomat tai epävakaiset rytmihäiriöt;
    • Vakavat johtumishäiriöt, kuten toisen- tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen blokki;
    • Rintakipu, joka vaatii hoitoa;
    • Pitkittynyt QT-intervalli 12-johde-elektrokardiogrammissa, määriteltynä QTc ≥450 ms miehillä tai ≥470 ms naisilla;
    • Historia synnynnäisestä pitkästä QT-oireyhtymästä, synnynnäisestä lyhyestä QT-oireyhtymästä, torsades de pointesista tai pre-excitation-oireyhtymästä;
    • Vasemman kammion ejection-fraktio (LVEF) <50%, ekokardiografian tai MUGA-skannauksen määrittelemänä;
    • Sydäninfarkti, joka on diagnosoitu viimeisen 6 kuukauden aikana.

12. Riittämätön luuydinvaranto tai elintoiminto, mikä ilmenee millä tahansa seuraavista laboratoriolöydöksistä:

    • Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä <1,0 × 10⁹/L;
    • Verihiutaleiden lukumäärä <80 × 10⁹/L (potilaat, jotka ovat riippuvaisia verihiutaleensiirrosta, suljetaan pois);
    • Hemoglobiini <90 g/L;
    • Ilman maksametastaaseja, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) >2,5 × ULN; maksametastaasien läsnä ollessa, ALT tai AST >5 × ULN (tutkijan määrittelemänä kunkin alaprotokollan mukaisesti);
    • Ilman maksametastaaseja, kokonaisbilirubiini >1,5 × ULN; potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä (konjugoimaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaaseja, kokonaisbilirubiini >3 × ULN (tutkijan määrittelemänä kunkin alaprotokollan mukaisesti);
    • Seerumin kreatiniini >1,5 × ULN ja samanaikainen kreatiniinipuhdistus <50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla); kreatiniinipuhdistuksen arviointi vaaditaan vain, kun seerumin kreatiniini ylittää 1,5 × ULN;
    • Hyytymishäiriöt, määriteltynä INR:n, PT:n tai APTT:n >1,5 × ULN potilailla, jotka eivät saa antikoagulanttihoidon; antikoagulantteja saavien potilaiden kelpoisuus määritetään tutkijan toimesta;
    • Korotunut kreatiinikinaasi (CK) tai CK-MB normaalin alueen yläpuolella (tutkijan määrittelemänä kunkin alaprotokollan mukaisesti).
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
14. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä saattaa aiheuttaa mahdollisen riskin tai tehdä potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.