Étude de plateforme centrée sur les tumeurs rares des thérapies et technologies innovantes (PLATFORM2)

Critères d'inclusion

1. Les sujets doivent satisfaire à tous les critères d'inclusion suivants :
2. Sujets de sexe masculin ou féminin âgés de ≥16 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Malignité confirmée histologiquement ou cytologiquement.
4. État général ECOG de 0 à 2 et espérance de vie supérieure à 12 semaines.
5. Présence d'une maladie mesurable ou évaluable pour l'évaluation de l'efficacité, déterminée par l'investigateur selon les critères individualisés définis dans chaque sous-protocole.
6. Il est recommandé de fournir un échantillon de biopsie tumorale fraîche, obtenu dans les 12 semaines précédant la première administration du traitement de l'étude, consistant en trois spécimens de biopsie par aiguille creuse. Le tissu de biopsie ne doit pas avoir été exposé à aucun traitement antitumoral, traitement anti-infectieux systémique ou vaccination après le prélèvement. Des échantillons de sang périphérique sont également recommandés pour le profilage moléculaire et le dépistage d'inclusion.
7. Il est recommandé de fournir du tissu tumoral archivé fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) provenant de la lésion primaire ou d'une lésion métastatique (à l'exclusion des métastases osseuses et des lésions précédemment traitées par radiothérapie) obtenu au cours des 2 dernières années. Le matériel requis comprend 15 à 20 lames non colorées (épaisseur de 4 à 6 μm), dont 5 lames doivent être enduites d'adhésif et cuites. Si les exigences ci-dessus ne peuvent être satisfaites, l'éligibilité à l'inclusion peut être déterminée à la discrétion de l'investigateur.
8. En cas d'épanchement pleural ou péritonéal, des échantillons doivent être prélevés pour examen cytologique pathologique, et il est recommandé de fournir au moins 50 mL de liquide d'épanchement, si disponible.
9. Si un spécimen de biopsie de tumeur primaire a été fourni et qu'une lésion métastatique est accessible à la biopsie (selon l'appréciation de l'investigateur), du tissu de la lésion métastatique doit être prélevé pour examen pathologique, et des spécimens de tissu frais sont recommandés.
10. En cas de progression de la maladie, si les conditions le permettent (selon l'appréciation de l'investigateur), il est recommandé de prélever du tissu tumoral frais au même site de biopsie qu'à l'inclusion et/ou à partir de lésions métastatiques précédemment échantillonnées.
11. Les toxicités des traitements antérieurs doivent avoir résolu jusqu'à ≤ Grade 1 ou être revenues au niveau de base, selon la version 5.0 du NCI-CTCAE, à l'exception de l'alopécie.
12. Un test de grossesse négatif est requis pour les femmes en âge de procréer. Les femmes non en âge de procréer sont définies comme celles étant ménopausées depuis au moins 1 an, ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie.
13. Tous les sujets inclus, quel que soit leur sexe, doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 8 semaines après la dernière dose du traitement de l'étude.
14. Les sujets doivent participer volontairement, fournir un consentement éclairé écrit, respecter le traitement de l'étude et le calendrier des visites, et être capables de coopérer aux évaluations de sécurité et d'efficacité.

Critères d'exclusion

Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne seront pas éligibles pour participer à cette étude :

1. Traitement antérieur avec tout médicament ou technologie antitumorale nouvelle de la même classe que celle étudiée dans le sous-protocole pertinent de cette étude.
2. Hypersensibilité ou allergie connue à tout composant actif ou excipient du médicament ou de la technologie antitumorale nouvelle à l'étude.
3. Présence de tout type de maladie pulmonaire interstitielle ou antécédent de pneumonite radique.
4. Non-respect des critères d'inclusion ou d'exclusion spécifiés dans le sous-protocole applicable.
5. Chirurgie majeure réalisée dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement de l'étude, ou plaies chirurgicales non complètement cicatrisées.
6. Antécédents de réactions d'hypersensibilité à des médicaments dont les structures chimiques sont similaires aux composants actifs ou inactifs du médicament ou de la technologie antitumorale nouvelle à l'étude, ou à des agents de la même classe.

7. Infection active nécessitant un traitement systémique (par exemple, antibiotiques), ou présence de l'une des conditions suivantes :

   • Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents connus de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ;
   • Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), définie comme une positivité de l'AgHBs avec des taux d'ADN du VHB supérieurs à la limite supérieure de la normale (LSN), ou une positivité des anticorps anti-VHC ;
   • Tuberculose active, définie comme des antécédents d'exposition ou un test de tuberculose positif accompagné de symptômes cliniques et/ou de résultats radiographiques.
8. Évidence d'une maladie systémique sévère ou non contrôlée, déterminée par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, des troubles psychiatriques ou neurologiques sévères (tels que l'épilepsie ou la démence), des maladies respiratoires, cardiovasculaires, hépatiques ou rénales instables ou non compensées, ou une hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle restant à ou au-dessus du Grade 3 du CTCAE malgré un traitement médical).
9. Infarctus du myocarde, pontage aorto-coronarien, pontage artériel périphérique ou accident vasculaire cérébral survenu dans les 3 mois précédant l'inclusion.
10. Antécédents de toute transplantation d'organe, y compris une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques, à l'exception des transplantations ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur (par exemple, transplantation cornéenne ou greffe de cheveux).

11. Présence d'une maladie ou de conditions cardiovasculaires incluant l'un des éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement, ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA) ;
    • Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement antiarythmique, ou arythmies non contrôlées ou instables ;
    • Anomalies sévères de conduction, telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré ;
    • Angine de poitrine nécessitant un traitement ;
    • Intervalle QT prolongé sur l'électrocardiogramme à 12 dérivations, défini comme un QTc ≥450 ms pour les hommes ou ≥470 ms pour les femmes ;
    • Antécédents de syndrome du QT long congénital, de syndrome du QT court congénital, de torsades de pointes ou de syndrome de pré-excitation ;
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %, déterminée par échocardiographie ou scintigraphie MUGA ;
    • Infarctus du myocarde diagnostiqué au cours des 6 derniers mois.

12. Réserve médullaire ou fonction organique inadéquate, mise en évidence par l'un des résultats de laboratoire suivants :

    • Numération absolue des neutrophiles <1,0 × 10⁹/L ;
    • Numération plaquettaire <80 × 10⁹/L (les patients dépendants de transfusions plaquettaires sont exclus) ;
    • Hémoglobine <90 g/L ;
    • En l'absence de métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) >2,5 × LSN ; en présence de métastases hépatiques, ALT ou AST >5 × LSN (déterminé par l'investigateur selon le sous-protocole) ;
    • En l'absence de métastases hépatiques, bilirubine totale >1,5 × LSN ; chez les patients atteints du syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques, bilirubine totale >3 × LSN (déterminé par l'investigateur selon le sous-protocole) ;
    • Créatinine sérique >1,5 × LSN avec une clairance de la créatinine concomitante <50 mL/min (mesurée ou calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ; l'évaluation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine sérique dépasse 1,5 × LSN ;
    • Anomalies de la coagulation, définies comme un INR, un TP ou un TCA >1,5 × LSN chez les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant ; l'éligibilité des patients recevant des anticoagulants sera déterminée par l'investigateur ;
    • Élévation de la créatine kinase (CK) ou de la CK-MB au-dessus de la plage normale (déterminée par l'investigateur selon le sous-protocole).
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque potentiel ou rendre le sujet inadapté à la participation à cette étude.