Plattformstudie for innovative terapier og teknologier rettet mot sjeldne svulster (PLATFORM2)

Inklusjonskriterier

1. Deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:
2. Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥16 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet malignitet.
4. ECOG ytelsesstatus på 0–2 og forventet overlevelse på mer enn 12 uker.
5. Tilstedeværelse av målbart eller evaluerbart sykdom for effektvurdering, som fastslått av forskeren i henhold til de individuelle kriteriene definert i hvert underprotokoll.
6. Det anbefales å tilveiebringe frisk tumorbiopsivæv, innhentet innen 12 uker før første administrering av studiebehandling, bestående av tre nålbiopsiprøver. Biopsivævet må ikke ha vært utsatt for noen antikreftbehandling, systemisk anti-infeksiøs behandling eller vaksinasjon etter innsamling. Perifere blodprøver anbefales også for molekylær profilering og inkluderingsscreening.
7. Det anbefales å tilveiebringe arkivert formalinfiksert paraffininnbydet (FFPE) tumorvev fra primærlesjonen eller en metastatisk lesjon (unntatt beinmetastaser og lesjoner tidligere behandlet med stråleterapi) innhentet de siste 2 årene. Nødvendig materiale inkluderer 15–20 ufargede glass (4–6 µm tykkelse), hvorav 5 glass bør være limbelagt og bakt. Hvis ovenstående krav ikke kan oppfylles, kan inkluderingsberettigelse avgjøres etter forskers skjønn.
8. Hvis pleura- eller peritonealt væske er tilstede, må prøver samles inn for patologisk cytologisk undersøkelse, og det anbefales å tilveiebringe minst 50 mL væske, hvis tilgjengelig.
9. Hvis en primærtumorbiopsiprøve er levert, og en metastatisk lesjon er egnet for biopsi (som vurdert av forskeren), bør vev fra den metastatiske lesjonen samles inn for patologisk undersøkelse, og ferske vevsprøver anbefales.
10. Ved sykdomsprogresjon, hvis forholdene tillater det (som vurdert av forskeren), anbefales innsamling av fersk tumorvev fra samme biopsisted ved inkludering og/eller fra tidligere prøvetatte metastatiske lesjoner.
11. Toksisteter fra tidligere behandlinger må ha avtatt til ≤ Grad 1 eller returnert til utgangspunktet, i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0, unntatt hårtap.
12. Negativ svangerskapstest kreves for kvinner i fruktbar alder. Kvinner som ikke er i fruktbar alder er definert som de som har vært i overgangsalderen i minst 1 år, eller som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
13. Alle inkluderte deltakere, uavhengig av kjønn, må samtykke i å bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 8 uker etter siste dose av studiebehandling.
14. Deltakere må frivillig delta, gi skriftlig informert samtykke, følge studiebehandlingen og besøksplanen, og være i stand til å samarbeide med sikkerhets- og effektvurderinger.

Eksklusjonskriterier

Deltakere som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

1. Tidligere behandling med noe antikreft nytt legemiddel eller teknologi av samme klasse som undersøkt i det relevante underprotokoll for denne studien.
2. Kjent overfølsomhet eller allergi mot noe aktivt komponent eller hjelpestoff i det undersøkte antikreft nye legemiddelet eller teknologien.
3. Tilstedeværelse av enhver type interstitiell lungesykdom eller en historie med strålepneumonitt.
4. Manglende oppfyllelse av inklusjons- eller eksklusjonskriteriene spesifisert i det aktuelle underprotokoll.
5. Større kirurgi utført innen 4 uker før første administrering av studiebehandling, eller kirurgiske sår som ikke er fullstendig helbredet.
6. Historie med overfølsomhetsreaksjoner mot legemidler hvis kjemiske strukturer ligner på de aktive eller inaktive komponentene i det undersøkte antikreft nye legemiddelet eller teknologien, eller mot midler av samme klasse.

7. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi (f.eks. antibiotika), eller tilstedeværelse av noen av følgende tilstander:

   • Positivt humant immunsviktvirus (HIV)-test eller en kjent historie med ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS);
   • Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, definert som HBsAg-positivitet med HBV-DNA-nivåer over øvre normalgrense (ULN), eller HCV-antistoff-positivitet;
   • Aktiv tuberkulose, definert som en historie med eksponering eller en positiv tuberkulosetest ledsaget av kliniske symptomer og/eller radiologiske funn.
8. Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, som fastslått av forskeren, inkludert men ikke begrenset til alvorlige psykiske eller nevrologiske lidelser (som epilepsi eller demens), ustabil eller dekompensert respirasjons-, kardiovaskulær-, lever- eller nyresykdom, eller ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk forblir på eller over CTCAE Grad 3 til tross for medisinsk behandling).
9. Hjerteinfarkt, koronar bypass, perifer arterie bypass, eller cerebrovaskulær ulykke inntruffet innen 3 måneder før inkludering.
10. Historie med enhver organtransplantasjon, inkludert allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, unntatt transplantasjoner som ikke krever immunsuppressiv terapi (f.eks. hornhinne- eller hårtransplantasjon).

11. Tilstedeværelse av kardiovaskulær sykdom eller tilstander inkludert noen av følgende:

    • Kongestiv hjertefeil som krever behandling, eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertefeil;
    • Ventrikulær arytmi som krever antiarytmisk terapi, eller ukontrollert eller ustabil arytmi;
    • Alvorlige ledningsforstyrrelser, som andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk;
    • Angina pectoris som krever behandling;
    • Forlenget QT-intervall på 12-ledd elektrokardiogram, definert som QTc ≥450 ms for menn eller ≥470 ms for kvinner;
    • Historie med medfødt langt QT-syndrom, medfødt kort QT-syndrom, torsades de pointes, eller pre-eksitasjonssyndrom;
    • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50%, som fastslått av ekkokardiografi eller MUGA-skanning;
    • Hjerteinfarkt diagnostisert de siste 6 månedene.

12. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon, som dokumentert av noen av følgende laboratoriefunn:

    • Absolutt neutrofilantall <1,0 × 10⁹/L;
    • Platelettantall <80 × 10⁹/L (pasienter avhengige av plateletttransfusjon er ekskludert);
    • Hemoglobin <90 g/L;
    • I fravær av levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 × ULN; i nærvær av levermetastaser, ALT eller AST >5 × ULN (som fastslått av forskeren per underprotokoll);
    • I fravær av levermetastaser, totalt bilirubin >1,5 × ULN; hos pasienter med Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser, totalt bilirubin >3 × ULN (som fastslått av forskeren per underprotokoll);
    • Serumkreatinin >1,5 × ULN med samtidig kreatininklarering <50 mL/min (målt eller beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen); kreatininklareringsvurdering kreves kun når serumkreatinin overstiger 1,5 × ULN;
    • Koagulasjonsforstyrrelser, definert som INR, PT eller APTT >1,5 × ULN hos pasienter som ikke mottar antikoagulantterapi; berettigelse av pasienter som mottar antikoagulantter vil avgjøres av forskeren;
    • Forhøyet kreatinkinase (CK) eller CK-MB over normalt område (som fastslått av forskeren per underprotokoll).
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Enhver annen tilstand som, etter forskers mening, kan utgjøre en potensiell risiko eller gjøre deltakeren uskikket for deltakelse i denne studien.